带你了解儿童再生障碍性贫血

我国属于再生障碍性贫血高发地区，且儿童处于高发年龄段。如何正确认识该病？本文为你深入解读。

什么是再生障碍性贫血

再生障碍性贫血（简称再障）是一种骨髓衰竭性疾病。什么是骨髓衰竭性疾病？即骨髓的异常衰老、枯竭，导致造血减少，血细胞减少。那么再障就是由各种原因导致的骨髓造血细胞减少或缺乏，血常规提示全血细胞降低，但无骨髓异常细胞浸润或纤维化，并能除外射线、化疗以及其他可能导致全血细胞减少的疾病。

《2014儿童再障建议》要求诊断再障时外周血常规至少具备下列3项中的2项：（1）血红蛋白＜100克/升；（2）中性粒细胞绝对计数＜1.5×109/升；（3）血小板＜50×109/升。值得注意的是，绝大多数再障起病缓慢，而且比较隐匿，早期可仅显示某一种血细胞的减少，通常为血小板减少。因此对于不明原因的血小板减少症，应该及时进行骨髓检查与相关检验，这有助于早期诊断，避免漏诊或误诊。

儿童再障的分类及分型

1.再障分类。根据病因分为先天性及获得性两种。先天性再障，又名先天性骨髓衰竭性疾病，是一组罕见的遗传性异质性疾病，以骨髓造血衰竭、先天畸形及易患肿瘤为主要特点。先天性再障的病因为基因突变，常见的疾病有范可尼贫血、先天性角化不良、舒戴综合征等。获得性再障指后天由于药物、免疫、感染等其他因素引起的再障。

2.再障分型。根据严重程度可分为：（1）重型再障：骨髓细胞增生程度＜正常的25％；如≥正常的25％但＜50％，则残存的造血细胞应＜30％；血常规需具备下列3项中的2项：中性粒细胞＜0.5×109 /升；网织红细胞绝对值＜20×109/升；血小板＜20×109/升。（2）极重型再障：满足重型再障条件外，中性粒细胞＜0.2×109/升。（3）非重型再障：满足再障的诊断标准，但未达到重型再障。根据是否依赖血制品输注，将非重型再障分为输血依赖型和非输血依赖型，输血依赖型有向重型再障转化的风险。

常见病因有哪些

1.免疫因素：当机体出现免疫紊乱后，会出现自身免疫系统攻击自身骨髓造血干细胞的情况，同时免疫紊乱还会影响造血细胞的增殖，这种自身免疫性损伤是大多数再障的致病因素。此外，自身炎症和自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）也可以导致骨髓造血减少。

2.药物因素：目前已报道了几十种药物可以引起再障，但其中以氯霉素为最多。此外，磺胺类抗生素，某些止痛药如保泰松和氨基比林，抗癫痫药如苯妥英钠、卡马西平，抗甲状腺药物如甲巯咪唑、丙基硫脲嘧啶，均可以导致再障。

3.感染：某些病毒感染也会引起再障，如肝炎病毒、艾滋、巨细胞病毒、细小病毒、水痘带状疱疹病毒、麻疹、腺病毒等。

4.物理化学因素：接触电离辐射，如X射线、放射性物质等；接触化学物质，如溶剂、工业化学品、杀虫剂和农药等；长期接触苯尤应注意。

常见的发病症状

再障主要表现为全血细胞减少的相关症状和体征，一般无肝、脾、淋巴结肿大。中性粒细胞减少可以导致反复感染，发热是最常见的感染症状；血红蛋白下降引起贫血，表现为面色苍白、乏力、活动耐力下降和心悸等；血小板减少可以引起出血，表现为皮肤黏膜出血点、瘀斑、鼻出血等，女孩可能会有月经过多。

如何治疗

1.药物治疗：由于儿童获得性再障的主要病因是免疫因素，故药物治疗的根本是免疫抑制治疗，常用药物有ATG（抗胸腺细胞球蛋白）/ ALG（抗淋巴细胞球蛋白）、环孢素、他克莫司、西罗莫司、左旋咪唑等。各种药物的适应症不同：无造血干细胞移植条件的重型再障、极重型再障、输血依赖性非重型再障可予ATG/ALG联合环孢素治疗。非输注依赖的非重型再障可尝试单用环孢素。若环孢素不耐受或无效，可尝试改为他克莫司、西罗莫司、左旋咪唑等药物。

2.造血干细胞移植：该方法是治疗再障的有效方法，具有起效快、疗效彻底、远期复发风险小等特点，但是相对费用和风险很高。造血干细胞移植适应症是：先天性再障的患儿、获得性再障中的重型、极重型再障、输血依赖性非重型再障或免疫治疗无效的患者。如有同胞相合供者，应尽快进行造血干细胞移植治疗；其余儿童可接受药物治疗3～6个月，无效后再接受造血干细胞移植治疗。

3.辅助治疗：①TPO（促血小板生成素） 受体激动剂：TPO受体激动剂可刺激骨髓中的巨核细胞及多能造血干细胞增殖，增加骨髓造血，常见药物包括艾曲波帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕。②粒细胞刺激因子（G-CSF）：再障儿童在感染阶段可应用G-CSF帮助尽快控制感染。③雄激素：可以刺激骨髓红系造血，是再障治疗中重要的辅助促造血药物。④中医药可以调节患儿的免疫功能，减轻治疗不良反应。

4.支持性治疗：①一般支持治疗：避免剧烈活动，防止外伤及出血，尽量避免接触对骨髓造血有损伤作用的药物；注意饮食和口腔卫生；必要的心理护理。②可预防性应用抗真菌药物，如有感染应积极抗感染治疗。③成分血输注：血红蛋白≤60克/升、血小板≤10×109/升，或血小板≤20×109/升，伴有明显出血倾向可考虑成分血输注。④疫苗接种：免疫抑制治疗期间及停药半年内避免接种一切疫苗。停药半年后，如免疫功能大部分恢复或基本恢复可接种必要的灭活或减毒疫苗。