肺癌术后化疗患者癌因性疲乏的Nomogram模型构建

[摘要] 目的分析影响肺癌术后化疗患者癌因性疲乏程度的危险因素并构建Nomogram预测模型。方法收集2021年10月至2023年9月江西中医药大学附属医院172例肺癌术后化疗患者的临床资料。采用Piper疲乏修正量表（revised Piper fatigue scale，RPFS）进行调查，评估患者癌因性疲乏程度，Logistic多元回归模型分析影响肺癌术后化疗患者癌因性疲乏程度的危险因素并构建Nomogram预测模型，评估模型预测效能。结果患者文化程度、肿瘤淋巴结转移分类（tumornedemetastasis classification，TNM）分期、抑郁、不良反应、白细胞计数等的相关因素的RPFS评分，差异有统计学意义（<0.05）。肺癌术后化疗患者中/重度癌因性疲乏中，高中及以上文化程度比例、TNM分期Ⅲ/Ⅳ期比例、有抑郁比例、中/重度不良反应比例、白细胞低于正常值下限比例均明显高于无/轻度癌因性疲乏的肺癌术后化疗患者，差异有统计学意义（<0.05）。Logistic多元回归分析表明文化程度（高中以上）、TNM分期（Ⅲ/Ⅳ期）、抑郁（有）、不良反应程度（中/重度）、白细胞计数（低于正常值下限）是影响肺癌术后化疗患者癌因性疲乏程度的独立危险因素（<0.05）。内部验证结果显示C指数为0.899（0.842～0.955），一致性较好。Nomogram模型的阈值>0.21，Nomogram模型提供的临床净收益均高于文化程度、TNM分期、抑郁、不良反应程度、白细胞计数单一因子预测结果。结论本研究基于肺癌术后化疗患者癌因疲乏程度的危险因素构建Nomogram模型，该模型可为临床肺癌因术后化疗患者癌性疲乏进行较好预测。

[关键词] 肺癌；化疗；癌性疲乏；危险因素；Nomogram预测模型

[中图分类号] R320.67 [文献标识码] A [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.26.006

Construction of a Nomogram model for cancer-related fatigue in postoperative chemotherapy patients with lung cancer

1.Department of Oncology， Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， Jiangxi， China; 2.Operating Room， Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， Jiangxi，China; 3. General Clinic， Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330006， Jiangxi，China

[Abstract]Objective To analyze the risk factors of cancer fatigue in patients with postoperative chemotherapy for lung cancer and establish a Nomogram prediction model. MethodsCollect clinical data of 172 postoperative chemotherapy patients with lung cancer at the Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine from October 2021 to September 2023.A survey was conducted using the revised Piperfatigue scale （RPFS） to evaluate the degree of cancerous fatigue in patients. A logistic multiple regression model was used to analyze the risk factors affecting the degree of cancerous fatigue in postoperative chemotherapy patients with lung cancer， and a Nomogram prediction model was constructed to evaluate the predictive performance of the model. Results There were statistically significant differences in RPFS scores in terms of education level， tumornede metastasis classification，（TNM）staging， depression， adverse reactions， and white blood cells （<0.05）. The proportion of high school education or above， TNM stage Ⅲ/Ⅳ， depression， moderate/severe adverse reactions， and the proportion of white blood cells count below the lower limit of normal in postoperative chemotherapy patients with lung cancer were significantly higher than those without/with mild cancer fatigue， and the differences were statistically significant （<0.05）. Logistic analysis showed that education level （above high school level）， TNM staging （Ⅲ/Ⅳ）， depression （present）， degree of adverse reactions （moderate/severe）， and white blood cells （below the lower limit of normal values） were independent risk factors affecting the degree of cancer-related fatigue in postoperative chemotherapy patients with lung cancer（<0.05）. The internal validation results show that the C-index is 0.899 （0.842-0.955）， with good consistency. The threshold of the Nomogram model is greater than 0.21， and the clinical net benefit provided by the Nomogram model is higher than that of educational level， TNM stage， depression， degree of adverse reactions， and a single predictor of white blood cells.Conclusion This study constructs a Nomogram model based on risk factors for cancerous fatigue in postoperative chemotherapy patients with lung cancer， which can provide a good prediction for cancerous fatigue in clinical lung cancer patients undergoing postoperative chemotherapy.

