IL-6、Kim-1与冠心病患者PCI术后CIN的相关性研究

[摘要]目的探讨白细胞介素（interleukin，IL）-6及肾损伤分子（kidneyinjurymolecule，Kim）-1对冠心病患者经皮冠状动脉介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）术后对比剂肾病（contrast-inducedpnephropathy，CIN）的早期预测价值。方法回顾性分析730例行PCI术的冠心病患者资料，分为CIN组（n=46）和非CIN组（n=684），比较两组患者的病历资料，二元回归分析术后Kim-1、IL-6与CIN的关系，通过受试者操作特征（receiveroperatingcharacteristic，ROC）曲线，探讨两种标志物对冠心病PCI术后CIN的预测价值。结果两组患者术前IL-6（P=0.467）与Kim-1（P=0.643）差异均无统计学意义，PCI术后48h及72h时，CIN组患者的IL-6与Kim-1均高于非CIN组（P<0.001），CIN组患者的IL-6与Kim-1均较术前升高（P<0.001）。术后48hIL-6（OR=1.884，P=0.002）和Kim-1（OR=1.409，P<0.001）、术后72hIL-6（OR=1.377，P<0.001）和Kim-1（OR=1.092，P=0.004）均为CIN的独立危险因素。ROC曲线结果显示，在作为CIN的诊断标志物时，术后48h、术后72hIL-6曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）分别为0.837、0.782，术后48h、术后72hKim-1AUC为0.820、0.827。结论IL-6、Kim-1是冠心病患者PCI术后发生CIN的独立危险因素。IL-6和Kim-1与冠心病患者PCI术后CIN的发生呈正相关。IL-6和Kim-1对冠心病PCI术后CIN的诊断敏感度和特异性均较好，且具有一定的预测价值。

[关键词]对比剂肾病：白细胞介素-6；肾损伤分子-1；经皮冠状动脉介入治疗

[中图分类号]R541.4；R446.11[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.29.001

CorrelationbetweenIL-6andKim-1andCINafterPCIforpatientswithcoronaryheartdisease

SUNYuedong1，ZHOUXinling2，WANGZilong1，YINLuhua1，ZHANGHuanyi1，GAOYun3，ZHOUFazhan1

1.DepartmentofCardiology，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China;2.DepartmentofGastroenterology，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China;3.EducationalDepartment，Tai’anCentralHospital，QingdaoUniversity，Tai’an271000，Shandong，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethevalueofinterleukin（IL）-6andkidneyinjurymolecule（Kim）-1intheearlypredictionofcontrast-inducedpnephropathy（CIN）afterpercutaneouscoronaryintervention（PCI）inpatientswithcoronaryheartdisease.MethodsAtotalof730patientswithcoronaryheartdiseasewhounderwentPCIwereretrospectivelycollected，dividedintoCINgroup（n=46）andnon-CINgroup（n=684），andthemedicalrecordsofthetwogroupswerecompared，andtherelationshipbetweenKim-1andIL-6ofrenalinjuryandCINwasanalyzedbybinaryregression，andthereceiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoexplorethepredictivevalueofthesetwomarkersonCINafterPCIforcoronaryheartdisease.ResultsTherewasnosignificantdifferencebetweentwogroupsintermsofpreoperativeIL-6（P=0.467）andKim-1（P=0.643），and48hand72hafterPCI，IL-6andKim-1inCINgroupwashigherthanthatinnon-CINgroup（P<0.001），andIL-6andKim-1inCINgroupwashigherthanthatinbeforesurgery（P<0.001）.48hpostoperativeIL-6（OR=1.884，P=0.002），48hpostoperativeKim-1（OR=1.409，P<0.001）and72hpostoperativeIL-6（OR=1.377，P<0.001）and72hourspostoperativeKim-1（OR=1.092，P=0.004）wereindependentriskfactorsforCIN.TheROCcurveshowedthatwhenusedasadiagnosticmarkerforCIN，theareaunderthecurve（AUC）ofIL-6（48h），IL-6（72h）were0.837，0.782，AUCof48hKim-1and72hKim-1were0.820and0.827，respectively.ConclusionIL-6andKim-1areindependentriskfactorsforCINafterPCIforcoronaryheartdisease.IL-6andKim-1werepositivelycorrelatedwiththeoccurrenceofCINafterPCIforcoronaryheartdisease.IL-6andKim-1havegooddiagnosticsensitivityandspecificityforCINafterPCIforcoronaryheartdisease.

