从金鸡纳霜到青蒿素：中国人的抗疟疾传奇史
2024-12-13晏博董强
2021年6月30日，世界卫生组织宣布中国已完全消除疟疾。曾几何时，疟疾与天花、脊髓灰质炎、丝虫病一样笼罩着华夏大地。经过不懈努力，我国实现了从20世纪中期每年报告近万例疟疾病例，到现今“零”病例的突破，终结了疟疾在中国肆虐千年的历史，在中国公共卫生史上树立了传奇丰碑。从舶来的抗疟奇药金鸡纳霜，到屠呦呦发现的青蒿素，中国人究竟走过了怎样艰辛的抗疟历程呢？
神奇的金鸡纳树皮
疟疾是一种古老的疾病，主要在热带及亚热带地区肆虐，人体感染后会出现寒颤、高热、多汗等症状。世界上众多国家的历史文献中都记载有疟疾这一疫症。早在殷商时期，出土的甲骨文中就有“疟”字。战国时期，《黄帝内经》中称疟疾为“疟气”，并对疟疾的发病机理有过周详记载。唐代诗人白居易在《新丰折臂翁：戒边功也》中写道“闻道云南有泸水，椒花落时瘴烟起。大军徒涉水如汤，未过十人二三死”，描绘了唐军在攻伐滇西时遭遇疟疾侵袭的情景。在西方历史文献中，有关疟疾的记载比比皆是。古罗马就先后发生过四次疟疾大流行，古罗马历史学家提图斯·李维将遭受疟疾肆虐的城市称为“瘟疫之城”。当时，疟疾又被称为“沼泽热”或“间歇热”。
随着大航海时代的到来，欧洲大陆开始广泛流行疟疾。疟疾的死亡率奇高，据记载，17世纪英国就出现了疟疾大流行，仅伦敦就有5万人因感染疟疾死亡。欧洲殖民者向亚非拉地区殖民扩张时，疟疾成为他们面对的头号疫病。为了抗击疟疾，人类发明了许多偏方，但收效甚微。直至金鸡纳树被发现，人类才得以摆脱疟疾噩梦。1638年，南美洲的一位西班牙总督夫人罹患疟疾。在当地人的指导下，总督夫人定期服下一种树皮粉末调和酒后，病情竟然奇迹般好转。她服用的就是金鸡纳树皮粉末。金鸡纳树是一种原生长于南美洲安第斯山脉的植物，分为大灌木和小乔木两类，树皮味苦，主要分布在哥伦比亚、秘鲁等国。由于这种树皮治愈了总督夫人的疟疾，所以人们称其为“伯爵夫人的粉末”或“耶稣会树皮”。
金鸡纳树皮的抗疟奇效，促使欧洲殖民者对金鸡纳树展开了疯狂的砍伐和掠夺，南美洲的森林植被惨遭破坏。1640年，秘鲁利马的耶稣会士下令“每砍伐一棵树，就要种上一棵新树”，因此，金鸡纳树皮也被称为“耶稣会树皮”。
金鸡纳树皮之所以可以治疗疟疾，主要在于其含有一种叫奎宁（俗称金鸡纳霜）的化合物，它可以有效地抑制疟原虫的繁殖或将其杀灭，治疗疟疾效果极佳。很快，金鸡纳树皮在欧洲广受欢迎。1639年，西班牙本土开始使用金鸡纳树皮治疗疟疾，并逐步意识到这种药物潜在的经济价值。颇具戏剧性的是，正当西班牙人信誓旦旦要垄断金鸡纳树皮贸易时，英国人却抢先一步将金鸡纳树的种子从南美洲运至欧洲，然后移种至印度和东南亚一带。1677年，英国人塔伯将从金鸡纳树皮中提取的奎宁（通过物理方法提取的含有奎宁的混合物，即一种生药）高价卖给法国国王路易十四，并治愈了他的疟疾。随后，金鸡纳树皮可以治疗疟疾的消息，在整个欧洲不胫而走。
金鸡纳霜与康熙皇帝
西方传教士来华后，为了更好地博取民众好感以便于传教，往往会在各地开办西医诊疗所，将西方医学知识传入中国。金鸡纳霜被中国人所知晓，就是从治愈清代康熙皇帝的疟疾开始的。