[Key words]Lung cancer; Chemotherapy; Cancerous fatigue; Risk factors; Nomogram prediction model

肺癌是一种常见的恶性肿瘤，患者确诊时间为中晚期比例较大，患者病死率极高。近年来，肺癌的患病率呈逐年上升趋势^[1-2]。目前肺癌患者进行手术治疗后，可应用化疗进行辅助治疗，进而提高疗效、改善预后，但化疗药物在杀死微小病灶时，还可引发一系列不良反应，如术后持续性咳嗽、血液毒性反应、癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）等。CRF在肺癌化疗患者中发生率非常高，且程度多为中重度，严重影响患者化疗效果，降低患者对抗癌症的信心，影响肺癌预后生存时间^[3-4]。因此，对影响肺癌术后化疗患者CRF程度的危险因素提前进行科学的评估预判，及早实施干预极为重要。然而截至目前，关于影响肺癌术后化疗CRF的因素尚未明确，且尚无临床工具介用于预测患者CRF发生。Nomogram预测模型可将多个变量进行整合生成临床事件的单个数值概率，准确、直观评估患者的预后^[5]。本研究旨在开发一个可准确预测肺癌术后化疗患者CRF的Nomogram预测模型，应用于临床诊治，以期减少癌性疲乏的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021年10月至2023年9月笔者医院172例肺癌术后化疗患者的临床资料。纳入标准：①年龄≥18岁；②确诊为原发性肺癌并于江西中医药大学附属医院进行手术治疗及术后化疗者；③沟通能力无障碍，可配合本研究者；④患者及家属知情同意并签署同意书；⑤患者临床资料完整，未发生中途转院情况。排除标准：①肿瘤已发生转移者；②合并重要脏器功能障碍者；③近期曾使用抗抑郁药物者；④合并其他恶性疾病者；⑤存在精神系统疾病，无法较好评估CRF者。本研究经江西中医药大学附属医院医学伦理委员会批准，伦理审批号：研临审[2021]第（55）号。

1.2 CRF状况评价

采用Piper疲乏修正量表（revised Piper fatigue scale，RPFS）^[6-7]评估患者疲乏程度，共4个维度（行为、情感、躯体及认知）22个条目，每个条目计0～10 分，得分与疲乏程度呈正比。其中，无疲乏为0分，轻度疲乏为1～3分，中度疲乏为4～6分，重度疲乏为7～10分。

1.3 统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料以均数±标准差（ｘ±ｓ）表示，组间比较采用检验。计数资料用例数（百分率）[（%）]表示，组间比较采用²检验。采用受试者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析连续性变量因素的最佳截断值，Logistic多元回归模型分析独立危险因素。<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CRF相关因素分析

肺癌术后化疗患者的文化程度、TNM分期、抑郁、不良反应、白细胞计数等相关因素RPFS评分差异有统计学意义（<0.05）。见表1。

2.2 肺癌术后化疗患者CRF程度分布情况

肺癌术后化疗患者中/CRF中，高中及以上文化程度比例、TNM分期Ⅲ/Ⅳ期比例、有抑郁比例、中/重度不良反应比例、白细胞计数低于正常值下限比例均明显高于无/轻度CRF的肺癌术后化疗患者，差异有统计学意义（<0.05）。见表2。

2.3 影响肺癌术后化疗患者CRF程度的Logistic多元回归分析

Logistic多元回归模型结果显示，文化程度（高中以上）、TNM分期（Ⅲ/Ⅳ期）、抑郁（有）、不良反应程度（中/重度）、白细胞计数（低于正常值下限）是影响肺癌术后化疗患者CRF程度的独立危险因素（<0.05），见表3。

2.4 构建影响肺癌术后化疗患者CRF程度的Nomogram预测模型

将文化程度、TNM分期、抑郁、不良反应程度、白细胞计数作为构建列线图预测模型的预测因子，见图1。对于肺癌术后化疗患者CRF程度，Nomogram模型预测的C指数为0.899（0.842～0.955）。表明该模型一致性较高。Nomogram模型的阈值>0.21，Nomogram模型提供的临床净收益高于文化程度、TNM分期、抑郁、不良反应程度、白细胞计数。

