NLR、LMR对缺血性脑卒中溶栓患者预后的预测价值

[摘要]目的分析溶栓前中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophiltolymphocyteratio，NLR）、淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocytetomonocyteratio，LMR）对急性缺血性脑卒中（acuteischemicstroke，AIS）溶栓患者临床预后的预测价值。方法回顾性分析2023年1月至6月内蒙古自治区人民医院收治的196例静脉溶栓AIS患者的临床资料，根据溶栓后90d改良Rankin量表（modifiedRankinscale，mRS）评分将患者分为改善组（mRS评分≤2分）和未改善组（mRS评分>2分）。收集患者的临床资料，采用二元Logistic回归分析探讨影响患者预后的独立影响因素，绘制受试者操作特征曲线分析NLR、LMR的预测价值。结果改善组患者的年龄、糖尿病病史占比、抗血小板用药史占比均显著小于未改善组（P<0.05），改善组患者的D-二聚体、中性粒细胞绝对值、C反应蛋白、NLR均显著低于未改善组，淋巴细胞绝对值、LMR均显著高于未改善组（P<0.05）。二元Logistic回归分析结果显示，NLR升高、糖尿病病史、抗血小板用药史均是影响AIS患者预后的独立危险因素（P<0.05）。NLR、糖尿病病史、抗血小板用药史预测AIS患者预后的曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）分别为0.682、0.616、0.563，三项联合预测的AUC为0.742，敏感度为66.9%，特异性为75.0%。结论NLR、糖尿病病史、抗血小板用药史对AIS患者的预后有一定预测价值。

[关键词]急性缺血性脑卒中；中性粒细胞；淋巴细胞；单核细胞；静脉溶栓；预测价值

[中图分类号]R743[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.009

PrognosticvalueofNLRandLMRinpatientswithischemicstroketreatedwiththrombolysis

WUTianjun1，2，ZHURunxiu2

1.GraduateSchool，BaotouMedicalCollege，Baotou014040，InnerMongolia，China;2.DepartmentofNeurology，InnerMongoliaAutonomousRegionPeople’sHospital，Hohhot010017，InnerMongolia，China

[Abstract]ObjectiveToanalyzethepredictivevalueofneutrophiltolymphocyteratio（NLR）andlymphocytetomonocyteratio（LMR）beforethrombolysisinpatientswithacuteischemicstroke（AIS）whoreceivedintravenousthrombolysis.MethodsTheclinicaldataof196AIS ;patientswhoreceivedintravenousthrombolysisinInnerMongoliaAutonomousRegionPeople’sHospitalfromJanuarytoJune2023wereanalyzedretrospectively.AccordingtothemodifiedRankinscale（mRS）score90daysafterthrombolysis，thepatientsweredividedintoimprovementgroup（mRSscore≤2points）andnon-improvementgroup（mRSscore>2points）.Theclinicaldataofpatientswerecollected.BinaryLogisticregressionanalysiswasusedtoexploretheindependentfactorsaffectingtheprognosisofpatients.Receiveroperatingcharacteristiccurvewasdrawntoanalyzethe ;predictivevalueofNLRandLMR.ResultsTheage，proportionofdiabeteshistoryandantiplateletdrughistoryinimprovementgroupweresignificantlylowerthanthoseinnon-improvementgroup（P<0.05）.TheD-dimer，neutrophilabsolutevalue，C-reactiveproteinandNLRinimprovementgroupweresignificantlylowerthanthoseinnon-improvementgroup，whilelymphocyteabsolutevalueandLMRinimprovementgroupweresignificantlyhigherthanthoseinnon-improvementgroup（P<0.05）.BinaryLogisticregressionanalysisshowedthatelevatedNLR，diabeteshistory，andantiplateletdrughistorywereindependentriskfactorsaffectingtheprognosisofAISpatients（P<0.05）.Theareaunderthecurve（AUC）ofNLR，diabeteshistory，andantiplateletdrughistorypredictedtheprognosisofAISpatientswas0.682，0.616，and0.563，respectively.TheAUCofcombinedpredictionofthesethreeindexeswas0.742，withasensitivityof66.9%andaspecificityof75.0%.ConclusionNLR，diabeteshistory，andantiplateletdrughistoryhavepredictivevalueforAISpatients.

[Keywords]Acuteischemicstroke;Neutrophil;Lymphocyte;Monocyte;Intravenousthrombolysis;Predictivevalue

急性缺血性脑卒中（acuteischemicstroke，AIS）是最常见的脑卒中类型，具有高致残率、高复发率、高病死率的特点，严重影响患者的生命安全[1-2]。静脉溶栓是目前治疗急性脑梗死最有效的措施之一，其有利于血运重建，减轻脑神经损伤，改善AIS患者的临床预后。但仍有部分患者在静脉溶栓治疗后效果不理想，甚至症状进一步加重[3-4]。因此，寻找生物学指标及时评估AIS患者的神经功能及探讨AIS患者溶栓后神经功能恶化的危险因素和预测因素具有重要意义[5]。炎症反应在AIS的发生、发展和临床预后中起重要作用。淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等免疫活性因子的变化可客观反映AIS患者病情的活跃状态及严重程度，在预后评估中有重要的参考意义[6]。中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophiltolymphocyteratio，NLR）是一种易于获得的血清生物标志物，可用于评估全身炎症。研究发现NLR升高与脑卒中严重程度和复发相关[7]。淋巴细胞与单核细胞比值（lymphocytetomonocyteratio，LMR）同样是炎症过程的潜在生物标志物，可能与AIS患者的预后相关[8-9]。本研究旨在分析溶栓前NLR、LMR对接受静脉溶栓治疗的AIS患者发病后90d临床预后的预测价值。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2023年1月至6月内蒙古自治区人民医院收治的196例静脉溶栓AIS患者为研究对象。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[10]的AIS诊断标准；②溶栓疗程参照《中国脑卒中防治指导规范（2021年版）》[11]中的静脉溶栓指导规范；③TOAST（trialoforg10172inacutestroketreatment）分型为大动脉粥样硬化型；④年龄>18岁。排除标准：①本次发病前的改良Rankin量表（modifiedRankinscale，mRS）评分≥2分；②中途自动离院、临床资料不全或失访患者。本研究经内蒙古自治区人民医院伦理委员会审核通过（伦理审批号：202406505L）。

