基于数据挖掘治疗肺癌的用药规律

[摘要]目的基于中医传承辅助平台，深入分析治疗肺癌的用药规律。方法收集2022年1月至2023年9月于浙江中医药大学附属丽水中医院门诊治疗肺癌患者的有效处方200首，录入中医传承辅助平台，对药物进行关联规则和聚类分析。结果共纳入有效处方200首，涉及中药146味。所用药物的药性以寒、温、平为主，药味以甘、苦、辛为主，主要归肺、脾、胃、心经。使用频次较高的中药依次为羊乳、甘草、丹参、姜半夏、猫人参、浙贝母等，得到核心药物组合27组，新方5个。结论肺癌临证辨治紧扣“阴虚瘀毒”核心病机，同时顾护后天脾胃、心身同调，体现扶正抗癌及中医整体观的中医肿瘤学术思想。

[关键词]数据挖掘；中医传承辅助平台；肺癌；用药规律

[中图分类号]R273[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.015

Drugusepatternsinthetreatmentoflungcancerbasedondatamining

JIXingzu，ZHENGYongfei，ZHOUMinhua，YEYiping

DepartmentofOncologyofTraditionalChineseMedicine，LishuiHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Lishui323000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploredrugusepatternsintreatmentoflungcancerbasedontraditionalChinesemedicineinheritanceassistanceplatform.MethodsAtotalof200effectiveprescriptionsforthetreatmentoflungcancerpatientsintheoutpatientdepartmentofLishuiHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversityfromJanuary2022toSeptember2023werecollectedandinputintothetraditionalChinesemedicineinheritanceassistanceplatformtoconductassociationrulesandclusteranalysisofdrugs.ResultsAtotalof200effectiveprescriptionswereincluded，involving146traditionalChinesemedicines.Themedicinalpropertiesweremainlycold，warmandflat，andthemedicinalflavoursweremainlysweet，bitterandpungent，whichmainlybelongtolung，spleen，stomachandheartmeridian.ThemostfrequentlyusedChinesemedicineswereRadixCodonopsisLanceolatae，RadixetRhizomaGlycyrrhizae，RadixetRhizomaSalviaeMiltiorrhizae，RhizomaPinelliae，ActinidiavalvataDunn，FritillariaeThunbergiiBulbus，etc.27groupsofcoredrugcombinationswereobtained，and5newprescriptionswereobtained.ConclusionClinicaldiagnosisandtreatmentoflungcanceriscloselyrelatedtothecorepathogenesisofYindeficiencyandstasistoxicity，andatthesametime，ittakescareoftheacquiredspleenandstomach，mind-bodyharmony，reflectingtheacademicthoughtoftraditionalChinesemedicinetumor，whichreinforcehealthyqitoanti-cancerandtheholisticviewoftraditionalChinesemedicine.

[Keywords]Datamining;TraditionalChinesemedicineinheritanceassistanceplatform;Lungcancer;Drugusepatterns

原发性支气管肺癌（以下简称“肺癌”）是指起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。在中国，肺癌的发病率和死亡率均居首位，且近年来呈上升趋势[1]。全球统计数据显示，2022年肺癌的新发病例数和死亡病例数分别为248万和180万，其新发病例数和死亡病例数均居首位[2]。中国统计数据显示新发肿瘤患者482.47万，其中肺癌新发病例数106.06万，死亡病例数73.33万，发病率和死亡率均居所有类型肿瘤的首位[3]。手术是早期肺癌治疗的首选方法，但因早期肺癌缺乏临床症状，大多数患者在确诊时已处于晚期而错失手术机会。在中晚期肺癌的综合治疗过程中，中医药具有独特优势。本研究旨在通过中医传承辅助平台总结并分析叶益平治疗肺癌的用药规律，并对其治疗肺癌的学术理论与临床经验进行系统总结，现将结果报道如下。

1 ;资料与方法

1.1处方来源

收集2022年1月至2023年9月于浙江中医药大学附属丽水中医院叶益平门诊治疗的肺癌患者的完整处方200首。

1.2诊断标准

肺癌的西医诊断标准参照《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》[4]；肺癌的分期参照美国癌症联合委员会第8版肺癌分期标准；肺癌中医证候诊断标准参照《中医内科学》[5]。

