槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏治疗特应性皮炎的效果及对皮损恢复情况和免疫功能的影响

[摘要]目的：探究槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏治疗特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）的效果及治疗后对患者的皮损恢复情况、免疫功能的影响。方法：选取2022年1月-2023年5月笔者医院收治的80例AD患者，随机分为观察组和对照组，每组40例，观察组采用槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏进行治疗，对照组采用他克莫司软膏联合氯雷他定片治疗特应性皮炎，比较两组患者的中医症状评分、疗效[特应性皮炎评分（Scoring atopic dermatitis index，SCORAD）]、皮损恢复情况[湿疹面积及严重度指数（Eczema area and severity index，EASI）]、免疫功能及不良反应发生率。结果：治疗1个月后，观察组主次证候积分均低于对照组（P＜0.05）；观察组的SCORAD各维度评分均低于对照组（P＜0.05）；观察组的总有效率高于对照组（P＜0.05）；观察组的EASI评分低于对照组（P＜0.05）；观察组的γ-干扰素（Interferon-γ，IFN-γ）和白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）水平高于对照组（P＜0.05），观察组的白细胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）水平低于对照组（P＜0.05）。观察组患者的不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏能治疗AD疗效显著，不仅能显著改善皮肤干燥、瘙痒等症状，还有利于提高患者免疫功能，且安全性较好。

[关键词]槐杞黄颗粒；他克莫司软膏；特应性皮炎；免疫功能；四弯风

[中图分类号]R758.23 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）10-0125-05

Effect of Huaiqihuang Granules Combined with Tacrolimus Ointment on Atopic Dermatitis and Its Influence on Skin Lesion Recovery Status and Immune Function

WANG Yangyang1，2， CHEN Hong1， PIAO Bing2

（ 1.Heilongjiang Academy of Chinese Medicine Sciences， Harbin 150036， Heilongjiang， China; 2.Department of Dermatology and Venereology， the First Hospital of Qiqihar， Qiqihar 161000， Heilongjiang， China ）

Abstract： Objective To explore the effect of Huaiqihuang granule combined with tacrolimus ointment in the treatment of atopic dermatitis （AD） and its impact on skin lesion recovery and immune function after treatment. Methods Eighty patients with AD admitted to the author's hospital from January 2022 to May 2023 were selected and randomly divided into an observation group （40 cases） and a control group （40 cases）. The observation group was treated with Huaiqihuang granules combined with tacrolimus ointment， while the control group received tacrolimus ointment combined with loratadine tablets for the treatment of atopic dermatitis. The TCM symptom scores， efficacy [Scoring Atopic Dermatitis Index （SCORAD）]， skin lesion recovery status [Eczema Area and Severity Index （EASI）]， immune function， and incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups. Results After 1 month of treatment， the scores of primary and secondary symptoms in the observation group were lower than those in the control group （P＜0.05）. The SCORAD dimension scores were also lower in the observation group （P＜0.05）. The total effective rate in the observation group was higher compared to the control group （P＜0.05）. The EASI scores in the observation group were lower compared to the control group （P＜0.05）. After treatment， the levels of interferon-gamma （IFN-γ） and interleukin-2 （IL-2） in the observation group were higher， while the level of interleukin-4 （IL-4） was lower compared to the control group （P＜0.05）. The incidence rate of adverse reactions in the observation group was slightly lower than that in the control group， although this difference was not statistically significant （P＞0.05）. Conclusion Huaiqihuang granules combined with tacrolimus ointment is effective in treating AD. It not only significantly improves symptoms such as dry skin and itching but also enhances the immune function of patients. Additionally， it has a good safety profile.

Key words： Huaiqihuang granules; tacrolimus ointment; atopic dermatitis; immune function; wind of four fossae

