加味六君子汤治疗腹膜透析容量超负荷的疗效观察

[摘要]目的探讨加味六君子汤改善脾虚型持续不卧床腹膜透析（continuousambulatoryperitonealdialysis，CAPD）患者容量超负荷及残肾保护的作用。方法选取2022年7月至2023年4月于温州医科大学附属东阳市中医院腹膜透析中心就诊的82例患者为研究对象。根据随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各41例。对照组给予西医基础治疗，治疗组在对照组的基础上加用加味六君子汤，用药疗程8周。比较两组患者的细胞外水分占身体总水分的百分比（ECW%）、残肾尿素清除指数（Kt/V）、脑钠肽（brainnatriureticpeptide，BNP），评价用药安全性。结果治疗后，两组患者的ECW%、BNP均显著低于本组治疗前（P<0.05），对照组患者的尿量显著少于本组治疗前（P<0.05）。治疗后，两组患者的ECW%、BNP、Kt/V、尿量比较差异均无统计学差异（P>0.05）。治疗后，两组患者的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、磷、钙、钾比较差异均无统计学意义（P>0.05），安全性良好。随访12个月，治疗组患者的生存率显著高于对照组（P<0.05）。结论加味六君子汤可在一定程度上改善脾虚型CAPD患者的容量超负荷情况，安全性良好，可提高患者的远期生存率。

[关键词]加味六君子汤；容量负荷；残肾功能；持续不卧床腹膜透析

[中图分类号]R459.5；R255.9[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.016

TherapeuticefficacyofJiaweiLiujunzidecoctionintreatmentofvolumeoverloadwithperitonealdialysis

YUShuhan，CHENSha，ZHANGQingxia，PANHong，LIUZhijie

DepartmentofNephrology，DongyangHospitalofTraditionalChineseMedicineofAffiliatedtoWenzhouMedicalUniversity，Dongyang322100，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheeffectofJiaweiLiujunzidecoctioninimprovingvolumeoverloadandresidualrenalprotectionincontinuousambulatoryperitonealdialysis（CAPD）patientswithspleendeficiency.MethodsAtotalof82patientstreatedinthePeritonealDialysisCenterofDongyangHospitalofTraditionalChineseMedicineofAffiliatedtoWenzhouMedicalUniversityfromJuly2022toApril2023wereselectedasstudyobjects.Accordingtorandomnumbertablemethod，thepatientsweredividedintocontrolgroupandtreatmentgroup，41casesineachgroup.Thecontrolgroupwasgivenbasicwesternmedicinetreatment，andthetreatmentgroupwasgivensupplementedwithJiaweiLiujunzidecoctiononthebasisofcontrolgroup，andthetreatmentcoursewas8weeks.Thepercentageofextracellularwatertototalbodywater（ECW%），ureaclearanceindexofresidualkidney（Kt/V）andbrainnatriureticpeptide（BNP）oftwogroupswerecompared，andsafetyofthedrugwasevaluated.ResultsAftertreatment，ECW%andBNPintwogroupsweresignificantlylowerthanbeforetreatment（P<0.05）.Theurinevolumeofcontrolgroupwassignificantlylowerthanthatbeforetreatment（P<0.05）.Aftertreatment，therewerenosignificantdifferencesinECW%，BNP，Kt/Vandurinevolumebetweentwogroups（P>0.05）.Aftertreatment，therewerenosignificantdifferencesinalanineaminotransferase，aspartateaminotransferase，albumin，phosphorus，calciumandpotassiumbetweentwogroups（P>0.05），indicatinggoodsafety.After12monthsoffollow-up，thesurvivalrateoftreatmentgroupwassignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup（P<0.05）.ConclusionJiaweiLiujunzidecoctioncanimprovethevolumeoverloadofCAPDpatientswithspleendeficiencytoacertainextent，withgoodsafety，andcanimprovethelong-termsurvivalrateofpatients.

