显微镜下看“结核”

结核病是一种古老的慢性传染病，自有人类始就有结核病。1882年，罗伯特·科赫成功分离鉴定了结核病的元凶——结核杆菌，后来被正式命名为结核分枝杆菌。然而，一个半世纪后的今天，结核病仍在全球肆虐。据估算，全球约有1／4的人口是结核分枝杆菌感染者，他们中的5%-10%将发展成为活动性结核病患者。

是什么原因导致结核病易传染又难治疗呢？让我们从分子水平来认识一下结核分枝杆菌。结核分枝杆菌基因组富含G+C序列，这一特征使得它具有良好的遗传稳定性。为了诊断和确定治疗用药目的，人们常常需要从患者痰样本中培养出结核分枝杆菌。但结核分枝杆菌生长缓慢，分裂一代需18-24小时，因此这项工作需耗时至少2-4周，对及时诊断和合理用药带来很大挑战。结核分枝杆菌的细胞壁富含脂质，药物不容易进入细胞，为它抵抗机体免疫反应和抗生素提供了防护层。此外，细胞壁中的脂质可防止水分丢失，有利于它在外环境中长久存活，藏匿在干燥痰中可存活6-8个月。

结核分枝杆菌能根据不同宿主环境来改变代谢模式，可从需氧的碳水化合物代谢模式转变成微需养和利用脂质模式。在富含氧的组织（如肺上叶）中快速繁殖，到了低氧含量的组织中也能耐受（如骨结核）；在体外无氧状态下则转入休眠状态。活动性肺结核病人经说话、咳嗽或打喷嚏等方式将含带菌飞沫散布到空气中；健康人群吸入带菌飞沫是否发病，与感染的结核分枝杆菌的数量和毒力大小有关，也与个体当下的身体免疫力有关。大多数人感染后成为潜伏感染者，不会发病。结核分枝杆菌是胞内致病菌中最容易维持潜伏状态的，当个体抵抗力下降或营养不良等身体状况不佳时，体内藏匿的结核菌就趁机突破防线、大举进攻，才会发病，进展成为活动性结核病人。

目前预防结核病的最有效手段是接种卡介苗，要按时给婴幼儿接种卡介苗。卡介苗对成人保护效果不明显。日常生活中预防肺结核应做到居室勤通风，保持空气新鲜，做好手卫生，健康饮食，加强膳食营养，增强自身抵抗力，适量运动，少熬夜，作息规律，保持良好卫生习惯。

基金项目：2021年度北京市重大疫情防治重点专科项目（2021135）