1.3纳入标准

①符合肺癌中西医诊断标准，属于不可手术切除ⅢB期及Ⅳ期非小细胞肺癌；②年龄18～70岁，性别不限；③首诊处方；④服药2周以上，按《中药新药证候及疗效评价》[6]为有效及显效者；⑤服用中药汤剂治疗且临床资料完整。

1.4排除标准

①临床诊断不明确的病例；②合并其他心、肝、肾等严重疾病者；③患者治疗无效或加重的处方；④有方无药、方剂重复；⑤药味、证候、疗效等信息不完整或缺失无法完善者；⑥合并其他恶性肿瘤或其他系统肿瘤肺转移者；⑦依从性差致治疗过程中断或发生意外死亡者；⑧有中药过敏史、孕妇及精神疾病患者。

1.5中药名称规范

参考《中药学》《方剂学》《中医内科学》等对医案的症状、证型、治法、方药进行标准化处理，形成证候、治法、中药字段库。例如“生晒参”“白参”统一为“人参”；“七叶一枝花”“重楼”统称为“七叶一枝花”等。

1.6数据分析

对临床医案原始信息进行分解，运用中医传承辅助平台系统V2.5导入处方，进行性味归经统计分析，对每味药物进行频数统计，由大到小排序；调试设置合适的“节点阈值”及“置信度”，按药物组合出现频次由高到低进行排序，得出相应的关联规则及网络视图；设置合适的“相关度”“惩罚度”，通过聚类分析得出新方并分析结果。

2结果

2.1药物性味归经统计

共纳入200首处方，包含146味药物；其药性、药味及归经统计见表1。

2.2药物频次统计

在146味中药中，有28味中药的使用频次≥50，其中羊乳的使用频次最高，其次为甘草、丹参、姜半夏、猫人参等，见表2。

2.3基于关联规则分析的组方规律分析

设置支持度为140，置信度为0.9，对所得出的药物组合进行用药规则分析，共得出27条关联规则，见表3。

2.4药对的用药规律及网络展示

支持度为140，提取出由9味核心药物构成的高频用药组合32个，其中出现频度最高的药对为“姜半夏–浙贝母”“姜半夏–丹参”，进行关联规则网络展示，见表4和图1。

2.5无监督的熵层次聚类新方分析

结合处方数量，设置相关度为4、惩罚度为2进行聚类分析。经无监督的熵层次聚类算法提取相关组合，进一步聚类得到新方5个，见表5、图2。

3讨论

叶益平治疗肺癌用药以寒、温药物使用较多，无明显差异性。五味以甘、苦、辛为主，其中甘能缓、能和、能补，具有缓急止痛、调和药性、补益之功效，符合肺癌虚证及并发癌性疼痛的特点；苦者，能泻、能燥、能坚，具有泻火存阴之效；辛散，能行、能散，具有发散、行气、行血的作用。“阴虚瘀毒”的肿瘤微环境是肺癌最为关键的病机[7]。肺为娇脏，易受外邪侵袭；烟毒、工业废气、粉尘等邪毒乘虚而入，蕴积日久，最伤肺阴；阴虚内热，壮火食气，导致气阴两伤；肺主宣肃，主行水，肺阴受损，肺失宣降，水液输布失常，为痰为饮；加之肺阴不足，虚火内生，炼液为痰，痰热交阻，热毒壅盛，血为之凝滞，蓄结成毒，易生癌变。药物归经主要为肺、脾、胃经，肺脾（胃）关系密切。脾胃虚损，肺气行绝，脾（胃）土与肺金为母子关系，脾为肺之母，虚则补其母，运用培土生金法，健脾胃以益肺气。叶益平在治疗局部晚期或转移性肺癌时常配合益气健脾，正是培土生金法在治疗肺系疾病中的运用与体现。

