SAPHO综合征的全身骨显像及SPECT/CT影像分析
2024-10-30崔璨李俊秋于梅艳温庆祥
摘要:目的" 分析滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨炎(SAPHO)综合征全身骨显像和SPECT/CT的影像特点,探讨两种检查方法在SAPHO综合征中的诊断价值。方法" 回顾性分析2017年1月~2022年12月就诊于首都医科大学附属北京中医医院的41例SAPHO综合征患者的临床、全身骨显像及SPECT/CT断层显像资料。结果" 41例患者中,56%合并有皮肤损害,血红细胞沉降率、C反应蛋白、C3补体、C4补体升高的比例分别为63%、59%、17%、6%,14%的患者HLA-B27呈阳性。全身骨显像发现6例前胸壁受累、1例胸椎受累、1例胸腰椎及双侧骶髂关节受累,其余33例为多部位受累,依次为前胸壁(95%)、脊柱(58%)、骶髂关节(46%)、四肢关节(22%)、肋骨(12%)、耻骨(7%)、坐骨(5%)、股骨和颅骨(各2%)。19例行胸部和腰骶部SPECT/CT断层显像,前胸壁病灶主要位于胸锁关节和第一胸肋关节,“牛头征”是本病的特征性表现;脊柱病变多分布在胸腰椎,椎体前角骨质硬化较具特异性;骶髂关节多为双侧、髂骨面受累,多表现为骨质增生硬化。结论" 全身骨显像能够全面评估全身骨关节受累情况,SPECT/CT同时结合了骨断层显像的代谢信息及CT的解剖信息,二者联合在SAPHO综合征的早期诊断、精准定位和评估病情等方面具有重要价值。
关键词:SAPHO综合征;放射性核素显像;骨显像;SPECT/CT
Whole-body bone scintigraphy and SPECT/CT imaging analysis of SAPHO syndrome
CUI Can1, LI Junqiu1, YU Meiyan1, WEN Qingxiang2
1Department of Radiology, 2Department of Nuclear Medicine, Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing 100010, China
Abstract: Objective To analyze the imaging characteristics of whole-body bone scintigraphy and SPECT/CT in SAPHO syndrome and to investigate the diagnostic value of the two examination methods in SAPHO syndrome. Methods The clinical, whole-body bone scintigraphy, and SPECT/CT data of 41 patients with SAPHO syndrome admitted to Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University from January 2017 to December 2022 were retrospectively analyzed. Results Among the 41 patients, 56% had a combination of skin lesions, and the proportions of patients with elevated ESR, CPR, C3 complement, and C4 complement were 63%, 59%, 17%, and 6%, respectively, while 14% were HLA-B27 positive. The whole-body bone scintigraphy showed that there were 6 cases of anterior chest wall involvement, 1 case of thoracic vertebra involvement, 1 case of thoracolumbar and bilateral sacroiliac joint involvement, and the remaining 33 cases of multisite involvement, in the order of the anterior chest wall (95%), spine (58%), sacroiliac joints (46%), joints of the limbs (22%), ribs (12%), pubis (7%), ischium (5%), femur and skull (2% each). Nineteen cases underwent SPECT/CT tomography of the chest and lumbosacral.The anterior chest wall lesions were mainly located in the sternoclavicular joints and the first sternocostal joints, and the “bullhead sign” was a characteristic manifestation of the disease. The spinal lesions were mostly distributed in the thoracolumbar spine, and the osteosclerosis of the anterior corners of the vertebral body was more specific. Sacroiliac joints were mostly involved bilaterally and on the surface of the ilium and mostly showed osteophytic sclerosis. Conclusion Whole-body bone scintigraphy can comprehensively evaluate the whole-body bone and joint involvement. SPECT/CT combines the metabolic information of bone tomography and the anatomical information of CT at the same time. The combination of the two is of great value in the early diagnosis, accurate localization, and disease assessment of SAPHO syndrome.
