仙鹤丹皮汤用于肿瘤化疗后血小板减少症的疗效观察

【摘要】目的 探讨仙鹤丹皮汤用于肿瘤化疗后血小板减少症（CIT）的疗效，为临床提供参考。方法 选取2022年6月至2024年6月于常州市金坛区中医医院接受治疗的60例肿瘤CIT患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组患者接受重组人血小板生成素（rhTPO）治疗，观察组患者接受仙鹤丹皮汤联合rhTPO治疗。比较两组患者疗效、中医证候积分，比较两组患者治疗前、治疗7 d后及治疗14 d后的血小板计数（PLT）变化情况和治疗前、治疗14 d后的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）水平。结果 观察组患者整体疗效更优，总有效率更高（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者主证、次证积分均降低，且观察组均更低（均Plt;0.05）。两组患者PLT水平具有时间、组间、交互效应差异，两组患者治疗14 d后的PLT水平均高于治疗7 d后及治疗前，治疗7 d后均高于治疗前，且观察组均更高（均Plt;0.05）。治疗后，两组患者IL-10水平升高，TNF-α水平降低，且观察组改善均更优（均Plt;0.05）。结论 在肿瘤CIT治疗中采用仙鹤丹皮汤能改善患者临床症状，有效升高PLT水平，减轻机体炎症反应，提高疗效。

【关键词】化疗后血小板减少症；仙鹤丹皮汤；重组人血小板生成素；血小板计数

【中图分类号】R558 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2025.01.0085.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.01.028

化疗后血小板减少症（chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT）是恶性肿瘤化疗中常见且潜在的严重不良反应之一，主要由于化疗药物破坏骨髓中的巨核细胞，从而减少血小板的生成，患者存在出血倾向，易发生皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血，严重情况可发生内脏出血和颅内出血[1]。重组人血小板生成素（rhTPO）为治疗CIT的有效药物，作用机制主要是刺激骨髓造血干细胞的增殖分化。中医治疗强调整体调理，能够改善患者体质，增强机体对化疗的耐受性，还能够通过调整机体免疫功能，促进血小板的生成和功能恢复，减轻CIT症状[2]。中医认为，CIT的发生是由正气亏虚、脾肾不足、生血无源所致，中医辨证分型多为虚证，中药调理从补益正气、健脾益肾和益气养血等方面入手。仙鹤丹皮汤由多种中草药组成，具有滋养肝肾、补益气血的功效，能够改善身体机能，增强免疫功能[3]。基于此，本研究旨在分析仙鹤丹皮汤对肿瘤CIT患者的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年6月至2024年6月于常州市金坛区中医医院接受治疗的60例肿瘤CIT患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组患者中男性10例，女性20例；年龄35～75岁，平均年龄（55.26±7.45）岁；化疗时间3～9个月，平均化疗时间（6.22±1.39）个月；肿瘤类型：胃癌、肺癌、结肠癌分别为10例、8例、12例。观察组患者中男性11例，女性19例；年龄36～74岁，平均年龄（55.34±7.26）岁；化疗时间4～9个月，平均化疗时间（6.31±1.17）个月；肿瘤类型：胃癌、肺癌、结肠癌分别为11例、6例、13例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经常州市金坛区中医医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情并签署同意书。诊断标准：⑴西医符合CIT的临床诊断[4]，且血小板计数（PLT）lt;100×109/L。⑵中医符合虚证的辨证标准[5]（主证：神疲乏力，心悸气短，面色苍白，纳差食少；次证：恶心呕吐，怕冷畏寒，腰膝腿软，出血，舌淡苔白，脉细弱，符合以上主证2项和次证2项即可确诊）。纳入标准：⑴符合上述诊断标准；⑵患者经病理学诊断为恶性肿瘤且使用含铂方案进行化疗；⑶患者CIT分级≥2级[4]。排除标准：⑴脏器功能存在严重异常者；⑵伴有出血性疾病或其他原因导致的血小板减少症者；⑶伴有急性髓细胞白血病等血液系统恶性肿瘤者；⑷存在明显凝血功能异常者；⑸伴有严重认知障功能碍者。