特应性皮炎（AD）是一种发病率逐年上升的慢性皮肤炎症疾病，临床主要表现为皮肤干燥、剧烈瘙痒，湿疹样皮疹[1-2]。AD的发病机制复杂多样，西医认为可能与遗传、环境、神经-内分泌-免疫等有关，抗组胺药是常用治疗药物，但效果不理想，且内服外用的激素或免疫抑制剂对肝肾有损伤，副作用大，易复发。他克莫司软膏是钙调磷酸酶抑制剂类药物，具有抗炎、止痒等功效，常外用AD，不良反应相较于内服药少[3]。近年来，有研究证实中医治疗可降低不良反应，且有助于改善患者免疫力[4]。中医学中无AD概念，按症状可归于“四弯风”范畴。《医宗金鉴》指出：“血风疮证由肝、脾二经湿热，外受风邪，袭于皮肤……致遍身生疮。”《疡科心得集》道：“湿毒疮……此因脾胃亏损，湿热下注……寒湿暑热侵入肌肤所致。”《证治准绳》曰：“心有风热，生浸淫疮遍体。”可见四弯风的发生与脾虚失运，禀赋不耐，风、湿、热邪侵袭肌肤有关[5]。成年人所患四弯风以血虚风燥证型为主，因病久心火耗伤元气，脾虚气血生化乏源所致。槐杞黄颗粒由槐耳、黄精、枸杞等中药材制成的中药方剂，有益气养阴的功效，可补益气血、健脾益肾，符合病机[6]。基于此，本研究旨在探讨槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏治疗AD的疗效。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2022年1月-2023年5月笔者医院收治的80例AD患者，按数字表法随机分为观察组和对照组，每组40例。观察组男22例，女18例；年龄20～45岁，平均年龄（31.53±7.32）岁；病程1～7年，平均病程（4.18±1.91）年；皮肤干燥10例，红斑水肿7例，灼热瘙痒12例，多症状合并11例。对照组男23例，女17例；年龄21～45岁，平均年龄（31.58±7.11）岁；病程1～9年，平均病程（4.80±2.35）年；皮肤干燥11例，红斑水肿6例，灼热瘙痒11例，多症状合并12例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经过医院医学伦理委员会审批。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医标准[7]：符合AD诊断标准，四肢屈侧、伸侧存在多形性皮疹，状态为苔藓化或湿疹化，患处常出现瘙痒感，瘙痒感时强时弱，反复发作，难以治愈。

1.2.2 中医标准[8]：符合四弯风诊断标准，属血虚风燥证，主证为皮肤干燥，肘窝、腘窝见苔藓样变，躯干、四肢可见结节性痒疹，瘙痒剧烈；次证为面色苍白，体型偏瘦，眠差，大便偏干；舌质偏淡，脉弦细。

1.3 纳入标准：符合西医AD诊断标准，中医四弯风诊断标准；年龄＞18岁；患者及家属知情且同意参加本次研究。

1.4 排除标准：近1个月内曾使用激素、抗过敏类药品；对本研究使用药物有过敏史；存在肝肾功能障碍；存在免疫功能障碍；AD病情为急性渗出期；存在湿疹等其他皮肤疾病；处于妊娠期、哺乳期女性。

1.5 方法

1.5.1 观察组：使用槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏治疗，患者口服槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074），10克/次，2次/天；患处涂抹他克莫司软膏[安斯泰来制药（中国）有限公司，国药准字J20140148，10 g∶10 mg]，2次/天，涂抹时，取适量药膏轻轻擦匀并完全覆盖患处。

1.5.2 对照组：使用他克莫司软膏联合氯雷他定片治疗，患者口服氯雷他定片（海南海神同洲制药有限公司，国药准字H20040797，10 mg×6/盒），1片/次，1次/天；患处涂抹他克莫司软膏[安斯泰来制药（中国）有限公司，国药准字J20140148，10 g∶10 mg]，2次/天，涂抹时，取适量药膏轻轻擦匀并完全覆盖患处。

两组均治疗1个月后到院复诊，分别于治疗前（初诊时）、治疗1个月后复诊时采集观察指标。

1.6 观察指标

1.6.1 中医症状[9]：按《中药新药证候及疗效评价》将主次证候按“无、轻、中、重”分别赋予0、1、2、3分，主证为皮肤干燥、皮肤瘙痒，次证为面色苍白、眠差、大便偏干。

1.6.2 疗效[10]：使用SCORAD量表对患者进行疗效评估，SCORAD量表从皮损面积（A）、皮损严重程度（B）、主观症状（C）3个方面对患者病情发展状况进行评分，计算公式为SCORAD分数=A/5+7B/2+C，分数范围为0～103分，0～24分为轻度，25～50分为中度，＞50分为重度。治疗效果指数=（治疗前SCORAD分数-治疗后SCORAD分数）/治疗前SCORAD分数×100%。痊愈：皮肤干燥、皮肤瘙痒均消失，治疗效果指数≥90%；显效：皮肤干燥脱屑、瘙痒等情况明显缓解，治疗效果指数为70%～＜90%；有效：皮肤干燥脱屑、瘙痒等情况部分改善，治疗效果指数为30%～＜70%；无效：未达上述标准。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总病例数×100%。