Keywords: SAPHO syndrome; radionuclide imaging; bone scintigraphy; SPECT/CT
滑膜炎-痤疮-脓疱病-骨肥厚-骨炎(SAPHO)综合征是一种累及骨关节和皮肤的慢性无菌性炎症[1] ,因临床表现差异较大常被误诊、漏诊。影像学检查是评估SAPHO综合征骨关节病变的主要方法,既往研究以全身骨显像和MRI为主[2]。全身骨显像被认为是诊断SAPHO综合征的首选检查方法[3],“牛头征”是高度特异性的影像学表现[4],但近年来其敏感性存在一定争议[5];另外,因全身骨显像是平面显像,其对胸腰段脊柱病变的显示不及CT和MRI[2];MRI可清晰显示骨髓和软组织的炎症改变,但对于前胸壁的评估易受呼吸运动的影响,图像常出现伪影,目前多被用于评价脊柱和双髋关节,由于扫描时间长、禁忌较多,其应用也受到一定限制[6]。全身骨显像结合SPECT/CT不仅能评价全身骨骼的受累情况,同时有针对性地进行局部SPECT/CT断层扫描,可以清晰显示病变,且辐射剂量较单独进行全身CT更低,具有较高的临床应用价值。目前国内外相关文献报道较少,研究多为个案报道或小样本量回顾性研究[7-11],其病变特征表现差异较大[12]。本研究回顾性分析了41例SAPHO综合征患者的全身骨显像、SPECT/CT断层显像及临床资料,旨在进一步加深对SAPHO综合征的认识,以提高对该病的诊断水平,从而有助于患者的早期诊断和及时治疗。
1" 资料与方法
1.1" 一般资料
收集2017年1月~2022年12月就诊于首都医科大学附属北京中医医院行全身骨显像和SPECT/CT断层显像,并最终临床诊断为SAPHO综合征的患者41例,其中男性15例,女性26例,年龄15~73(41±14)岁。纳入标准[13]:骨关节表现伴聚合性痤疮、爆发性痤疮或化脓性汗腺炎;骨关节表现伴掌跖脓疱病;骨肥厚(前胸壁、四肢或脊柱),伴或不伴皮肤损害;包含中轴或外周骨的慢性多灶性复发性骨髓炎,伴或不伴皮肤损害。满足以上1条即可。排除标准:骨肿瘤、骨感染性疾病、朗格汉斯组织细胞增多症、佩吉特病、Erdheim-Chester病、弥漫性特发性骨肥厚或药物性骨关节病变。回顾性分析其临床、全身骨显像及SPECT/CT断层显像资料。本研究遵循《赫尔辛基宣言》,并经本院医学伦理委员会批准(伦理审批号:2018BL-0-050-01),免除受试者知情同意。
1.2" 全身骨显像和SPECT/CT断层显像方法
静脉注射99mTc-MDP(由北京原子高科股份有限公司或北京森科医药有限公司提供)740~925 MBq(放化纯度≥95%),嘱患者检查前多饮水多排尿,3~6 h后行全身骨显像。使用GE Discovery NM/CT 670,配低能高分辨率准直器,能峰140 keV,窗宽20%,矩阵256×1024,双探头前后位同时采集,床速15 cm/min。根据全身骨显像所示代谢异常浓聚部位,选择SPECT/CT断层扫描的部位及范围,分别采集SPECT和CT图像。SPECT采集条件:6°/帧,20 s/帧,双探头各采集30帧,矩阵128×128。CT采集条件:电压120 kV,电流150 mA,层厚1.25 mm。应用Xeleris程序重建图像并进行SPECT和CT的图像融合。
1.3" 影像分析
由2位具有8年及以上工作经验的医师共同阅片,若结果出现分歧则通过讨论达成一致。记录骨代谢的异常部位,观察其在骨窗和软组织窗上的CT表现和周围软组织情况。
2" 结果
2.1" 临床表现
41例患者中因前胸壁疼痛就诊21例,强直性脊柱炎9例,四肢关节痛7例,骨折和肿瘤就诊各2例,病程1周至20年不等,其中56%(23/41)合并有皮肤损害,包括掌跖脓疱病18例、痤疮2例、银屑病1例、掌跖脓疱病合并银屑病2例。24例进行了血红细胞沉降率(ESR)检测,其中63%(15/24)增高;29例进行了C反应蛋白(CPR)检测,其中59%(17/29)增高;18例进行了C3补体和C4补体检测,分别有17%(3/18)和6%(1/18)增高;14例进行了人白细胞抗原(HLA)-B27检测,其中14%(2/14)为阳性。
