高压氧联用蛇伤散治疗毒蛇咬伤的疗效观察

[摘要]目的探讨高压氧联用蛇伤散治疗毒蛇咬伤患者的临床疗效。方法选取2021年4月至2023年10月浙江中医药大学附属杭州市中医院收治的毒蛇咬伤患者112例，根据随机数字表法将患者分为常规治疗组、常规治疗+蛇伤散治疗组、常规治疗+高压氧治疗组和常规治疗+高压氧联用蛇伤散治疗组，每组各28例。比较四组患者的伤肢与健侧肢体的周径差、疼痛视觉模拟评分法（visualanaloguescale，VAS）评分及凝血功能指标[凝血酶原时间（prothrombintime，PT）、活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）]。结果治疗后，四组患者的伤肢肿胀均随时间延长逐渐减轻（P<0.05）；治疗第3天，常规治疗+高压氧联用蛇伤散治疗组患者的周径差显著小于常规治疗组和常规治疗+蛇伤散治疗组（P<0.05）。治疗后，四组患者的PT、APTT、Fib均较治疗前好转（P<0.05）；常规治疗+蛇伤散治疗组患者的PT、APTT均显著低于常规治疗组与常规治疗+高压氧治疗组，Fib显著高于常规治疗组与常规治疗+高压氧治疗组（P<0.05）；常规治疗+高压氧联用蛇伤散治疗组患者的PT、APTT均显著低于其余三组，Fib显著高于其余三组（P<0.05）。治疗后，四组患者的VAS评分均显著低于本组治疗前（P<0.05），四组患者的VAS评分比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论高压氧联用蛇伤散可有效改善毒蛇咬伤患者的凝血功能，缓解肢体肿胀和疼痛。

[关键词]毒蛇咬伤；血液循环毒素；高压氧；蛇伤散

[中图分类号]R268；R646[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.013

EfficacyofhyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowderinthetreatmentofvenomoussnakebite

SHENYuchen1，YANGMin1，YUANChengda1，WANGJing2

1.DepartmentofDermatology，HangzhouTCMHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310007，Zhejiang，China;2.DepartmentofNeurology，HangzhouTCMHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310007，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicalefficacyofhyAKuTHEBID7FKNuRC66RLJnHXx9AfSklPNjxBdjfLiTw=perbaricoxygencombinedwithSheshangpowderinthetreatmentofvenomoussnakebite.MethodsAtotalof112patientswithvenomoussnakebiteadmittedtoHangzhouTCMHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversityfromApril2021toOctober2023wereselected，andtheyweredividedintoconventionaltreatmentgroup，conventionaltreatment+Sheshangpowdertreatmentgroup，conventionaltreatment+hyperbaricoxygentreatmentgroupandconventionaltreatment+hyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdertreatmentgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with28casesineachgroup.Thedifferenceofcircumferencebetweeninjuredlimbandhealthylimb，visualanaloguescale（VAS）scoreandcoagulationfunctionindex[prothrombintime（PT），activatedpartialthromboplastintime（APTT），fibrinogen（Fib）]offourgroupswerecompared.ResultsAftertreatment，theswellingofinjuredlimbsinfourgroupsgraduallydecreasedovertime（P<0.05）.Onthethirddayoftreatment，thecircumferencedifferenceofpatientsinconventionaltreatment+hyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdertreatmentgroupwassignificantlylowerthanthatinconventionaltreatmentgroupandconventionaltreatment+Sheshangpowdertreatmentgroup（P<0.05）.Aftertreatment，PT，APTTandFiboffourgroupswerebetterthanbeforetreatment（P<0.05），PTandAPTTofpatientsinconventionaltreatment+Sheshangpowdertreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinconventionaltreatmentgroupandconventionaltreatment+hyperbaricoxygentreatmentgroup，andFibwassignificantlyhigherthanthatinconventionaltreatmentgroupandconventionaltreatment+hyperbaricoxygentreatmentgroup（P<0.05）.PTandAPTTofpatientsinconventionaltreatment+hyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdertreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinotherthreegroups，andFibwassignificantlyhigherthanthatinotherthreegroups（P<0.05）.Aftertreatment，theVASscoresoffourgroupsweresignificantlylowerthanbeforetreatment（P<0.05），andthereweresignificantdifferencesinVASscoresamongthefourgroups（P<0.05）.ConclusionHyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdercaneffectivelyimprovethecoagulationfunctionofpatientsbittenbyvenomoussnakes，relievelimbswellingandpain.