1.6.3 皮损恢复情况[11]：使用湿疹面积及严重度指数（EASI）对患者皮损恢复情况进行评分，EASI量表从红斑、苔藓样变、水肿/丘疹、鳞屑4个项目进行评估，每项有两个方面，病情严重程度为0～3分，病变面积为0～6分，共计72分，EASI分数越高，AD患者皮损恢复情况越差。

1.6.4 免疫功能：采集患者治疗前和治疗1个月后空腹状态下的肘静脉血5 ml，速率为3 500 r/min，离心10 min获得血清，使用酶联免疫吸附法检测人血清γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4），试剂盒购于上海科艾博生物技术有限公司。

1.6.5 不良反应：包括皮肤泛红、刺痛、腹泻、食欲亢进等。

1.7 统计学分析：采用SPSS 24.0对数据进行统计，计数资料以（%）表示，行χ2检验；计量资料经检验均符合正态分布，以（x¯±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分比较：治疗前，两组中医主次证候积分比较均无统计学意义（P＞0.05）；治疗1个月后，两组中医主 次证候积分均降低，且观察组均低于对照组（P＜0.05）

2.2 两组SCORAD评分及疗效比较：治疗前，两组SCORAD评分比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SCORAD评分均降低（P＜0.05），观察组的SCORAD各维度评分均低于对照组（P＜0.05），观察组的总有效率高于对照组（P＜0.05）

2.3 两组皮损恢复情况比较：治疗前，两组EASI各维度评分比较均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组EASI各维度评分均降低，观察组的EASI各维度评分低于对照组（P＜0.05）

2.4 两组免疫功能指标水平比较：治疗前，两组患者的IFN-γ、IL-2、IL-4水平比较无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的IFN-γ和IL-2水平升高，IL-4水平降低（P＜0.05），观察组的IFN-γ和IL-2水平高于对照组（P＜0.05），观察组的IL-4水平低于对照组（P＜0.05）

2.5 两组不良反应比较：治疗期间，观察组患者的总不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）

2.6 典型病例：某男，29岁，治疗前双上肢存在多形性皮疹，状态为苔藓化或湿疹化，瘙痒反复发作，采用槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏治疗4周后，皮损显著改善，瘙痒症状消失。

3 讨论

中医学根据发病部位、临床特征和形态将AD归属于“奶藓”“四弯风”“血风疮”等疾病范畴中，《诸病源候论》曰“小儿面上癣，皮如甲错起，干燥，谓之乳癣”，认为AD临床症状表现为皮肤干燥，苔藓样变，出现鳞屑；《医宗金鉴·血风疮》指出“血风疮，形如粟米，搔痒无度，抓破时，津脂水浸淫成片，令人烦躁、口渴、瘙痒，日轻夜甚。”认为AD是由于脾肾虚弱，心气不足，血脉不通引起的；《医宗金鉴·外科心法要诀》道“四弯风，生于两腿弯、脚弯，每月一发，形如风癣，属风邪袭人腠理而成，其痒无度，搔破津水，形如湿癣。”认为AD是由于外界风邪入侵机体，血脉不通，脾肾亏虚所致，反复无常；《素问·病机十九条》指出“诸痛痒疮，皆属于心；诸湿肿满，皆属于脾。”提示心火亢盛、脾气虚、水湿运化失健是AD发病的病机；《诸病源候论·头面身体诸疮候》道：“气虚则肤膜开，为风湿所乘；内热则脾气温，脾气温则肌肉生热也。湿热相搏，故头面身体皆生疮……”，表明肺脾气虚，风湿之邪藴于皮肤，易引发AD[12-13]。中医治疗AD以健脾利湿、清热祛风。