2.2" 影像学表现
全身骨显像:41例患者中33例同时累及全身多个部位,仅出现前胸壁(包括锁骨、胸骨以及胸锁关节、肋胸连接和胸骨柄体连接)放射性异常浓聚者6例,仅胸椎受累者1例,胸腰椎和双侧骶髂关节受累者1例。前胸壁受累最多见,占比高达95%(39/41),其中23%(9/39)呈典型的“牛头征”表现。其余受累部位分别为脊柱58%(24/41)、骶髂关节46%(19/41)(单侧6例、双侧13例)、四肢关节22%(9/41)、肋骨12%(5/41)、耻骨7%(3/41)、坐骨5%(2/41)、股骨和颅骨各2%(1/41)。
SPECT/CT断层显像:19例患者进行了SPECT/CT断层扫描,其扫描范围为胸部和腰骶部(图1)。病灶主要位于前胸壁、胸腰椎和双侧骶髂关节。19例前胸壁的病变中,68%(13/19)存在胸锁关节受累,均为骨质硬化表现,其中31%(4/13)伴有关节肥厚,15%(2/13)伴周围软组织肿胀,8%(1/13)伴关节融合;37%(7/19)存在第一胸肋关节受累,均有骨质硬化,其中57%(4/7)伴关节肥厚,29%(2/7)伴关节融合,14%(1/7)伴周围软组织肿胀;32%(6/19)为胸骨病灶,包括胸骨体骨质硬化3例、骨质破坏引起病理性骨折1例,胸骨角和剑突骨质硬化各1例。14例脊柱病变中,57%(8/14)为胸腰椎受累,14%(2/14)为颈胸腰椎受累,单独胸椎和腰椎受累各占21%(3/14)和7%(1/14),均存在骨质硬化,其中57%(8/14)伴骨质增生,50%(7/14)伴骨质破坏,21%(3/14)合并压缩骨折。8例骶髂关节受累,其中75%(6/8)累及髂骨面,25%(2/8)同时累及骶骨面和髂骨面,6例双侧受累的病例中3例表现为硬化增生、3例为骨质破坏;2例单侧受累者均表现为髂骨面骨质硬化。
3" 讨论
SAPHO综合征于1987年由法国风湿病学会首先提出[14],是一种以皮肤损害和骨关节症状为特征的疾病,发病机制尚不清楚,可能与感染、遗传、免疫和环境因素有关[1],其中,在细菌培养中偶然发现的痤疮丙酸杆菌抗原被认为是引发炎症的因素之一[15];有研究表明30%的患者存在HLA-B27基因,CSF2RA、NOD2、MEGF6和ADAM5的拷贝数变异与本病的易感性也存在一定关联[16];既往研究中也有关于SAPHO综合征患者存在免疫系统功能障碍的描述[17]。本病可发生于各年龄段,常见于中年人,女性多于男性,本组病例的发病年龄和性别均与文献报道[18]相符。SAPHO综合征无特异性实验室检测指标,部分患者表现为ESR、CPR、C3补体和C4补体升高,可提示病变处于炎症活跃期。本组病例中ESR、CPR、C3补体和C4补体升高的比例分别为63%、59%、17%和6%;此外,本组病例中14%的患者HLA-B27阳性,与相关报道一致[19]。
研究显示SAPHO综合征皮肤损害的发生率约58%[20],本组病例中56%的患者合并有皮肤损害,主要为掌跖脓疱病,痤疮和银屑病较少,也有少数病例合并两种皮损。大多数患者的皮肤损害和骨关节改变并非同时发生[13],皮肤损害可能因其发生在骨病变之前数年而被遗忘,也可能在骨关节病变数年之后才出现,由此增加了该病的诊断难度。
从目前的诊断标准可以看出影像学在SAPHO综合征的诊断中起着至关重要的作用,其骨关节病变最常累及的部位依次为前胸壁、脊柱和骶髂关节。本研究中SAPHO综合征骨关节病变最常累及的部位依次为前胸壁(95%)、脊柱(58%)和骶髂关节(46%)。前胸壁通常也是最先受累的部位,特别是第一胸肋关节,有研究认为这可能是由于第一肋软骨在青春期开始骨化,并且肋胸骨区域有许多肌肉的韧带附着,如肋锁韧带和胸肋辐状韧带附着于第一肋,该部位的内部环境和结构较为复杂,因此易发生炎症反应[21]。当病变同时累及胸骨柄及双侧胸锁关节和(或)第一胸肋连接时呈典型的“牛头征”表现,被认为是SAPHO综合征的特征性表现[22],不同研究中“牛头征”的出现频率差异较大,一项对164例SAPHO综合征患者骨关节受累模式的研究显示其出现率约为10%[23],而另有研究报道该征象的发生率高达87.8%[3],本组病例中23%的患者存在“牛头征”,与文献[23]较低的发生率相近。