在药物频次方面，纳入研究处方共200首，涉及中药146味。使用频率较高的28味中药中有4味清热解毒类药物（羊乳、猫人参、石见穿、猫爪草），8味化痰止咳类药物（姜半夏、浙贝母、桔梗、鱼腥草、肺形草、苦杏仁、三叶青、瓜蒌皮），7味扶正补虚、收涩类药物（南沙参、北沙参、麦冬、蒸五味子、太子参、党参、黄芪），1味活血化瘀类药物（丹参），8味健脾类药物（焦六神曲、陈皮、茯苓、薏苡仁、炒白术、食凉茶、炒鸡内金、甘草），充分体现叶益平辨治肺癌“阴虚瘀毒”的核心病机。另外，在辨治局部晚期或转移性肺癌过程中，叶益平特别重视顾护后天脾胃，禁忌一味苦寒攻伐，强调攻图以缓、攻不伤正。晚期或转移性肺癌患者病情较为危重，脾肺肾功能虚损，故临证时应围绕病机，扶正与抑瘤并举。临证时，叶益平喜用参苓白术散、补中益气汤、六君子汤等经典方剂，甘补和缓，健脾益胃，气血充沛，滋养脏腑。

在药物组方规律分析、组合用药规律方面，浙贝母–姜半夏、姜半夏–羊乳、浙贝母–羊乳、丹参–羊乳是临证中运用最多的4个药物组合，功效以化痰散结、清热解毒、活血化瘀为主。痰、毒、瘀为肺癌的主要致病因素。叶益平认为，浙贝母味苦、性寒，其性清降，“最降痰气，善开郁结”，具有清热化痰、软坚散结的功效，擅治痰热壅肺之证。姜半夏味辛、性温，具有化痰散结之功效，与浙贝母相合共奏化痰软坚散结之功。羊乳又名四叶参、轮叶党参、山海螺，其味甘、性平，具有补中益气、败毒抗癌之功效[8]。羊乳合半夏共奏补虚、化痰、解毒、抗癌之力。丹参味苦、性微寒，擅活血通络。现代药理研究发现，羊乳、丹参均具有确切的抗肿瘤作用[9-13]。叶益平认为痰、（癌）毒、瘀是肺癌发生发展中重要的3个病理因素，三者相互作用，故临证注重从痰、从毒、从瘀论治，癌毒易耗气伤阴，可配伍益气扶正、养阴清肺之品，如黄芪、太子参、麦冬、南北沙参、五味子等祛邪而不伤正，符合“扶正与祛邪并重，扶正不忘驱邪，驱邪寓有扶正”的肿瘤辨治学术思想。

从5个新方组合中发现，叶益平在辨治局部晚期或转移性肺癌时，除化痰止咳、解毒抗癌外，还注意顾护脾胃、调畅情志。新方组合中“石见穿-猫人参”是临证常用的抗癌药对，其抗癌机制已被现代临床药理学验证。石见穿可抑制肿瘤细胞增殖及诱导凋亡，通过抑制肿瘤血管生成从而抑制肿瘤细胞转移[14]。猫人参具有显著的细胞毒性，同时具备增敏和逆转顺铂化疗耐药的作用[15-16]。兼有咳嗽、咳痰者，予“浮海石–黄芩–苍术–紫苏叶”清热化痰、行气和中。恶性肿瘤的发生发展与机体的免疫功能低下或肿瘤细胞免疫逃逸等相关[17]，这与中医“正虚致癌”理论相一致；脾胃为后天之本，顾护脾胃是扶正抗癌的关键，四君子汤、焦三仙皆为叶益平所常用；大部分患者合并慢性胃炎，平素有反酸、上腹胀痛等不适，常配蒲公英清热解毒、海螵蛸抑酸止痛、炒白芍缓急止痛；因担忧肿瘤恶化、进展，患者多伴有失眠之症，故常予“紫贝齿–灵芝–茯神–淮小麦”共收平肝、养心、安神之效；在诊治过程中，叶益平时刻强调心身兼治，悉心开导患者，引导患者正确认识疾病，重拾抗癌信心。

本研究对叶益平治疗术后及局部晚期或转移性肺癌的用药规律进行全面、深入的挖掘与总结，发现叶益平辨治肺癌紧扣“阴虚瘀毒”核心病机，同时顾护后天脾胃，心身兼治，体现扶正抗癌的中医肿瘤学术思想。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–05–23）

（修回日期：2024–09–13）

InformaticsandHealth征稿启事

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