康熙三十二年（1693年）五月初五，康熙皇帝突患疟疾，伴有高热、四肢乏力，很长一段时间内都无法上朝理政。患病期间，太医院的御医们用尽各种办法治疗，却毫无起色。在久治无效后，康熙皇帝主动提出传唤传教士前来诊治。首先召见的是葡萄牙耶稣会派遣来的卢依道神父。在康熙皇帝询问是否有合适药物治疗时，卢依道表示服用一些恢复体力的药物即可。事实上，卢依道早就知晓金鸡纳霜在欧洲已是治疗疟疾的特效药，但他担心皇帝使用新药会带来风险，便隐瞒了实情。很快，康熙皇帝又传唤法国传教士觐见诊治。法国传教士带来了一种产自法国的药锭，康熙皇帝谨慎服用后，当晚便停止高烧，但间歇热症状依旧存在。
由于宫内御医及传教士对间歇热症状束手无策，内廷不得不向民间公开征集诊疗方法。法国传教士洪若翰与刘应给康熙皇帝带来了金鸡纳霜，他们并未像此前卢依道那样顾虑重重，而是直言此药专门用于治疗疟疾。御医和朝臣进行临床试验后，认可了金鸡纳霜的治疗效果。于是，康熙皇帝按照洪若翰与刘应提供的方法，用酒作为药引服下金鸡纳霜，间歇热症状很快就停止了。在连续服用数日后，康熙皇帝的疟疾终于痊愈。
恢复健康的康熙皇帝大喜，他将西安门内蚕池口的一座宅院赏赐给洪若翰与刘应，并亲笔在匾额上题写“万有真原”四个大字，让他们安心传教习医。此后，这里被改建为救世圣堂，又名“北堂”。
康熙皇帝对金鸡纳霜的药效十分推崇，上至宫廷、下至民间均知晓了金鸡纳霜的奇效。康熙四十四年（1705年），康熙皇帝第五次下江南。巡幸时，江南提督张云翼抱恙接驾。原来张云翼数日前罹患疟疾，服用各种药物均未见好转。康熙皇帝知晓此事后，转身向随行的皇太子胤礽嘱咐，回宫后立即差人给张云翼送药。不久，内廷近侍就送来了金鸡纳霜，张云翼的病情很快痊愈。除了多次以“神药”之名给罹患疟疾的大臣们赐药，康熙皇帝还将金鸡纳霜作为礼物赏赐给大臣以示恩宠。
金鸡纳霜与外籍海关医官
近代以后，英美列强凭借在历次战争中获得的侵略权益，开始派遣大量传教士来华。同时，随着口岸的开放和租界的产生，西方人纷纷涌入中国。为保障来华外籍人员的健康，被列强控制的海关开始聘用传教士出任海关医官。这些海关医官大多采用西医诊疗方式，所用药物也以西药为主。
1871年，江海关（上海海关前身）医官乔治·巴顿在海关出版的第一期《海关医报》中指明奎宁在治疗疟疾方面的奇效：“根据我在香港和上海的经验，两地的热型都是有规律发作的间歇热或弛张热。对间歇热来说……出汗阶段服用奎宁，这是非常重要的。”《海关医报》的编辑、同样出任海关医官的哲玛森也提及：“在脉搏柔软，皮肤和舌头湿润的时候服用奎宁，不允许任何的拖延。”两人根据疟疾不同阶段的发病症状，总结了奎宁的作用机理及效果。
尤需指出的是，在日常的诊疗过程中，海关医官们发现单独使用奎宁无法治愈所有的病患，还需要辅助其他药物。1873年，《海关医报》中记载了津海关（天津海关前身）医官法类思的经验：“我这半年接诊的发热病例几乎都是间歇性发热，大多数很容易用小剂量的奎宁治愈。但也有少数情况下，奎宁单独使用收效不大，这种时候有必要施用砷或者士的宁和溴化钾。”九江关医官希勒和官梅乐则分别表示，使用吐根剂与硫酸盐搭配奎宁用药，以及使用奎宁与水杨酸钠的混合剂有更佳的退烧效果。正是基于大量的临床用药，海关医官们熟悉了使用奎宁治疗疟疾的最佳时间，以及奎宁与其他药物搭配使用的效果。
