乌拉地尔联合重组人脑利钠肽治疗高血压并发急性心力衰竭的效果分析

[摘要] 目的探讨乌拉地尔联合重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）治疗高血压（high blood pressure，HBP）并发急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）患者的临床效果。方法选取鹰潭市人民医院2022年5月至2023年12月住院的HBP并发AHF患者60例进行回顾性分析，根据临床用药的不同分为对照组和实验组，每组30例，对照组口服常规药物（苯磺酸氨氯地平+螺内酯）+静脉推注呋塞米+静脉滴注乌拉地尔治疗，试验组另加用rhBNP静脉滴注，两组均接受7d的住院治疗。对治疗前后两组的血压变化、左心功能变化、心率、N末端B型钠尿肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）及治疗期间的不良反应进行比较。结果治疗后，试验组的总有效率、左心室射血分数均高于对照组，差异有统计学意义（<0.05）；试验组的心率、NT-proBNP、左室收缩末期内径、左室舒张末期内径、血压变化水平均低于对照组，差异有统计学意义（<0.05）。两组患者的药物不良反应比较，差异无统计学意义（>0.05）。结论乌拉地尔联合rhBNP治疗HBP并发AHF患者的临床效果明显优于单独使用乌拉地尔，可有效降低血压及心率，改善心功能，临床应用安全。

[关键词] 急性心力衰竭；高血压；乌拉地尔；重组人脑利钠肽

[中图分类号] R541.62[文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.26.018

Effect analysis ofurapidiland recombinant human brain natriuretic peptide in the treatment of high blood pressurecomplicated with acute heart failure

1.Nanchang University， Nanchang 330006， Jiangxi， China; 2.Department of Cardiology， YingtanCityPeople’s Hospital， Yingtan335000， Jiangxi， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effectof urapidil combined with recombinant human brain natriuretic peptide （rhBNP） in the treatment of high blood pressure complicated with acute heart failure. Methods Sixty patients with high blood pressure（HBP）and acute heart failure（AHF）were collected from May 2022 to December 2023 in the inpatient department of Yingtan People’s Hospital were to conduct retrospective analysis. They were divided into two groups according to different clinical drugs， with 30 cases in each group.The control group received conventional drugs （amlodipine besylate+spirolactone） + intravenous furosemide infusion+administer urapidil intravenously， the experimental group was additionally given rhBNP. Both groups received treatment for 7 days in the hospital. Blood pressure， heart rate， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， left heart function changes and adverse reactions during treatment were compared in two groups. Results After the treatment of those patients， the total effective rate and left ventricular ejection fractionof experimental group were higher than those of control group （<0.05）. The changes of heart rate， NT-proBNP， left ventricular end-systolic diameter， left ventricular end-diastolic diameterand blood pressure in experimental group were lower than those in control group （<0.05）.Two groups were no significant difference in the total incidence of adverse drug reactions（>0.05）.Conclusion Urapidil and rhBNPis obviously superior to urapidil alone in the treatment of HBPcomplicated with AHF，and can obviously reduce blood pressure and heart rate， improve cardiacfunction， and is safe in clinical application.

[Key words]Acute heart failure; High blood pressure; Urapidil; Recombinant human brain natriuretic peptide

高血压（high blood pressure，HBP）是全球性心脏慢性疾病之一，其与脑出血、脑血栓、心力衰竭、冠心病等心脑血管疾病的发生紧密相关^[1-3]。85%的心力衰竭患者曾患有HBP，这说明HBP是心力衰竭发展的最重要因素^[2-3]。中国HBP引起心力衰竭患者的数量逐年递增，这两种疾病的并发会导致患者多器官受损和功能减退，严重影响患者生活质量，给患者家属及社会带来重大的经济负担^[4-5]。

目前血管扩张剂类药物为HBP伴心力衰竭的主要治疗方式，研究表明，重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）能明显增强抗心力衰竭的疗效，有助于改善患者心脏功能，阻碍急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）的进一步恶化^[6]。乌拉地尔具有双重降压作用，通过阻断外周血管系统的α1受体解除交感神经对血管张力的影响，同时兴奋中枢神经系统的5-羟色胺受体抑制交感神经反馈调节。该药物可扩张外周动静脉和肺动脉，在一定程度上调节血流动力学，使血压有所下降。研究证实乌拉地尔在急诊HBP患者治疗过程中的适用性和安全性，尤其对老年患者更为有效^[7]。目前，在乌拉地尔基础上加用rhBNP治疗HBP并发AHF患者的临床研究较少。鉴于此，本研究旨在对60例HBP并发AHF患者采用不同方式治疗效果进行分析，为其临床治疗探索新方案。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性纳入2022年5月至2023年12月鹰潭市人民医院收治的HBP并发AHF患者60例，根据临床用药不同分为试验组和对照组，每组30例。入选标准：①患者精神正常可全程参与治疗；②符合《中国高血压防治指南（2018年修订版）》^[8]、《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》^[9]中HBP和AHF诊断标准，且为高血压性心脏病所致心力衰竭；③临床资料完整且年龄≥18周岁。排除标准：①符合心源性休克诊断；②急性脑卒中、心律失常或肥厚梗阻性心肌病患者；③肺、脑、肝、肾等脏器功能严重障碍者；④患者既往或住院期间诊断为恶性肿瘤；⑤对相关药物过敏或严重不良反应者；⑥参与其他临床治疗研究者。所有患者均知情同意该研究，并得到鹰潭市人民医院伦理委员会审核批准（伦理审批号：2024-0511）。

