ALA-PDT红蓝光交替照射联合30%超分子水杨酸治疗寻常痤疮疗效观察

[摘要]目的：探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）红蓝光交替照射联合30%超分子水杨酸治疗寻常痤疮的疗效。方法：选取120例寻常痤疮患者，经随机数字表的分配，以1∶1比例随机分为对照组和观察组，每组60例，对照组给予ALA-PDT红蓝光交替照射，观察组给予ALA-PDT红蓝光交替照射+30%超分子水杨酸，评估两组治疗4个疗程的临床疗效，对比两组治疗前及治疗后的皮损症状改善程度、血清炎症指标水平变化，评估两组不良反应，并对两组进行为期1年的随访观察，记录两组随访期间复发率。结果：观察组的临床总有效率显著高于对照组（96.69% vs.80.00%，P＜0.05）；治疗4周后，两组皮损数目、痒痛及皮损严重程度共3项评分较治疗前有显著性降低（P＜0.05），两组血清IL-8、TNF-α及CRP水平均较治疗前有显著性降低（P＜0.05），以上指标观察组均显著低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应总发生率对比差异无统计学意义（11.67% vs.10.00%，P＞0.05）；观察组治疗1年后的复发率显著低于对照组（3.33% vs.13.33%，P＜0.05）。结论：ALA-PDT红蓝光交替照射联合30%超分子水杨酸治疗寻常痤疮的疗效显著，能明显改善皮损症状，降低血清炎症指标水平，无明显不良反应，复发率低，临床治疗安全、有效。

[关键词]5-氨基酮戊酸光动力疗法；30%超分子水杨酸；寻常痤疮；皮损症状

[中图分类号]R758.73+3 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）10-0041-04

Efficacy of ALA-PDT Alternating Red and Blue Light Irradiation Combined with 30% Supramolecular Salicylic Acid in Treating Acne Vulgaris

DENG Renyuan， WU Silan， OUYANG Qiaoling， MAO Rongchao， MA Xiaoyu， YANG Qin

（ Department of Dermatology， Qiannan Buyi Miao Autonomous Prefecture People's Hospital， Duyun 558000， Guizhou， China ）

Abstract： Objective To explore the efficacy of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy （ALA-PDT） combined with 30% supramolecular salicylic acid in the treatment of acne vulgaris. Methods A total of 120 patients with acne vulgaris were selected and randomly assigned into a control group and an observation group at a 1：1 ratio using the random number table method， with 60 cases in each group. The control group received ALA-PDT with alternating red and blue light irradiation， while the observation group was treated with ALA-PDT plus 30% supramolecular salicylic acid. Clinical efficacy after 4 courses of treatment was evaluated in both groups. The degree of improvement in skin lesion symptoms and serum inflammatory indicators was compared between the two groups before and after treatment， and adverse reactions were assessed. The patients were followed up for 1 year， and the recurrence rate during this period was recorded. Results The total clinical efficacy rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （96.69% vs. 80.00%， P＜0.05）. After 4 weeks of treatment， scores for lesion count， itching， and lesion severity were significantly reduced in both groups compared with pre-treatment levels （P＜0.05）. Additionally， serum levels of IL-8， TNF-α， and CRP were significantly decreased in both groups （P＜0.05）， with greater reductions observed in the observation group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （11.67% vs. 10.00%， P＞0.05）. The recurrence rate in the observation group after 1 year was significantly lower than that in the control group （3.33% vs. 13.33%， P＜0.05）. Conclusion ALA-PDT alternating red and blue light irradiation combined with 30% supramolecular salicylic acid has significant efficacy in the treatment of acne vulgaris， and can significantly improve the skin lesion symptoms， and reduce the level of serum inflammatory indicators， and there were no obvious adverse reactions， and it has low recurrence rate and is a safe and effective clinical treatment.

Key words： 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; 30% supramolecular salicylic acid; acne vulgaris; skin lesion symptoms

寻常痤疮是一种好发于青春期人群的慢性炎症性皮肤病，其病理改变为痤疮丙酸杆菌过度增生、毛囊皮脂腺导管异常角化以及皮脂分泌增多所引起的皮肤局部炎症反应和非炎症反应，发病病程较长，复发率高，严重影响患者的身心健康[1]。目前，针对寻常痤疮的治疗手段颇多，如口服激素、维A酸、抗生素等药物治疗，还有如激光、微晶磨削、化学剥脱等物理治疗[2]。5-氨基酮戊酸光动力疗法（5-aminolevulinicacid-photodynamictherapy，ALA-PDT）是一种高效、简单、安全以及耐受性良好的无创光化学疗法，应用于皮肤性疾病治疗具备一定前景，用于痤疮治疗能起到破坏皮脂腺结构、消退痤疮组织以及杀菌等多重功效，逐渐受医患青睐[3]。水杨酸又称β-羟基酸（β-Hydroxy acids，BHA），其中30%超分子水杨酸可溶于水，水杨酸分子在非共价相互作用下能形成稳定聚合物结构，对皮肤的刺激性较少，用于痤疮、红斑治疗中可起到光谱杀菌、抗炎及调理角质等功效[4]。本研究选取笔者医院120例寻常痤疮患者进行研究，探讨ALA-PDT红蓝光交替照射联合30%超分子水杨酸治疗笔者医院受试患者的疗效，现将结果进行报道。