[Keywords]JiaweiLiujunzidecoction;Volumeloading;Residualrenalfunction;Continuousambulatoryperitonealdialysis

持续不卧床腹膜透析（continuousambulatoryperitonealdialysis，CAPD）是目前腹膜透析的主要方式，而容量超负荷是影响CAPD患者生存时间及生活质量最重要的因素之一[1]。高质量的腹膜透析处方应以达到并维持临床正常容量为目标，同时兼顾保护残肾功能[2]。研究显示60%的腹膜透析患者处于容量超负荷状态，且有25.2%的患者处于严重容量超负荷状态[3]。容量负荷过重与充血性心力衰竭、高血压、左心室肥厚、心血管不良事件的发生率及死亡率密切相关，可预测不良临床结局，也是患者退出腹膜透析治疗的主要原因之一[4]。多频生物电阻抗分析法是目前较成熟的评估机体各成分比率的技术，是评价容量营养状况的重要手段[5]。细胞外水分（extracellularwater，ECW）、身体总水分（totalbodywater，TBW）及ECW占TBW的百分比（ECW%）是评价容量的主要指标。六君子汤为脾胃气虚兼内有痰湿之基础方。改良后的加味六君子汤作为本院协定方用于治疗腹膜透析患者容量超负荷，其在提高CAPD超滤效能、减轻容量超负荷状态、改善患者机体免疫力、提高患者生存质量方面疗效较好。本研究旨在应用多频生物电阻抗分析法，结合相关实验室指标，评估加味六君子汤干预脾虚型CAPD患者容量超负荷状态的有效性与安全性。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2022年7月至2023年4月于温州医科大学附属东阳市中医院腹膜透析中心就诊的患者82例为研究对象。纳入标准：①年龄18～80岁；②行标准CAPD治疗3个月以上；③ECW%高于所对应透析人群的参考高限[6]；④中医辨证属脾虚型。排除标准：①过敏体质或既往对多种药物过敏者；②腹膜超滤衰竭患者；③合并恶性肿瘤、肝硬化失代偿、严重心肺疾病、造血系统疾病、消化道出血、高钾血症或精神疾病者；④体内有金属植入物，可能干扰生物电阻抗测量者；⑤同时进行血液透析者。根据随机数字表法将患者分为对照组和治疗组，每组各41例。本研究经温州医科大学附属东阳市中医院伦理委员会批准（伦理批件号：2022-02）。

1.2研究方法

1.2.1给药方法对照组患者予以西医基础治疗，治疗组患者在对照组治疗基础上加用加味六君子汤，用药疗程8周。

1.2.2基础治疗透析处方：常规低钙葡萄糖腹膜透析液，每日4袋，采用CAPD治疗方案。呋塞米片（批准文号：国药准字H12020163，生产单位：天津力生制药股份有限公司，规格：20mg）40mg/次，每日2次，口服。复方α-酮酸片（批准文号：国药准字H20041442，生产单位：北京费森尤斯卡比医药有限公司，规格：0.63g）2.52g/次，每日3次，口服。

1.2.3中药治疗加味六君子汤组方：党参12g、茯苓15g、炒白术12g、姜半夏10g、陈皮10g、乌药10g、香附10g、枳壳10g、枳实10g。每剂加工成颗粒剂2份，温水餐后冲服，一次1份，一日2次。

1.3疗效指标

分别于治疗前、治疗8周末应用多频生物电阻抗分析仪（型号：Inbody720）测定患者的ECW%，量化容量负荷。分别于治疗前、治疗8周末静脉采血并检测患者的脑钠肽（brainnatriureticpeptide，BNP）、残肾尿素清除指数（Kt/V）、尿量、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、电解质（钙、磷、钾）水平，并评价用药安全性。随访12个月，记录主要结局事件，包括死亡、移植、退出CAPD转血液透析、腹膜透析联合血液透析、残肾丧失（尿量<100ml）。

1.4统计学方法

采用SPSS23.0软件进行数据统计分析。计量资料符合正态分布的以均数±标准差（）表示，比较采用t检验，不符合正态分布的以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用秩和检验。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的基线资料比较