1.2 治疗方法 对照组：皮下注射rhTPO注射液（沈阳三生制药有限责任公司，国药准字S20050048，规格：15 000 U/1 mL），15 000 U/次，1次/d。停药标准：连续测量2次显示PLT水平≥100×109/L，或PLT水平较治疗前升高≥50×109/L。观察组：在对照组基础上服用仙鹤丹皮汤。组方：仙鹤草30 g，生黄地、当归、牡丹皮各20 g，栀子、虎杖各15 g，黄芪、三七、墨旱莲各10 g，甘草6 g。所选药材均为生品，加600 mL水煎煮，取汁300 mL，150 mL/次，2次/d，早、晚餐后30 min温服。两组患者均连续服用14 d。若患者停药后存在出血倾向且PLTlt;20×109/L，则输注血小板进行治疗。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者治疗效果。显效：患者PLT≥100×109/L，中医证候积分减少gt;70%；有效：患者PLT水平升高2倍但lt;100×109/L，中医证候积分减少30%～70%；无效：患者PLT水平未明显升高，中医证候积分减少lt;30%[6]。总有效率=显效率+有效率。⑵比较两组患者中医证候积分。主证按严重程度分别计为0、2、4、6分，总分最高为0～24分；次证按严重程度分别计为0、1、2、3分，总分最高为0～18分，积分越低表示症状越轻[7]。⑶比较两组患者PLT水平。采集两组患者晨起空腹静脉血3 mL，采用全自动血液分析仪（广州埃克森生物科技有限公司，粤械注准20152221249，型号：EH8300）检测PLT水平（检测时间为治疗前、治疗7 d及治疗14 d后）。⑷比较两组患者炎症因子水平。采集患者静脉血2 mL，采用离心机离心20 min（转速为3 000 r/min，离心半径为15 cm），取上清液，测定血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）水平（检测时间为治疗前及治疗14 d后，方法为酶联免疫吸附法）。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验或秩和检验；计量资料以（x）表示，采用t检验，不同时间点结果比较行重复测量方差分析，其两两比较采用LSD-t检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组患者整体疗效更优，总有效率更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者中医证候积分比较 治疗前，两组患者主证、次证积分比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者主证、次证积分均降低，且观察组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者PLT水平比较 两组患者PLT水平评分具有时间、组间、交互效应差异，两组患者治疗14 d后的PLT水平均高于治疗7 d后及治疗前，治疗7 d后高于治疗前，且观察组均更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者炎症因子水平比较 治疗前，两组患者炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；治疗后，两组患者IL-10水平升高，TNF-α水平降低，且观察组改善均更优，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

3 讨论

化疗药物对骨髓造血功能具有一定的抑制作用，药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也会误伤骨髓中的造血干细胞，影响血小板的正常生成和释放，导致PLT数量减少，发生CIT，进而影响化疗效果和生存率[8]。中医认为，CIT属于“血虚”“血证”“虚劳”等范畴，其主要病机为脾肾双虚造成气血不足，化疗药物对机体的强烈刺激，导致脾肾功能受损，影响气血的生成与运行，脾肾双虚，则气血生化乏源，无法滋养全身，因此，出现血小板减少[9]。仙鹤丹皮汤具有滋养肝肾、补益气血的功效，主治上述病机引起的证候，基于此，本研究分析仙鹤丹皮汤用于肿瘤CIT患者的疗效，旨在为临床提供参考。