1 资料和方法

1.1 一般资料：选取2020年2月-2022年2月笔者医院收治的寻常痤疮患者120例作为本研究项目的受试对象，患者均通过本次入组筛选标准，纳入前瞻性、随机对照、平行试验中，接受笔者医院医院伦理委员会的监督、审查及跟踪，在受试者的知情条件下并签订知情同意书。120例患者接受随机数字表的分配，先由SAS 9.2生产0～120号随机数字，患者依照就诊时间依次由0～120号排序，通过RAND函数对120例患者随机排序，以1∶1比例随机分为对照组和观察组，每组60例。两组基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），可开展对比研究。

1.1.1 纳入标准：结合《中国痤疮治疗指南（2019修订版）》[5]相关诊断标准，纳入符合面部寻常痤疮者；依照Pillsbury痤疮国际改良分类法[6]对痤疮严重程度评估标准，纳入Ⅱ～Ⅲ级者；纳入年龄18～35岁；寻常痤疮病程6个月～6年者；入组前无其他皮肤疾病者；能确保饮食作息规律健康，且身体机能良好者；临床资料具备完整性，医嘱依从性良好，能配合本研究项目要求完成治疗和随访观察者。

1.1.2 排除标准：因化学物质、滥用药物等原因造成痤疮者；经询问病史或家族史，既往瘢痕疙瘩或手臂划痕等方式判定为瘢痕体质者；属于坏死性痤疮或聚合性痤疮者；治疗皮肤患区出现感染、溃烂者；伴有慢性基础性疾病如高血压、糖尿病等疾病者；合并凝血功能障碍者；合并恶性肿瘤疾病者；对本研究治疗存在禁忌证或药物过敏者；合并重要脏器如心脏、肾脏、肝脏等器质性病变者；经既往病史询问或评估存在精神系统疾病或伴有认知功能障碍者；妊娠或母乳喂养阶段；既往6个月内接受面部激光、磨削及填充等治疗者；受试时期因各种原因中止试验者。

1.2 方法

1.2.1 观察组：给予观察组ALA-PDT红蓝光交替照射联合30%超分子水杨酸治疗。治疗分为2个阶段，第一阶段使用ALA-PDT红蓝光交替照射治疗；第一阶段治疗结束后3周，确保患者皮肤屏障功能良好，则开始进入第2阶段，使用30%超分子水杨酸进行治疗1次，以上为1个治疗疗程，每个疗程间隔2周，共进行4个疗程治疗。

1.2.1.1 ALA-PDT红蓝光交替照射：指导患者采取仰卧位，采用生理盐水对患者面部进行清洁，并使用一次性消毒棉柔巾擦拭干净，并制备胶液，调配成10% 5-ALA同温敏凝胶基质，并将胶液均匀涂抹于面部皮损区域以及皮损周围0.5 cm处皮肤与黏膜上，并将保鲜膜封包涂抹的患区皮肤，待封包1.5 h后用清水洗净封包物，然后让患者佩戴护目镜，开始ALA-PDT治疗；应用激光治疗仪（产自武汉亚格光电技术有限公司，型号：LD-600C）采取红蓝光交替照射模式，调整红光波长为635 nm，输出强度设置为100 mW/cm2，能量密度为126 J/cm2；调整蓝光波长为470 nm，输出强度设置为45 mW/cm2，能量密度为50 J/cm2；对皮损处进行照射，光源距离面部鼻尖处10 cm，以有温热感且耐受良好为宜，共照射30 min，照射后立即采取冷冻后的生理盐水纱布进行冷敷15 min，并要求患者面部照射区域避光72 h，每周治疗1次，每次治疗参数依据患者皮肤肤色、皮损情况及耐受情况进行适当调整，每次能量可逐步递增1～2 J。