两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

2.2两组患者治疗前后的容量负荷及残肾功能比较

治疗后，两组患者的ECW%、BNP均显著低于本组治疗前（P<0.05），对照组患者的尿量较治疗前显著减少（P<0.05），而治疗组尿量减少不明显（P>0.05），两组患者残肾功能均无明显下降（P>0.05）。治疗后，两组患者的ECW%、BNP、Kt/V、尿量比较差异均无统计学差异（P>0.05），见表2。

2.3两组患者的用药安全性比较

治疗后，治疗组患者的白蛋白水平显著高于治疗前（P<0.05）；两组患者的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、白蛋白、磷、钙、钾比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4两组患者治疗后的生存分析

随访至患者出现不良结局或2024年3月观察结束，Kaplan-Meier生存分析显示治疗组患者的生存率显著高于对照组（χ2=4.077，P=0.043），见图1。

3讨论

CAPD患者容量超负荷产生的原因大多认为与水盐摄入过多、钠离子清除能力弱、残肾功能下降、超滤衰竭和营养不良等因素相关[7]。终末期肾病患者病程长，迁延缠绵，正气不足、邪实留恋、湿浊内蕴、瘀血阻络为其主要病机，总属本虚标实之证，病位在脾肾，虚证常为脾肾气虚、脾肾阳虚等，实证则多为水湿证、浊毒证、湿热证、瘀血证[8]。脾为后天之本，脾虚运化功能失司，水液输布障碍，病久清气不升、水谷精微漏泄而暗耗虚损，浊者不降、留滞于内而湿浊内生[9]。《黄帝内经》“脾主大腹”，即正常腹腔生理功能与脾密切相关；《诸病源候论·水肿病诸候》强调水肿病与肾、脾、胃三脏密切相关；同时，气为血之帅，气行则血行，气畅则津液畅，气滞则湿阻血瘀。可见脾之气机、脾之虚证在CAPD患者容量超负荷中的关键作用。

本研究所用加味六君子汤是在经典名方六君子汤的基础上去甘草，加乌药、香附、枳壳、枳实而成。方中党参为君，其性甘温，益气健脾；苦温之白术为臣，健脾燥湿，以助益气健脾之力；佐以甘淡之茯苓，健脾渗湿，与白术相配加强健脾祛湿之功，此为治疗脾气亏虚之基础方。考虑CAPD患者多有湿浊内蕴，甘草有助水湿内停之弊，故去之；另予半夏燥湿化痰，陈皮理气健脾，两者相辅相成，增强燥化痰湿之功；予香附辛散苦降，理气开郁，入血分，为“血中气药”，乌药辛开温通，调下焦冷气，两者相合，香附行血分为主，乌药走K86WcUgXJPuoIvoM2NIccw==气分为要，畅调气机、利湿化湿，又能增强肾络之血液运行；枳壳、枳实本乃一物，至魏晋开始分用，皆可理气行滞，然两者作用部位有所差异，枳壳主上，枳实主下，枳壳行气于胸，枳实行气于腹，二者配伍，直通上下，行气消胀，消积除满益彰[10]。全方着重从脾、从气机施治，针对脾气虚、湿毒内蕴之证，共奏健脾化湿，行气开郁。

本研究结果显示，加味六君子汤方对降低ECW%、BNP、改善CAPD患者容量超负荷有一定作用，对白蛋白也有一定的改善作用。虽然加味六君子汤在短期内对ECW%下降、BNP改善、残肾保护无优势，但在后期随访中，患者的长期生存率有一定提高，故本课题组认为有必要进行长疗程的疗效评估。本方对CAPD患者的肝功能、电解质均无明显影响，安全性良好。

综上，对存在容量超负荷的CAPD患者，在透析的同时加用加味六君子汤可改善其容量、营养状况，并对远期残肾功能有一定保护作用，值得在基层医院推广。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–06–04）

（修回日期：2024–09–13）