本研究结果显示，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高；两组患者治疗后主证、次证积分均降低，且观察组均更低。这提示仙鹤丹皮汤能改善CIT患者临床症状，提高治疗效果。分析原因为，rhTPO能够模拟天然血小板生成素的作用，特异性结合骨髓造血干细胞表面的受体，刺激造血干细胞向巨核细胞系分化增殖，促进巨核细胞的成熟和分裂，从而增加血小板的生成，缓解患者症状，但存在发热、头痛等不良反应，长期使用可能会导致血小板计数异常升高，增加血栓形成的风险[10]。而中医注重整体调理和平衡，仙鹤丹皮汤配方中仙鹤草具有收敛止血、解毒和补虚的功效；生黄地可清热凉血、养阴生津；当归补血活血；牡丹皮清热凉血、活血化瘀；栀子能清热利湿、凉血止血；虎杖可凉血止血；黄芪作为补气要药，具有补气升阳、生津养血、利水消肿的功效，与当归配伍加强益气养血之效；三七可散瘀止血，加强仙鹤草的止血效果；墨旱莲具有滋补肝肾、凉血止血的效果；甘草味甘，健脾益气，起到调和诸药的作用[11]。诸药合用，共奏凉血止血、补气益气、滋补肝肾之功，更能改善患者症状，提升疗效。本研究结果显示，两组患者治疗14 d后的PLT水平均高于治疗7 d后及治疗前，治疗7 d后高于治疗前，且观察组均更高，提示仙鹤丹皮汤能有效升高PLT水平。分析原因为，仙鹤丹皮汤中的仙鹤草能刺激骨髓造血功能，促进血小板的生成；生黄地能增强骨髓造血功能；墨旱莲能促进造血干细胞的增殖和分化；三七具有止血和活血作用；当归能够增加血液循环，为血小板的分布和功能的发挥提供助力，通过汤中多种药材相互配合，达到“止血”“生血”的目的，因此，仙鹤丹皮汤能有效升高PLT水平，增加血小板数量[12]。IL-10 能够调节体内细胞的分化、生长，主要作用于单核巨噬细胞和 T 辅助淋巴细胞，抑制其特异性免疫功能，减少炎症因子的释放；TNF-α 主要由巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞等分泌，具有强大的促炎作用，常与疾病的发生和发展相关。本研究结果显示，两组患者治疗后IL-10水平升高，TNF-α水平降低，且观察组改善均更优，提示仙鹤丹皮汤可有效减轻机体炎症反应。分析原因为，仙鹤丹皮汤中的仙鹤草性味苦涩，能够收敛止血、补虚强壮；丹皮性味辛苦微寒，具有清热凉血、活血化瘀的功效；生地黄、虎杖、三七等具有清热、解毒、活血等功效，改善患者炎症反应。有研究显示，牡丹皮具有抗炎作用，能够抑制体内多种炎症介质的释放，减轻炎症反应的程度；栀子具有抗炎作用，能够减轻炎症反应引起的组织损伤；当归能够调节免疫系统功能，增强机体对炎症的免疫功能；虎杖具有抗氧化、抗炎、抗菌等多种生物活性，能够增强机体的免疫功能，诸药合用，仙鹤丹皮汤可缓解CIT患者炎症反应，增强免疫功能[13]。

综上所述，在肿瘤CIT的治疗中采用仙鹤丹皮汤能改善患者临床症状，有效升高PLT水平，减轻机体炎症反应，提高疗效。

参考文献

张莉，张玉晶，王继金，等.胃癌同期放化疗所致血小板减少危险因素分析[J].中华放射肿瘤学杂志， 2022， 31（2）： 160-164.

王文娴，宋正波，张沂平.重组人血小板生成素治疗肺癌患者化疗或放化疗后血小板减少的临床分析[J].中国新药与临床杂志， 2018， 37（7）： 413-417.

柴平，杨隆奎，牛隆平，等.仙鹤丹皮方结合针刺疗法治疗结肠癌化疗所致骨髓抑制临床效果观察[J].四川中医， 2024， 42（1）： 107-111.

中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会.肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识（2018版）[J].中华肿瘤杂志， 2018， 40（9）： 714-720.

中华中医药学会血液病分会，中国中西医结合学会肿瘤专业委员会，北京中西医结合学会肿瘤专业委员会.肿瘤化疗相关性血小板减少症中医药防治专家共识[J].北京中医药， 2021， 40（5）： 451-455.

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）[J].中国肿瘤临床， 2019， 46（18）： 923-929.

国家药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社， 2002： 356.

李亮，孔春芳，金成豪.血液系统肿瘤中化疗相关血小板减少的机制研究进展[J].中国比较医学杂志， 2023， 33（2）： 113-118.

周迪，周永明.肿瘤化疗相关性血小板减少症的中医病机特点及治疗对策[J].上海中医药杂志， 2022， 56（2）： 6-9.

王冰，王爱馥，刘雯舒，等.重组人血小板生成素治疗肿瘤放疗所致血小板减少症的疗效及安全性[J].国际肿瘤学杂志， 2023， 50（11）： 661-667.

郑茜，顾仁艳.仙鹤丹皮汤治疗肿瘤化疗后血小板减少症的临床疗效[J].陕西中医， 2015， 36（7）： 883-884.

杨冉，林琳，姚浩，等.基于数据挖掘的慢性原发免疫性血小板减少症用药规律分析[J].中国中医基础医学杂志， 2020， 26（3）： 350-353.

王高峰.仙鹤丹皮汤治疗化疗后血小板减少症的效果探讨[J].当代医药论丛， 2020， 18（15）： 143-144.