3 讨论

肺癌术后化疗可有效杀死微小病灶，改善预后。但是一般化疗周期较长，患者机体长期受化疗药物刺激，加上过度担忧，消耗大量的精力和情感，故易出现CRF。研究显示肺癌患者CRF程度较其他癌症患者高，且最为严重。CRF可在精神、情感、生理等各方面影响患者的生存质量^[8-10]。

本研究中文化程度高中以上、TNM分期Ⅲ/Ⅳ期、有抑郁、不良反应程度中/重度、白细胞计数低于正常值下限是影响肺癌术后化疗患者CRF程度的独立危险因素。有着较高文化程度的患者对自我发展有较高的要求，且有着更大的工作压力，当疾病所致现实与理想出现矛盾时，更易导致患者身心疲乏^[11]。高学历患者能够更加自主地获取肺癌化疗相关信息，对信息的理解也更加深入，当患者了解到肺癌的预后不良，5年生存率低，心理负担加重，因而也造成高学历患者产生CRF的风险增高^[12]。这提示对于文化程度较高的患者，可适当给予心理干预，缓解其情绪，减少CRF风险。

本研究中TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期的肺癌患者发生CRF的风险较高。Ⅲ/Ⅳ期患者病情相对严重，其预后难以达到预期效果，易加重其心理负担，进而诱发CRF的发生，这与杜华艳等^[13]研究结果一致。伴有中/重度不良反应的患者，在化疗期间身体承受较大痛苦，同时严重的不良反应影响患者正常生活及社交，其生活质量降低更明显，从而增加CRF发生的可能^[14]。对于此类患者，可适当加用中医药调理身体，增强机体免疫功能、减轻不良反应、提高生活质量。心理因素是CRF的重要诱因，持续抑郁可使患者长期处于一种情绪低迷状态，进而影响患者的正常生活、工作，导致社交活动减少，增加CRF风险^[15]。

肺癌术后化疗患者长期处于疾病状态，身心承受着痛苦与压力，需他人的勉励与抚慰，抑郁情绪压抑患者自我的情感需求，接收不到来自家人和医护人员的鼓励，进而致使CRF进一步加重。提示医护人员应该密切关注肺癌术后化疗患者的情绪变化，加强医护人员与患者沟通，配合家属适时给予情绪疏导，帮助患者走出抑郁。肺癌术后化疗患者机体常伴有许多不良反应，且不良反应间联系密切、互为因果，协同作用。因此，有效控制不良反应有助于减轻患者的疲乏、改善其生存质量^[16-17]。提示医务人员应密切关注肺癌化疗患者身体状况，关注不良反应高风险患者，积极采取针对性护理，预防不良反应发生。白细胞计数是反映机体免疫功能的重要指标，当白细胞计数低于正常值下限时，机体的免疫功能低下，此时机体易受到侵袭，进而诱发CRF^[18-19]。这提示对于此类患者，可适当应用提升白细胞药物，改善患者免疫功能，减少CRF风险。

本研究筛选出影响肺癌术后化疗患者CRF程度的独立危险因素，并基于此建立Nomogram模型。Nomogram模型内部验证的C指数为0.899 （0.842～0.955），表明一致性较好。列线图模型的阈值>0.21，Nomogram模型提供的临床净收益均高于文化程度、TNM分期、抑郁、不良反应程度、白细胞计数单一因子预测结果。因此，Nomogram模型可帮助临床识别肺癌术后化疗易发CRF的高风险患者，为临床预防CRF发生，提高化疗效果提供一定参考。

本研究存在一定不足，肺癌术后化疗诱发CRF的影响因素较多，本研究只纳入部分影响因素，后续可选择更多因素，纳入不同区域患者，进一步验证Nomogram模型。综上，本研究发现文化程度高中以上、TNM分期Ⅲ/Ⅳ期、有抑郁、不良反应程度中/重度、白细胞计数低于正常值下限是肺癌术后化疗患者发生CRF的独立危险因素，并基于此建立了Nomogram模型。此模型可为临床肺癌术后化疗患者CRF进行较好的预测。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–03–11）

（修回日期：2024–07–06）