浙江省疫苗生产企业信息化系统常见缺陷及检查要点分析

摘要："目的：掌握浙江省疫苗生产企业信息化系统常见缺陷问题，为浙江省疫苗生产监管提供参考。方法：面向全省疫苗生产企业信息化系统建设情况开展调研，统计分析近年来药品检查中信息化系统相关缺陷。结果与结论：浙江省疫苗生产企业信息系统已全面上线，但在使用过程中存在电子数据管理、数据备份、权限管理、系统时间等方面问题，形成以程序文件、电子数据、电子批记录、偏差与变更管理等方面的信息化系统检查要点，为药品监管与检查工作提供借鉴。

关键词："疫苗生产企业；信息化系统；常见缺陷；检查要点

中图分类号："F2"文献标识码："Adoi：10.19311/j.cnki.16723198.2024.22.005

随着GMP规范生物制品附录的出台，要求我国疫苗生产企业应在2022年7月1日前完成信息化系统建设，并采用信息化系统如实记录生产、检验过程所有数据，做到相关数据真实、完整、可追溯，确保生产全过程持续符合法定要求。信息化系统是实现药品生产检验数据完整性和可靠性的有效工具。药品监管机构每年对疫苗生产企业开展不少于一次疫苗巡查、飞行检查和跟踪检查，2022年以来，疫苗巡查将信息化系统列为重点关注内容之一。但目前对疫苗生产企业信息化系统相关研究寥寥。笔者梳理了近年来疫苗生产企业信息化系统相关缺陷，对典型问题和检查关注点深入剖析，以期为药品生产企业信息系统建设和药品监管提供参考。

1国内外法规指南要求

药品数据完整性和可靠性一直是全球药品监管机构重点检查的内容之一。国内外药品监管机构发布的法律法规与技术文件均对数据完整性、数据可靠性提出明确要求。国内法律法规包括《疫苗管理法》、GMP附录生物制品、GMP附录计算机化系统、《药品记录与数据管理要求（试行）》、《疫苗生产检验电子化记录技术指南（试行）》等，明确疫苗上市许可持有人应当采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据，确保生产全过程持续符合法定要求;国际组织WHO于2021年发布数据完整性指南遵循“ALCOA原则”，美国药监局于2021年在数据可靠性及现行药品生产质量管理规范符合性回答中，提出审计追踪的重要性以及实施方式。英国药监局于2018年发布的《工业药品质量管理规范（GxP）数据可靠性指南与定义》提出，对系统和流程的设计应保证数据可靠、遵循数据完整性的原则，当计算机化系统用于电子化采集、处理、报告或储存原始数据时，系统设计应始终提供具有保留全套审计追踪的功能。

2信息化系统检查缺陷分析

本研究梳理了近3年浙江省内疫苗生产企业在接受国家局巡查和省级飞行检查中的缺陷，汇总统计了78条相关的缺陷，详见图1，并分析了占比由高到低的六方面缺陷。

2.1电子数据管理

典型问题有检验仪器电子数据备份周期不符合规定的备份周期要求，如文件规定电子数据应3个月备份一次，实际为6个月备份一次，且未按要求对备份数据的完整性进行检查；电子数据无单独的备份记录，仅在设备日志中登记“数据备份”；完整性测试仪电子数据未定期导出备份保存，每种测试方法保存100条信息后自动覆盖前期数据。

2.2权限管理

典型问题有LIMS系统共设置12个角色和不同权限，无平台系统管理员角色和账户；LIMS系统上线后未及时做权限调整，个别工作人员授权涵盖所有角色和权限；个别检验仪器计算机化系统未设置质量控制室负责人账户和权限，QA审核人员无法审核登录账户，需由不同的QC人员登录辅助审计。

2.3文件规程

典型问题有MES系统管理规程中规定改变生产配方、生产流程等内容调整按电子批生产记录升版即可，无须进行变更控制；变更控制操作规程未规定信息化系统变更相关要求；未规定电子数据备份介质异地保存和定期维护等相关规定；未规定关键生产活动（如培养基模拟灌装、气流流型等）的视频录像的管理，以满足数据完整性和可追溯性的要求。