前胸壁的病变分为3个阶段[24]:第1阶段病变局限于肋锁骨韧带,可表现为原发性骨病;第2阶段胸锁关节病变进一步发展,累及锁骨内侧端及邻近结构(胸骨、第1肋和肋软骨),表现为溶骨性病变或骨硬化改变;第3阶段上述结构和邻近区域出现骨硬化、骨质增生和骨肥厚。本组病例主要为第2、3阶段患者,第一阶段少见,可能是由于病变早期缺少骨关节病的临床表现未就诊而出现选择性偏差造成的。与既往研究不同[8, 25],本组病例并非所有SAPHO综合征患者均有前胸壁受累,其中1例掌跖脓疱病患者为胸椎受累,另1例为胸腰椎和双侧骶髂关节受累,提示当患者仅出现脊柱和骶髂关节病变时也需要结合病史考虑SAPHO综合征的可能,有学者认为这类表现为脊柱受累和掌跖脓疱病的SAPHO综合征属于反应性脊柱关节病的一个亚型[26]。
脊柱和骶髂关节受累在SAPHO综合征中并不少见,本组病例中约一半的患者存在脊柱和骶髂关节受累,一项对46例SAPHO综合征患者的研究显示,脊柱受累组比例高达73.9%[27]。脊柱病变可累及单个或多个椎体[12],胸椎受累最多,其次是腰椎,因所处病理阶段不同,影像表现可多种多样,包括溶骨性改变、骨质硬化、椎旁骨质增生、椎间盘炎和椎体压缩骨折等[28, 29]。通过SPECT/CT断层显像,我们观察到本组患者中脊柱病变主要表现为椎体的增生硬化,可以累及整个椎体或仅累及椎体前角,对于多个椎体受累,常表现为相邻关节面骨质破坏或骨质硬化。椎体前角病变被认为是SAPHO综合征脊柱病变的特征性表现[30, 31],有学者提出了两种病理学假说:附着点炎和特殊解剖部位血液循环不良导致的微生物感染继而引起的反应性骨炎[32]。本组骶髂关节病变以双侧多见,与文献[18]报道的单侧为主不同,具体病理机制有待进一步研究。另外,SPECT/CT表现为骨质增生硬化或骨质破坏,以髂骨侧明显,可作为与其他骶髂关节炎的鉴别点[33]。
由于SAPHO综合征患者的骨关节受累情况和皮肤病变存在多种组合,因此常被误诊,目前的实验室检查尚无特异性诊断标准,而影像学检查作为临床评价骨关节受累情况的主要方法,对诊断该疾病有非常重要的价值[34]。有研究证实与CT相比全身骨显像能够检出更多病灶[35],本组病例中高达85%的患者存在1个以上部位的病灶,这得益于全身骨显像具有扫描范围广、敏感度高的优势,同时,由于骨显像反映的是骨骼的代谢情况[36],对于疾病早期的微小病灶也能够及时发现[37]。CT具有分辨率高、能够清晰展示病灶的组织结构和形态特征的优点[9],当全身骨显像缺乏前胸壁受累或“牛头征”改变等典型影像学表现时,利用SPECT/CT融合显像,将核素骨显像和CT两种检查方法的优点相结合,对于SAPHO综合征的诊断具有更高价值[7]。
SAPHO综合征患病率约为0.04%,介于系统性红斑狼疮和硬皮病之间[13],它被认为是罕见病可能是由于临床对该病的认识不足导致的[38],非甾体抗炎药和甲氨蝶呤是治疗SAPHO综合征的有效方法,并且随着生物制剂的出现,可能有助于预防疾病的进展[35]。及时准确诊断SAPHO综合征有利于患者早期接受治疗,可迅速减轻大多数患者的疼痛,避免接受不必要的有创操作。
综上,全身骨显像和SPECT/CT断层显像可为诊断本病提供帮助,全身骨显像能够全面评估全身骨关节受累情况,SPECT/CT同时结合了骨断层显像的代谢信息及CT的解剖信息,在早期诊断、精准定位、评估病情等方面具有重要价值。
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(编辑:郎" 朗)
收稿日期:2024-05-31
基金项目:北京市属医院科研培育计划项目(PX2021041)
作者简介:崔" 璨,硕士,主治医师,E-mail: cuican530@163.com
通信作者:温庆祥,主任技师,E-mail: wenqingxiang714@sina.com