作为“舶来品”的奎宁，很快就在东南沿海各口岸风靡开来。然而，中国各地的中医却对奎宁表现出强烈的抵触情绪。传教士乔治·莱斯里·马偕在日记中写道：“他们（中医）虽然为病人开具传统中药并收取诊疗费用，自己却拥有5至20粒的奎宁以备自用。”
金鸡纳树的引种
金鸡纳树原生长于南美洲，由于其具有巨大的经济价值，欧洲殖民者开始在亚洲殖民地推广种植。19世纪60年代，英国在印度和锡兰（今斯里兰卡）引种金鸡纳树大获成功，成规模的种植园纷纷落成。不久之后，荷兰殖民者在印度尼西亚的爪哇岛成功种植金鸡纳树，这里成为最主要的金鸡纳树皮产地，产量一度占据全球90%以上。
1874年，中国的外籍海关医官在上海引种金鸡纳树。起初屡屡失败，直至1876年才引种成功。值得一提的是，外籍海关医官只是在温室玻璃房内试种成功，在户外种植金鸡纳树则收效甚微。
民国年间，疟疾开始在中国蔓延，患病人数激增。然而奎宁只能依靠进口，不仅价格昂贵，而且数量紧缺，引种金鸡纳树的呼声日渐高涨。尤其是抗日战争爆发以后，药品短缺问题日益凸显，很多中国士兵因为罹患疟疾，没有倒在战场上，却倒在了病床上。为了应对这一窘境，国民政府开始有计划地在南方温润气候地区引种金鸡纳树。
植物学家走遍了海南、广东、广西、云南等地，最终认定在云南地区种植金鸡纳树较为适宜。然而，由于外国政府严格管控，经过了很长的时间，国人才陆续通过海外华侨搜集到金鸡纳树种子。1932年7月，在云南河口禄丰林场开始引种工作；后来，分别在开远和蒙自两地进行引种，但多次尝试均告失败。直至1933年冬，当时民国政府委托英国领事从印度购买了少许金鸡纳树种子寄至云南，并开始第九次引种。种植人员谨慎调节播种的时间、温度、湿度、光度等，育苗终获成功。此次育苗定植成功1800多株，其中300多株种植在河口热带作物试验场的阴桥山上，1200多株种植在距河口热带作物试验场20多千米外的红河东岸坝西唯善庄。1936年9月，在河口的一部分长势较旺的金鸡纳树相继开花；1937年春，开始采集种子；1939年，又成功引种金鸡纳树。至此，云南河口热带作物试验场成为中国最早大面积成功引种金鸡纳树的种植场所。
长期以来，从金鸡纳树皮中提炼纯度较高的奎宁是治疗疟疾的主要方式。然而，人们在治疗过程中逐渐发现，奎宁会引发头昏、耳鸣、精神不振、血压下降等副作用，甚至会导致孕妇流产。此外，奎宁只能控制疟状，却无法阻止复发，更无预防作用，疟原虫的抗药性也逐步显现，奎宁的使用遭受了前所未有的挑战。
为了攻克这一世界难题，中国医药学家屠呦呦开始尝试从其他植物中寻找应对疟疾的良方。屠呦呦带领的团队不畏艰辛，在经历了190多次失败后，最终于1971年10月4日从青蒿中提炼出青蒿素，并于1984年实现了人工合成。这一来自中国人的伟大发现，为世界人民带来了福音，为人类最终战胜疟疾做出了巨大的贡献。
【责任编辑】王 凯