1.2 治疗方法

入组患者均接受苯磺酸氨氯地平（批准文号：国药准字H20074084，生产单位：乐普药业（北京）有限责任公司，规格：5mg）5mg/d口服降压及常规抗心力衰竭药物[呋塞米（批准文号：国药准字H20053949，生产单位：吉林百年汉克制药有限公司，规格：2ml：20mg）20～40mg/d静脉推注+螺内酯（批准文号：国药准字H44023416，生产单位：广州康和药业有限公司，规格：20mg）20mg/d口服]治疗，对照组予以乌拉地尔（批准文号：国药准字H20051889，生产单位：山东罗欣药业集团股份有限公司，规格：25mg）100mg+0.9% 50mLNaCl静脉滴注，最初以50～ 100μg/min滴注，小剂量起始滴注持续6h，最大剂量不超过300μg/min，连续使用药物48h，间断使用药物48～140h。试验组额外加用rhBNP（批准文号：国药准字S20050033，生产单位：成都诺迪康生物制药有限公司，规格：0.5mg），乌拉地尔使用方法、剂量与对照组相同，rhBNP首次静脉推注剂量1.5μg/kg，在0.5mg中加入0.9%NaCl注射液83.3ml/L稀释，待患者病情稳定，以0.0075μg/（kg·min）小剂量滴速持续静脉滴注，根据患者治疗期间心功能、血压改善情况，试验组和对照组可对药物滴速适当调整，均连续治疗7d。两组患者治疗期间停止使用其他血管扩张药物。

1.3观察指标与疗效评价

全部患者分别于治疗后1周计算总有效率，于治疗前、治疗后1周观察两组的收缩压、舒张压、心率，多普勒超声测量左心功能，包括左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic diameter，LVESD）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）及N末端B型钠尿肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）变化，并记录患者住院期间的不良反应。显效：治疗后患者的胸闷、气促、呼吸困难等症状显著改善，且美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级改善程度>２级；缓解：治疗后患者的胸闷、气促、呼吸困难等症状有所好转，且NYHA心功能分级改善１级或2级；无效：治疗效果不佳，患者的胸闷、气促、呼吸困难等症状未得到缓解且有所加重。总有效率=显效率+缓解率。

1.4统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，组间比较采用检验。计数资料用例数（百分率）[（%）]表示，组间比较采用²检验。<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），见表1，具有可比性。试验组治疗后总有效率高于对照组（<0.05）。治疗后，两组血压水平低于同组治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义（<0.05），见表2。

治疗后两组患者的LVESD、LVEDD、心率、NT-proBNP均低于同组治疗前，且试验组低于对照组。两组患者的LVEF均高于同组治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（<0.05），见表3。两组的不良反应比较，差异无统计学意义（²=0.089，>0.05），见表4。

3讨论

长期动脉血压升高可引起心脏后负荷加重，心肌代偿性肥厚，心脏泵血功能受损，进而引起心力衰竭^[10]。在临床治疗中，首选硝酸甘油治疗HBP并发AHF患者，硝酸甘油能减轻患者心脏负荷、增强心肌收缩力，达到缓解AHF症状，剂量过大可引起心率加快、干呕等不良反应，使用安全性不高^[11-12]。AHF发作时循环阻力增加，组织灌注不足，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）和交感神经系统兴奋性增高，导致儿茶酚胺过度分泌，进而出现心律失常及心肌缺血等症状。因此，治疗HBP并发AHF患者应注重降低循环阻力及抑制RAAS，降低血压，减轻心肌损伤，改善心肌重构。

本研究治疗后试验组总有效率及LVEF高于对照组，两组的血压水平、LVESD、LVEDD、心率、NT-proBNP均降低，说明rhBNP联合乌拉地尔可明显降低血压及心率，显著改善心功能。分析原因：①rhB-NP可扩张肢体血管降压，减轻心脏负荷^[13]；②辛秋平等^[14]研究结果表明rhBNP不仅可拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，抑制血管收缩及水、钠潴留，降低心率，排尿利钠^[15-16]；还可结合血管平滑肌的利钠肽受体，促使细胞内第二信使环磷酸鸟苷激活引起环磷酸鸟苷含量增加，舒张平滑肌，扩张动静脉，减少心脏负荷，改善心功能^[17-18]；③乌拉地尔可降低心脏负荷，改善心功能，尤其对老年HBP并发AHF患者具有降压平稳、安全、不良反应少等特点^[19]；④何南云等^[20]和魏斌^[21]研究表明乌拉地尔可在不增加心率情况下降低外周血管阻力，明显提高心排血量和心脏指数，降低心室肌细胞分泌B型利钠肽。本研究两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，表明两药联合治疗HBP并发AHF患者并未增加药物不良反应，与单一用药安全性相当，值得临床应用。

综上所述，乌拉地尔加用rhBNP对HBP并发AHF患者的治疗效果与单用乌拉地尔相比，可提高疗效，且更有效地降低血压和心率，改善心功能，减轻心肌损伤，安全可靠，值得临床推广。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]

CALAS L， SUBIROS M， RUELLO M， et al. Hypertension prevalence， awareness， treatment and control in 2019 in the adult population of Mayotte[J]. Eur JPublic Health， 2022， 32（3）： 408–414.