[Keywords]Venomoussnakebite;Circulatorytoxin;Hyperbaricoxygen;Sheshangpowder

中国江浙地区五步蛇、竹叶青等毒蛇相对常见。毒蛇咬伤是一种常见的急危重症，蛇毒经伤口进入血液循环系统，进而蔓延至全身组织器官，其释放的凝血障碍毒素可诱发机体广泛凝血，导致全身多脏器功能衰竭，具有起病急、进展快、致残率和致死率高等特点[1]。抗蛇毒血清是临床治疗以血液循环毒素为主毒蛇咬伤的主要手段，其与毒素结合形成无毒复合物，可有效降低毒蛇咬伤致死率，但却无法有效修复已损伤组织[2-3]。研究证实高压氧治疗对毒蛇咬伤患者的凝血功能障碍和肢体肿胀缓解有显著疗效，可抑制炎症因子释放，减轻炎症反应[4]。本研究探讨高压氧联用蛇伤散对毒蛇咬伤患者凝血功能障碍和肢体肿胀的治疗效果，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2021年4月至2023年10月浙江中医药大学附属杭州市中医院收治的毒蛇咬伤患者112例。其中五步蛇咬伤患者44例，竹叶青咬伤患者68例。纳入标准：①依据《毒蛇咬伤的临床分型及严重程度评分标准（修订稿）》[5]，所有患者均符合血液循环毒素症状；②无多脏器功能衰竭；③病程<12h；④年龄>18岁。排除标准：①伴有全身严重感染者；②存在凝血功能障碍者；③肝、肾等多脏器功能衰竭或伴有严重基础疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤原有肢体肿胀影响后续结果判断者。根据随机数字表法将患者分为常规治疗组、常规治疗+蛇伤散治疗组、常规治疗+高压氧治疗组和常规治疗+高压氧联用蛇伤散治疗组，每组各28例。常规治疗组：年龄20～78岁，男17例，女11例；常规治疗+蛇伤散治疗组：年龄22～75岁，男13例，女15例；常规治疗+高压氧治疗组：年龄26～74岁，男18例，女10例；常规治疗+高压氧联用蛇伤散治疗组：年龄28～79岁，男15例，女13例。四组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。本研究经浙江中医药大学附属杭州市中医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2020LH005）；所有患者均充分知情同意。

1.2治疗方法

1.2.1常规治疗组双氧水及生理盐水反复冲洗伤口，呋喃西林液消毒；抗五步蛇毒血清（批准文号：国药准字S10820178，生产单位：上海赛伦生物技术股份有限公司，规格：每瓶10ml，含抗五步蛇毒血清2000U）6000U中和蛇毒；地塞米松磷酸钠注射液（批准文号：国药准字H32021561，生产单位：海南倍特药业有限公司，规格：1ml∶5mg）10mg抗炎症反应和抗过敏反应；适当补充液体、电解质等对症支持治疗。

1.2.2常规治疗+蛇伤散治疗组在常规治疗组基础上予蛇伤散治疗。自拟蛇伤散由半边莲、黄柏、地耳草、牡丹皮、车前草、大黄、白茅根等组成。用生理盐水将药物散剂制成药糊，避开伤口、水疱、血疱等处均匀厚涂于肿胀处，每日1次。

1.2.3常规治疗+高压氧治疗组常规治疗48h后予高压氧治疗；患者于高压氧舱内，压力0.20～0.25MPa，持续吸氧20min后休息5min，重复3次，每日1次。

1.2.4常规治疗+高压氧联用蛇伤散治疗组在常规治疗组基础上，予高压氧联用蛇伤散治疗。

1.3观察指标

①咬伤肢体肿胀程度：患者治疗后伤肢与健侧肢体的周径差，为伤肢肿势最明显处的周径与健侧肢体同一位置周径的差值。②凝血功能：患者治疗前后的凝血酶原时间（prothrombintime，PT）、活化部分凝血活酶时间（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen，Fib）。③疼痛：治疗前后视觉模拟评分法（visualanaloguescale，VAS）评分。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组内两两比较采用配对样本t检验，多次测量自身前后比较采用重复测量方差分析，组间比较采用方差分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1四组患者治疗后的肢体周径差比较