[Keywords]Contrast-inducedpnephropathy;Interleukin-6;Kidneyinjurymolecule-1;Percutaneouscoronaryintervention

2020年中国经皮冠状动脉介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）治疗的患者为1014266例，冠心病患者PCI术后对比剂肾病（contrast-inducedpnephropathy，CIN）的发生亟需关注[1]。CIN是指除外其他肾损害因素前提下，注射造影剂72h内，血肌酐（serumcreatinine，Scr）浓度比术前提高25%或绝对值提高44.2μmol/L[2]。肌酐水平变化具有滞后性，而肾损伤分子（kidneyinjurymolecule，Kim）-1在缺血性急性肾损害动物样本的肾近曲小管内表达升高，可在早期被检测到[3-4]。肾脏细胞能产生白细胞介素（interleukin，IL）-6，阻断IL-6信号通路可减少肾小管上皮细胞凋亡[5]。本研究旨在探究Kim-1和IL-6与冠心病患者PCI术后CIN的相关性。

1对象与方法

1.1研究对象

选取青岛大学附属泰安市中心医院心内科2020年12月至2022年3月期间接受PCI的730例冠心病患者作为研究对象，其中男480例，女250例，年龄35～86岁，平均（61.84±5.66）岁。纳入标准：①临床资料完整；②签署知情同意书并行介入治疗的住院患者。排除标准：①造影剂过敏者；②接受血液透析或伴有原发性肾损害的患者；③在PCI术前或术后第1周曾接触过二甲双胍或其他具有明确肾毒性药物的患者；④严重心律不齐、重度心衰或心脏瓣膜病患者；⑤重度贫血、甲状腺疾病患者；⑥癌症、血液病、重度肝病或自身免疫疾病患者；⑦在PCI术中或术后48h内去世的患者；⑧怀孕和哺乳期女性；⑨不能配合试验的患者。获得患者知情同意后，按照CIN诊断标准[6]将患者分为CIN组（n=46）和非CIN组（n=684）。本研究经青岛大学附属泰安市中心医院伦理委员会批准[伦理审批号：2021伦审第6号]。

1.2数据收集

统计患者的年龄、性别、身高、体质量指数（bodymassindex，BMI）、吸烟史、高血压及糖尿病史等信息。所有入选患者分别于术前、术后48h、术后72h抽血。本次临床试验采集的血液样本常规送往泰安市中心医院检验中心进行检测，检测指标包括白细胞计数（whitebloodcell，WBC）、红细胞计数（redblood806d72da237d1b1d91e8a2f7b1c874d9cell，RBC）、血小板7736d814fb2509af3a417871ee8a3adc计数（platelet，PLT）、Scr、空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）、三酰甘油（triglyceride，TG）、总胆固醇（totalcholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、糖化血红蛋白（hemoglobinA1c，HbA1c）。

1.3手术方法

所有患者的PCI手术均由青岛大学附属泰安市中心医院心脏介入专业医生按照介入操作标准完成。患者选择药物洗脱支架，术中造影剂采用碘克沙醇注射液（批准文号：国药准字H20103675，生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：50ml：16L）。患者均接受水化处理，以1ml/（kg·h）的速率接受0.9%等渗盐水静脉注射。对左心室射血分数（leftventricularejectionfraction，LVEF）低于40%的患者，其水化速度降至0.5ml（kg·h）。

1.4检测方法

采用酶联免疫吸附试验试剂盒（上海源桔生物科技中心），应用双抗体夹心法测定血IL-6和Kim-1的水平。

1.5统计学方法

采用SPSS26.0统计学软件对数据进行处理分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，不符合正态分布的数据以中位数（四分位间距）[M（Q1，Q3）]表示，组间差异采用独立样本Wilcoxon秩和检验，组内差异采用K个相关样本FriedmanM秩和检验。计数资料用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。将单因素分析中P<0.1的变量作为自变量，是否患病作为因变量，进行二元Logistic回归，探讨其影响因素；最后进行通过受试者操作特征（receiveroperatingcharacteristics，ROC）曲线分析，探索Kim-1与IL-6与CIN的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的基本情况比较