RABY K， ROCCO M， OPARIL S， et al. Heart failure primary prevention： What does SPRINT add recent advances in hypertension[J]. Hypertension， 2021， 77（6）： 1804–1814.

WANG M， BRAGE S， SHARP S J， et al. Associations of genetic susceptibility and healthy lifestyle with incidence of coronary heart disease and stroke in individuals with hypertension[J]. Eur JPreventive Cardiology， 2022， 29（16）： 2101–2110.

PENG Y， WEI H. Role of recombinant human brain natriuretic peptide combined withsodium nitroprusside in improving quality of life and cardiac function in patients with acute heart failure[J]. Exp Therapeutic Med， 2020， 20（1）： 261–268.

EMMONS-BELL S， JOHNSON C， ROTH G. Prevalence， incidence and survival of heart failure： A systematic review[J]. Heart， 2022， 108（17）： 1351–1360.

PANG Z， PAN C， YAO Z， et al. A study of the sequential treatment of acute heart failure with sacubitrilvalsartan by recombinant human brain natriureticpeptide： A randomizedcontrolled trial[J]. Medicine， 2021， 100（16）： 1–8.

SHI J， LI Y， XING C， et al. Urapidil， compared to nitroglycerin， has better clinical safety in the treatment of hypertensive patients with acute heart failure： A Meta-analysis[J]. Drug Design Dev Therapy， 2018， 45（10）： 161–172.

《中国高血压防治指南》修订委员会. 中国高血压防治指南（2018年修订版）[J]. 心脑血管病防治， 2019， 19（1）： 6–49．

中华医学会心血管病学分会， 中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014[J]. 中华心血管病杂志， 2014， 42（2）： 98–122．

YANG W， ZHOU Y J， FU Y， et al. Therapeutic effects of intravenous urapidil in elderly patients with hypertension and acute decompensated heart failure： A pilot clinical trial[J]. Exp Ther Med， 2016， 12（1）： 115–122.

KATZ S D. Blood vessels behaving badly： Targeting hypertension in acute decompensated heart failure[J]. JCardiac Fail， 2016， 22（8）： 628–630.

李婷婷， 冷耀红， 夏代伟. 乌拉地尔与硝酸甘油治疗高血压合并急性心力衰竭的疗效比较[J]. 深圳中西医结合杂志， 2020， 30（11）： 141–142.

LUO J， ZHANG Y J， HUANG D， et al. Recombinant human brain natriuretic peptide ameliorates venous return function in congestive heart failure[J]. ESC Heart Fail， 2022， 9（4）： 2635–2644.

辛秋平， 曲忠慧， 高志旭. 无创正压通气辅助重组人脑利钠肽对老年心力衰竭患者心功能及血气状态的影响[J]. 中国老年学杂志， 2023， 43（6）： 1285–1290.

PENG Y， WEI H. Role of recombinant human brain natriuretic peptide combined with sodium nitrop-russide in improving quality of life and cardiac function in patients with acute heart failure[J]. Exp Ther Med， 2020， 20（1）： 261–268.

彭文近， 李彤， 刘迎午， 等. 沙库巴曲缬沙坦联合重组人脑利尿钠肽治疗高血压伴心力衰竭患者的临床疗效[J]. 中华高血压杂志， 2021， 29（6）： 572–575.

周立涛， 向常清. CRRT联合重组人脑利钠肽对CRS难治性心力衰竭患者NT-ProBNP、心肾功能的影响[J]. 中国医院药学杂志， 2020， 40（8）： 937–940.

许文克， 史永恩， 孟祥斌， 等. 重组人脑利钠肽与沙库巴曲缬沙坦联合用药对急性心肌梗死伴急性心力衰竭患者疗效及血清半乳糖凝集素-3、正五聚蛋白-3水平的影响[J]. 世界临床药物， 2021， 42（5）： 381–387．

YANG W， ZHOU Y J， FU Y， et al. Efficacy and safety of intravenous urapidil for older hypertensive patients with acute heart failure： A multicenter randomized controlled trial[J]. Yonsei Med J， 2017， 58（1）： 105–113.

何南云， 沈晓林， 黄健辉， 等. 不同药物对高血压合并急性心力衰竭患者血压、心功能及生化指标的影响及其安全性[J]. 心血管康复医学杂志， 2021， 30（4）： 448–452．

魏斌. 乌拉地尔治疗高血压伴急性心力衰竭的效果及对心功能、NT-proBNP的影响[J]. 药物与临床， 2019， 16（19）： 83–84．

（收稿日期：2024–04–25）

（修回日期：2024–07–05）