1.2.1.2 30%超分子水杨酸治疗：采用30%超分子水杨酸（博乐达；生产于上海瑞志科技有限公司；沪妆20160119）换肤治疗，将30%超分子水杨酸依照先后顺序，依次涂抹面颊部、额部、鼻梁及下巴，同时注意避开口角、眼角及鼻孔处，待10～15 min后再冷敷30 min，若治疗过程中出现刺痛、烧灼等不适症状，则适当采取配套碳酸氢钠中和液冷喷中和15 min。治疗结束后告知患者加强面部皮损处皮肤的保湿和防晒，并嘱患者拒绝任何面部皮肤的美容操作。

1.2.2 对照组：给予对照组ALA-PDT红蓝光交替照射治疗。治疗方式和时间同观察组，治疗后冷敷15 min，避光72 h，注意皮损区域保湿和防晒。治疗时间同观察组。

1.3 疗效判定：于治疗前和治疗后（治疗4个疗程后），由专人对受测者面部进行拍照，记录两组患者非炎性（红斑、丘疹、脓疱、囊肿、结节、瘢痕）和皮疹炎性皮疹（白头粉刺、黑头粉刺）的数目，记录两组皮损消退率，皮损消退率=（治疗前总数量-治疗后总数量）/治疗前总数量×100%；依据文献[5]对寻常痤疮的疗效判定标准，根据皮损消退率情况判定两组疗效，即治愈：皮损消退率90%及以上者，皮损症状基本消失；显效：皮损消退率60%～89%，皮损症状有明显改善；有效：皮损消退率20%～59%，皮损症状有一定改善；无效：皮损消退率不足20%，皮损症状未出现明显改善甚至加重。记录两组临床总有效率，总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 观察指标

1.4.1 皮损症状：选择在治疗前及治疗4个疗程后，对两组受试患者进行面部皮损症状进行量化分值评估[6]，评估内容涉及痤疮数目、痒痛程度以及痤疮严重程度。0分：无皮损，无瘙痒疼痛；2分：皮损数目＜30个，轻度痒痛，可见痤疮尖端色白或黑；4分：皮损数目30～50个，中度痒痛，可见痤疮尖端色黑且丘疹色微红；6分：皮损数目＞50个，重度痒痛，可见痤疮色红或伴黄绿色脓疱。

1.4.2 血清炎症指标：采集两组空腹静脉血5 ml，调整离心机的离心转速为3 000 r/min，离心半径为10 cm，对样血进行离心分离10 min，取上层血清，冷藏于-80℃备检。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）表达含量，治疗时间为治疗前和治疗4个疗程后。

1.4.3 不良反应：治疗期间，密切观察两组受试患者的不良反应，如烧灼感、红斑、肿胀等。

1.4.4 复发率：对两组患者进行为期1年的随访观察，记录两组受访病例出现痤疮复发情况；复发评估标准[7]，依据Doshi等制定的痤疮综合分级系统（GAGS）评估，当随访对象GAGS分值减去当前治疗完成后的GAGS分值超过9分，即定义为复发。

1.5 统计学分析：所有数据均导入SPSS 20.0软件并开展描述性分析，将经计算符合正态分布和方差齐性的计量资料，选择（x¯±s）进行数据描述，选择t检验；计数资料、等级资料采取构成比、率进行描述，计数资料选择卡方检验，等级资料采用Wilcoxon秩和检验法。统计检验采用双侧检验，差异显著性水平为α=0.05。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比：观察组的临床总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后的皮损症状评分对比：治疗4个疗程后，两组皮损数目、痒痛及皮损严重程度共3项评分较治疗前有显著性降低（P＜0.05），其中观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后的血清炎症指标对比：治疗4个疗程后，两组血清IL-8、TNF-α及CRP较治疗前显著降低（P＜0.05），其中观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

2.4 两组不良反应发生率和治疗1年后的复发率对比：两组不良反应总发生率对比无显著性差异（P＞0.05）；观察组治疗1年后的复发率显著低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

目前，ALA-PDT是治疗寻常痤疮的常见手段，ALA是一种二代的光敏剂，能通过皮肤、毛囊皮脂腺获得能量，对局部皮损皮肤起到强化抗炎功效；通过PDT照射对细胞内原卟啉Ⅸ（PPⅨ）起到诱导作用，促使毛囊皮脂腺单位转化成高水平活性游离基PPⅨ，再经635 nm波长的红光照射后，不仅能对皮脂腺结构起到破坏作用，而且可杀死痤疮丙酸杆菌、卵圆形糠秕孢子菌等致病菌，对皮脂分泌起到抑制作用，刺激机体巨噬细胞释放一定细胞因子，以发挥消炎、修复皮损组织的功效；与此同时，波长为470 nm的蓝光交替照射，能有效促进皮损组织修复，并对致病菌定植有良好抑制作用，从而有效改善皮损处皮脂积聚以及炎性损伤[8]。30%超分子水杨酸是采取超分子化学技术，将水杨酸更易溶于水，促使水杨酸在不含乙醇的情况下缓慢释放有效成分，并能依据患者皮肤温度差异来调节水杨酸超分子的释放程度，能显著改善痤疮皮损，改善毛囊扩张、轻微光老化、色素沉淀、毛囊内过度角化、炎症细胞浸润、皮脂分泌过剩等各类皮肤问题[9]。