2.4异常数据调查

典型问题有纯化设备电子数据与纸质记录中的产品收获时间不相符，企业未审核数据的异常情况；未对空调EMS系统电子历史数据显示的部分探头压差值异常情况进行调查；未记录和调查完整性测试仪历史数据显示的多次测试膜压力不合格情况；未及时对生产检验相关设备的故障进行记录和评估。

2.5系统时间

典型问题有LIMS系统时间设置为格林尼治时间，与北京时间相差8小时；生产车间视频监控显示时间与同时刻电脑显示时间不一致；酶标仪连接的电脑时间修改功能已禁用，但仍可以修改时区。

2.6系统功能

典型问题有MES系统开发了生产过程异常事件功能模块，但未使用该模块记录生产过程中产生的偏差；电子批生产记录设计与MES系统功能不一致，如电子批记录首页有QA人员签字，但MES系统功能模块无QA必须审核内容及记录。

3信息化系统检查关注点

基于对GMP规范生物制品附录、计算机系统附录以及相关技术指南文件要求的理解，结合药品生产企业检查实践，本文将从程序文件规定、电子数据管理、电子批记录管理、偏差与变更管理等方面阐述信息化系统检查要点。

3.1程序文件规定

企业应按照质量管理体系文件要求建立信息化系统相关程序文件。检查关注点包括：是否规定系统和生产、检验设备的操作规程，明确设备的操作使用权限，只有经授权的人员方可通过密码或其他方式登录系统；是否明确电子数据的输入、确认、修改、审批等程序要求和操作权限；不能自动采集的电子数据，是否明确具体人工录入的方式，如采用图片或拍照等方式进行上传；是否明确电子数据以及关键生产质量活动，如培养基模拟灌装、气流流型等视频影像资料的储存与备份管理要求，包括储存介质、备份地点和备份周期等；对于电子数据和纸质打印文稿同时存在的情况，是否有文件规定以电子数据为主数据，还是以纸质打印文稿为主数据。

3.2电子数据管理

企业电子数据管理方面检查关注点包括：是否依据实际的人员资质、岗位及职责，分配信息化系统和电子数据操作权限；是否只有经授权人员方可修改已输入的数据。每次修改关键数据是否经过批准，并记录更改数据的理由；系统是否开启审计跟踪功能，对录入数据的修改是否能提供修改痕迹查询，包括数据的旧值与新值、修改时间、修改人及修改人的电子签名等；是否对系统和数据进行有效备份（建议异地备份），并定期维护。

3.3电子批记录管理

企业应基于生产工艺规程与操作规程设计电子批记录，检查关注点包括：电子批记录内容是否完整，是否包括生产电子批记录、检验电子批记录、包装电子批记录；电子批记录是否可按批次、产品品种、生产日期等检索条件进行查询；是否只有经授权人员才可以查询和导出电子批记录；电子批记录审核程序是否符合要求，包括对批次生产过程数据、偏差、异常数据处理及数据修改日志的审核。

3.4偏差与变更管理

偏差与变更相关检查关注点包括：企业是否按照偏差管理规程，对生产检验过程异常电子数据开展原因调查，并制定CAPA措施；是否在变更管理规程中规定系统变更的类型、测试/验证要求、审批流程等内容；信息化系统的变更是否按照变更控制管理规程开展风险评估，并完成系统的验证，验证不仅要关注系统本身的功能和性能，也要关注系统间的接口验证，通过测试找出是否有数据丢失、修改等方面的风险。

4结语

本研究通过前期调研和资料梳理，对疫苗生产企业信息化系统存在的缺陷进行了分析，从药品检查角度对信息化系统相关的法规要求、典型问题和检查关注点进行了研究思考。在药品检查中，药品检查员可基于风险开展信息化系统检查，提升对疫苗生产数据完整性和数据可靠性的检查实效为药品生产企业信息化系统的建设和完善提供借鉴，有助于进一步提升企业药品质量管理水平。

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