开始治疗后，四组患者的伤肢肿胀均随时间延长逐渐减轻（P<0.05）。治疗第3天，常规治疗+高压氧联用蛇伤散治疗组患者的周径差显著小于常规治疗组和常规治疗+蛇伤散治疗组（P<0.05）；治疗第5天，四组患者的周径差比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2四组患者的凝血功能比较

治疗后，四组患者的PT、APTT、Fib均较治疗前好转（P<0.05）；治疗后，常规治疗+蛇伤散治疗组患者的PT、APTT均显著低于常规治疗组与常规治疗+高压氧治疗组，Fib显著高于常规治疗组与常规治疗+高压氧治疗组（P<0.05），常规治疗+高压氧联用蛇伤散治疗组患者的PT、APTT均显著低于其余三组，Fib显著高于其余三组（P<0.05），见表2。

2.3四组患者的VAS评分比较

治疗后，四组患者的VAS评分均显著低于本组治疗前（P<0.05），四组患者的VAS评分比较差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3讨论

中国浙江地处亚热带，适宜毒蛇繁衍生长，是毒蛇咬伤的高发地区之一。毒蛇的毒腺中含有多种血液循环毒素，包括抗凝毒素、纤维蛋白溶解毒素、抗凝血毒素、出血毒素等。毒蛇咬伤后可导致血小板活性下降及毛细血管通透性升高的凝血功能异常，使出血风险增加[6]；咬伤部位持续肿胀，疼痛明显，常并发蜂窝织炎、骨筋膜室综合征，局部组织坏死，影响患者生活质量。

除抗蛇毒血清外，高压氧可有效缓解组织水肿并减少组织间压迫，在一定程度上预防肿胀部位出现骨筋膜室综合征、组织坏死等。高压氧是治疗毒蛇咬伤的有效辅助手段[7]。研究认为患者因血管通透性增加而出现明显肿胀，高压氧治疗可迅速提高组织含氧量，进而缓解组织损伤后造成的局部血液供应障碍，收缩血管，降低毛细血管通透性，减少组织渗出和水肿状态，从而进一步改善肢体肿胀情况[8-9]。日本学者报道1例毒蛇咬伤病例，患者在缺少抗蛇毒血清的情况下，经清创和抗感染治疗后共进行6次高压氧治疗，病情得到充分控制，其肿胀在第3天达到顶峰后逐渐消退，未发生骨筋膜室综合征及其他并发症[10]。血液循环毒素中含有一种类凝血酶，可大量消耗血液中的Fib，导致凝血功能异常，出血风险增加[11]。高压氧治疗可增加血液和组织的氧含量，抑制缺氧诱导因子-1α和肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等炎症因子的释放，进一步缓解炎症反应带来的组织损伤，发挥活跃细胞、刺激细胞功能表达的作用，促进胶原纤维合成，改善凝血功能。研究表明蛇咬伤5h后，抗蛇毒血清联合高压氧干预比单独使用抗蛇毒血清更能显著改善凝血功能障碍，缩短病程，改善全身中毒症状和预后[12-13]。本研究发现，治疗后各组患者的肢体肿胀、疼痛均减轻，以常规治疗+高压氧联用蛇伤散治疗组疗效最显著，说明高压氧治疗对缓解肿胀及疼痛有见效快、疗效好的优势，而蛇伤散对高压氧缓解肿胀、疼痛有协同作用。

中医认为蛇毒属火毒，火毒为阳热之邪，具备发病急、进展快的特点[14]。蛇伤散为本院院内制剂，由半边莲、黄柏、地耳草、牡丹皮、车前草、大黄和白茅根等组成，用于治疗蝮蛇、竹叶青等毒蛇咬伤，疗效满意。其中，半边莲、地耳草为君药，具备清热解毒消肿之功效；白茅根、车前草、黄柏为臣药，可清热解毒、利尿消肿；佐以大黄、牡丹皮清热凉血化瘀。研究证实半边莲、车前草等有效成分具有抗炎、镇痛作用[15-16]。本研究发现，外用蛇伤散可有效改善患者的凝血功能，与高压氧联合治疗效果更佳。

综上，高压氧联合外用蛇伤散可抑制毒蛇咬伤患者的炎症因子释放，降低毛细血管通透性，促进胶原蛋白合成，在改善凝血功能障碍、缓解肢体肿胀和疼痛方面发挥协同作用。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–06–29）

（修回日期：2024–09–11）