本研究结果发现，治疗后，观察组的中医症状分数、SCORAD分数和EASI分数低于对照组，观察组的总有效率高于对照组，表明槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏能明显改善患者的中医临床症状，有利于皮损恢复，疗效显著。其原因如下，槐杞黄颗粒中的槐耳可以扶正固本、活血消症，增强免疫力；枸杞子滋补肝肾、补气养血，增强免疫力；黄精补气养阴、健脾益肾、补中益气，增强免疫力，槐杞黄颗粒健脾益肾、补气益血，保护心血管，提高免疫力，滋养肌肤，改善AD患者的皮肤干燥、红斑水肿、灼热瘙痒等症状。他克莫司软膏的主要成分是他克莫司，该药物属于大环内酯类药物，能抑制细菌蛋白质的合成，具有消炎的作用，能够促进局部血液循环，有助于消肿；他克莫司能抵抗机体炎性介质的生成，缓解皮肤瘙痒；他克莫司能帮助修复局部受损皮肤组织，恢复皮损症状；他克莫司是免疫抑制剂类药物，能够调节免疫功能，拮抗组胺的释放，减少组胺与H1组胺受体特异性结合引起的毛细血管收缩、血管通透性增高等效应，缓解AD发展。覃俊[14]指出中药能在一定程度替代糖皮质激素的作用，增强AD患者免疫力，改善患者临床症状，降低糖皮质激素使用频率和使用剂量，中西医联合治疗可以优势互补，起到协同作用，能更好地发挥药效，改善患者临床症状。张慧丽等[15]发现凉血祛湿止痒汤联合硼酸洗液湿敷能有效改善AD患者的临床症状，降低瘙痒感，抑制炎症反应，提高患者生活质量。于瑞星等[16]发现他克莫司软膏联合安抚舒缓精粹水能明显改善AD患者瘙痒症状，疗效显著。这与本文中西医结合治疗AD的结果一致。

AD的发病因素复杂，免疫失调与AD密切相关，Th1/Th2细胞动态平衡被打破是AD发病的重要因素；IL-4是一种特异性的Th2型细胞因子，能产生并维持AD患者的炎症反应，能够破坏表皮屏障，在AD患者中，IL-4水平显著升高[17]；IFN-γ和IL-2是Th1型细胞因子，能促进Th0细胞向Th1细胞转化、抑制Th2细胞表型分化，维持Th1/Th2细胞平衡，在AD患者中，IFN-γ和IL-2水平降低[18]。本研究结果发现，治疗后观察组的IFN-γ和IL-2水平高于对照组，观察组的IL-4水平低于对照组，观察组的DLQI分数低于对照组，说明槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏能调节患者免疫功能，提高患者生活质量。槐杞黄颗粒中的槐耳菌质能够激活非特异性免疫细胞（巨噬细胞、NK细胞等），调控、免疫，促进T细胞、IFN-γ的产生，增强患者免疫力；枸杞中的枸杞多糖能促进T细胞增殖，增加TNF-γ和IL-2的表达，提高患者免疫力，具有抗氧化功效，减少患处的炎症反应，缓解皮炎；黄精能够促进T细胞生成，提高巨噬细胞的吞噬能力，增强患者免疫力，三者合用可以促进IFN-γ和IL-2产生、抑制IL-4产生，遏制Th2型炎症反应。他克莫司软膏是免疫抑制剂，能促进IFN-γ和IL-2生成，抑制IL-4产生，保持炎性因子的动态平衡，从而维持Th1/Th2细胞平衡，减轻AD症状。AD患者临床症状消失，瘙痒感消失，皮损恢复良好，对日常生活的影响降低，提高患者生活质量[19]。两组患者均出现红斑和刺痛的不良反应，可能与他克莫司的免疫抑制功能有关，机体皮肤免疫力下降，易引起红斑和刺痛的发生。此外，两者结合使用，不良反应的发生率小，安全性高，提示添加槐杞黄颗粒存在较高的安全性。陈仕胜等[20]发现他克莫司软膏能降低AD患者IL-6和IL-10水平，维持Th1细胞和Th2细胞动态平衡，减轻AD患者临床症状。刘丽媛[21]发现槐杞黄颗粒能维持机体Th1/Th2细胞平衡，调节AD患者免疫，改善临床症状。这与本研究结果相对应。

综上，槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏能改善AD患者的临床症状，促进皮损恢复，疗效显著，能调节患者免疫功能，增强患者免疫力，安全性高，提升患者生活质量，在临床上值得推广。

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[收稿日期]2023-10-11

本文引用格式：王洋洋，陈宏，朴冰.槐杞黄颗粒联合他克莫司软膏治疗特应性皮炎的效果及对皮损恢复情况和免疫功能的影响[J].中国美容医学，2024，33（10）：125-129.