CIN发生率为6.3%（46/730）。CIN组患者的LDL、BMI、WBC、TC、Ldl-C、FBG、HbA1c、对比剂剂量、术前Scr均高于非CIN组，CIN组患者的LVEF值低于非CIN组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3两组患者PCI术前、后IL-6及Kim-1的变化

两组患者术前血IL-6水平比较，差异无统计学意义。术后48h，患者血IL-6水平较术前升高，两组间血IL-6水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。术后72h两组间血IL-6水平比较，差异有统计学意义。非CIN组术后48h和72h血IL-6与术前比较，差异无统计学意义（P<0.05）。CIN组术后48h和72h血IL-6与术前比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

两组患者术前血Kim-1水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后48h与72h，患者血Kim-1水平较术前升高。CIN组患者术后48h和72hKim-1水平与术前比较，差异有统计学意义（P>0.05）。CIN组患者术后48h、72h血Kim-1水平较术前升高，见表2。

2.3PCI术后48h及72hCIN危险因素的Logistic回归分析

Logistic回归分析结果显示，BMI（OR=1.580，95%CI：1.088～2.295，P=0.016）。LVEF（OR=0.871，95%CI：0.789～0.961，P=0.006），术后48hKim-1（OR=1.409，95%CI：1.167～1.700，P<0.001），术后48hIL-6（OR=1.884，95%CI：1.265～2.806，P=0.002），对比剂剂量（OR=1.071，95%CI：1.025～1.118，P=0.002），术前Scr（OR=1.079，95%CI：1.025～1.136，P=0.004），均为CIN的独立危险因素，LVEF是CIN的独立保护因素。Logistic回归分析结果表明，BMI、TC、对比剂剂量、术前Scr、术后72h的Kim-1及IL-6均为CIN的独立危险因素，LVEF为CIN的独立保护因素，见表3。

2.4PCI术后CIN相关指标的ROC曲线分析

以>50.36为截断值时，48hKim-1诊断CIN的敏感度为86.96%，特异性为88.01%，ROC曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）=0.820（95%CI：0.700～0.940，P<0.001）；以>34.63为截断值时，72hKim-1诊断CIN的敏感度为91.30%，特异性为82.16%，AUC=0.827（95%CI：0.743～0.910，P<0.001）；以>13.7为截断值时，48hIL-6诊断CIN的敏感度为78.26%，特异性为83.33%，AUC=0.837（95%CI：0.739～0.935，P<0.001）；以>14.56为截断值时，72hIL-6诊断CIN的敏感度为65.22%，特异性为83.33%，AUC=0.782（95%CI：0.695～0.870，P<0.001），见表4。

3讨论

本研究检测血IL-6和Kim-1在PCI术前、术后48h和72h的浓度，评估其与CIN的相关性。研究表明多种危险因素均可加速CIN的进程[7]。肾功能不全者，PCI术后CIN发病率显著上升[8]。研究表明，当LVEF低于40%时，CIN的发生率增加[9]。每增加100ml的造影剂剂量，CIN的发病率就会提高30%，年龄、肾功能不全、造影剂用量均为CIN的危险因素[10-11]。

IL-6作为一类由多种细胞分泌产生的细胞因子，在急性肾损伤时，由于炎症和应激，肾脏细胞内皮通透性改变，系膜细胞增殖被诱导，使得IL-6大量表达，并可在血中被检测到[12]。研究表明基线IL-6水平可预测肾损伤的发生、发展。而Kim-1在正常肾脏组织中低水平表达，当肾功能受损时，近端小管上皮细胞中Kim-1显著增高[13-14]。Kim-1的基础浓度越高，肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）下降越快，出现肾衰竭的风险也大幅提升[15]。本研究在PCI术后48h时间点，Kim-1敏感度为86.96%，特异性为88.01%，IL-6敏感度为78.26%，特异性为83.33%。在PCI术后72h时间点，Kim-1敏感度为91.30%，特异性为82.16%，IL-6敏感度为65.22%，特异性为83.33%。相比之下，Kim-1的特异性和敏感度更好。

本研究存在一定的局限性，未将研究人群的用药纳入统计范围，未排除药物对CIN的可能影响。综上所述，IL-6、Kim-1是冠心病PCI术后CIN的独立危险因素，与CIN的发生呈正相关，两者的敏感度和特异性均较好，具有一定的预测价值，有助于CIN的预防和早期发现。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–10–30）

（修回日期：2024–08–26）