本研究结果发现，采取ALA-PDT红蓝光交替照射联合30%超分子水杨酸治疗笔者医院收治的寻常痤疮患者能明显提升临床总有效率，患者的皮损数目、痒痛程度及皮损严重程度均有明显改善，皮损症状改善效果优于仅采取ALA-PDT红蓝光交替照射治疗，石钰等[10]报道与本文论点相仿。究其原因在于，ALA-PDT虽能借助光化学效应，以有效抑制皮损处痤疮丙酸杆菌和卵圆形糠秕孢子菌等致病菌定植和繁殖，促进皮损处皮肤组织修复，减轻皮肤局部炎性反应损害，但单纯ALA-PDT治疗无法有效解决部分患者的皮损处皮脂积聚和严重局部炎性反应。水杨酸属于一种强脂溶性的角质分解剂[11]，其是通过对部分或全部皮肤表皮产生可控性损伤，能有效去除角质形成细胞间脂质，溶解粉刺，从而对毛囊漏斗口角化过度起到抑制作用；同时还可通过促使皮脂腺囊泡萎，达到抑制皮脂分泌过度的治疗目的；不仅能明显抑制革兰阳性菌、阴性菌、皮肤霉菌以及致病性酵母菌，发挥灭杀微生物的作用，而且还可影响花生四烯酸级联反应，起到抗炎、刺激胶原蛋白重组新生的功效[12]。

痤疮炎症反应损害过程中，多种炎性细胞、炎症因子等参与此过程[13]。IL-8是一种能对免疫调节起到重要作用的趋化因子，能对各种炎性细胞起到激活和吸引的作用，以介导体液免疫应答和炎性反应，IL-8在痤疮病变皮肤组织中呈高水平表达，不仅能促进中性粒细胞、单核细胞的浸润、聚集，强化炎症级联反应，而且还能过度促进角化细胞功能的代谢和分化，造成毛囊分泌与排泄功能障碍[14]。TNF-α是一种重要的炎症介质，其能通过诱导炎症细胞浸润，促使皮肤红肿，并且可造成毛囊和皮脂腺阻塞[15]。CRP在痤疮炎症反应的损害机制中亦发挥重要作用，其是通过与单核细胞、血管内皮细胞等免疫细胞结合，进而对炎症细胞的吞噬作用起到趋化作用，继而损害毛囊和皮肤组织的正常功能[16]。本研究经ALA-PDT红蓝光交替照射联合30%超分子水杨酸联合治疗后，寻常痤疮患者血清IL-8、TNF-α及CRP水平均得到明显抑制，究其原因可能在于，30%超分子水杨酸属于光谱抗菌药物，能对炎症级联反应过程中的花生四烯酸级联反应起到一定抑制作用，并能利用本品亲脂性能快速渗透皮损炎症区域，溶解粉刺，短时间快速干燥丘疹、脓疱，减少痤疮丙酸杆菌繁殖，从而有效改善痤疮炎症反应。

两组治疗不良反应总发生率差异无统计学意义，提示上述联合治疗方案并未增加不良反应发生率，30%超分子水杨酸治疗安全性较佳。由于ALA-PDT治疗受个体差异和痤疮病情变化等因素影响，治疗后易复发，加上长时间激光治疗极易出现多种不良反应，影响患者治疗依从性和整体疗效。本文进一步对比两组随访1年后的复发率发现，上述联合治疗方案治疗寻常痤疮患者能明显降低远期复发风险。

综上，ALA-PDT红蓝光交替照射方式联合30%超分子水杨酸治疗寻常痤疮患者的疗效显著，能明显改善患者的皮损症状，并可能通过抑制机体血清IL-8、TNF-α及CRP水平的作用途径以改善机体炎症反应，减轻病情严重程度，且并未增加不良反应，临床远期复发风险能明显降低，应用价值明确。

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[收稿日期]2023-07-03

本文引用格式：邓仁远，吴思蓝，欧阳俏玲，等.ALA-PDT红蓝光交替照射联合30%超分子水杨酸治疗寻常痤疮疗效观察[J].中国美容医学，2024，33（10）：41-45.