1.2研究方法

1.2.1临床资料收集患者的基线资料，包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、合并症（高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动）、入院血压、药物使用史（抗血小板药物、抗凝药物）、梗死部位、TOAST分型等。

1.2.2血液指标收集患者溶栓前的血液指标，包括白细胞计数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、C反应蛋白、肌酐、D-二聚体。

66l0n0aNh4crddxClExXzQ==1.2.3治疗入院后，患者均给予阿替普酶（批准文号：国药准字S20160054，生产单位：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG，规格：20mg/支）静脉溶栓治疗，阿替普酶0.9mg/kg（单次最大剂量≤90mg）溶于250ml生理盐水，10%静脉推注，90%静脉滴注，1h内静脉滴注完成；同时给予清除氧自由基、降压、平衡电解质等对症治疗。

1.2.4预后评估与分组溶栓后90d时采用mRS评估患者的神经功能恢复情况，并将患者分为改善组（mRS评分≤2分）和未改善组（mRS评分>2分）。

1.3统计学方法

采用SPSS27.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，比较采用独立样本秩和检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。采用二元Logistic回归分析探讨影响患者预后的独立影响因素，绘制受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线）分析相关指标的临界值。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的临床资料比较

196例患者中神经功能恢复良好172例，纳入改善组，其余24例患者纳入未改善组。改善组患者的年龄、糖尿病病史占比、抗血小板用药史占比显著小于未改善组（P<0.05），见表1。

2.2两组患者的相关临床指标比较

改善组患者的D-二聚体、中性粒细胞绝对值、C反应蛋白、NLR均显著低于未改善组，淋巴细胞绝对值、LMR显著高于未改善组（P<0.05），见表2。

2.3影响AIS患者预后的二元Logistic回归分析

将上述分析中有统计学意义的自变量纳入二元Logistic回归分析，结果显示NLR升高、糖尿病病史、抗血小板用药史均是影响AIS患者预后的独立危险因素（P<0.05），见表3、表4。

2.4影响因素对AIS患者预后的预测价值

ROC曲线结果显示，NLR、糖尿病病史、抗血小板用药史预测AIS患者预后的曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）分别为0.682、0.616、0.563，三项联合预测的AUC为0.742，敏感度为66.9%，特异性为75.0%，见表5。

3讨论

在脑卒中发生后4.5h内给予重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinanttissueplasminogenactivator，rt-PA）静脉溶栓是目前提高AIS患者生存率和生活质量最有效的方法[12]。但rt-PA的毒性和再灌注损伤可增加脑损伤和神经炎症的风险[13]。近年来，大量研究证实炎症机制在缺血性脑卒中的发病和进展中发挥重要作用[6-8]。

本研究中预后不良患者占比12.24%（24/196），与既往研究基本一致[14-15]。二元Logistic回归分析结果显示，NLR升高、糖尿病病史、抗血小板用药史均是影响AIS患者静脉溶栓预后的独立危险因素。中性粒细胞作为最常见的白细胞亚型，脑卒中早期积聚在缺血区域并产生炎症介质，破坏血-脑脊液屏障并导致梗死体积增加、出血性转化等不良神经功能结局。减少外周血中性粒细胞的炎症反应可增加局部脑血流量，改善脑卒中后的短期和长期预后[16]。外周血中性粒细胞和单核细胞产生的基质金属蛋白酶-9可导致出血性转化和症状恶化[17]。相比之下，淋巴细胞被认为可帮助炎症修复和脑功能恢复[18-19]。本研究中，未改善组的中性粒细胞显著高于改善组，而淋巴细胞低于改善组，表明AIS存在外周炎症免疫失调，NLR升高、LMR降低可在一定程度上反映全身炎症水平，且NLR升高对AIS患者静脉溶栓预后有一定的预测价值。本研究显示溶栓前曾使用抗血小板药物与静脉溶栓90d后不良预后相关，与既往研究结果一致[20]。可能因为部分脑卒中患者已知其具有血管疾病危险因素而提早接受抗血小板药物治疗，导致抗血小板药物预治疗患者出现急性症状的比例较高，且预后欠佳，在进行静脉溶栓治疗时应更加关注有抗血小板用药史的老年患者。本研究发现糖尿病病史与溶栓治疗后不良预后相关。高血糖与血-脑脊液屏障和微血管损伤及再灌注后出血性梗死转化增加相关，可导致缺血半暗带挽救减少、最终梗死体积较大，不利于患者预后[21]。

综上所述，NLR升高、糖尿病病史、抗血小板用药史均是接受静脉溶栓的AIS患者预后不良的危险因素，对患者溶栓后90d预后有一定的预测价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–05–14）

（修回日期：2024–09–06）

（上接第5页）

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（收稿日期：2024–05–31）

（修回日期：2024–09–07）