窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏治疗白癜风疗效分析

[摘要]目的：探究窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏治疗白癜风患者疗效及对皮损面积和色素积分的影响。方法：将笔者医院皮肤科于2020年1月-2023年1月收治的96例门诊患者纳为研究对象，根据随机数字法将所有患者分为对照组与观察组，每组各48例，给予对照组患者外涂0.1%他克莫司软膏治疗；观察组在对照组治疗基础上联合窄谱中波紫外线治疗。对比两组患者整体疗效，治疗前后皮损面积（Wood灯下皮损评估）与色素积分、不同部位严重性指数（Psoriasis area and severity index，PASI）与白癜风面积指数（Vitiligo area and severity index，VASI），不良反应发生情况及复发率。结果：观察组总有效率（97.92%）显著高于对照组（85.42%）（P＜0.05）；治疗后，两组患者皮损面积显著降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组色素积分显著上升（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组各部位（躯干、四肢、面部）PASI与VASI均显著低于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗期间不良反应发生率[观察组（16.67%） vs. 对照组（10.42%）]与复发率[观察组（6.25%）vs. 对照组（8.33%）]差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏可显著改善白癜风患者病情，缓解皮肤损伤，增加皮肤色素沉着，安全有效，值得临床推广。

[关键词]窄谱中波紫外线；他克莫司软膏；白癜风；色素积分

[中图分类号]R758.4+1 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2024）10-0032-04

Efficacy of Narrow-band Ultraviolet B Combined with 0.1% Tacrolimus Ointment in Vitiligo

YANG Jiao， CHEN Wei， LIU Yan

（ Department of Dermatology and Venereology， the Second Affiliated Hospital of Chengdu Medical College-416 Hospital of Nuclear Industry， Chengdu 610057， Sichuan， China ）

Abstract： Objective To explore the efficacy of narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） combined with 0.1% tacrolimus ointment in the treatment of patients with vitiligo， and to assess its impact on the skin lesion area and pigmentation score. Methods A total of 96 outpaDBolgxQkldAuM+HTQfHAuQ==tients admitted to the Department of Dermatology of the author's hospital from January 2020 to January 2023 were included as study subjects. According to the random number table method， the patients were divided into an ointment group and a phototherapy group， with 48 cases in each group. The ointment group was treated with 0.1% tacrolimus ointment applied twice daily for 16 weeks， while the phototherapy group received narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） therapy twice a week for 16 weeks in addition to the ointment treatment. The overall efficacy， skin lesion area （assessed under a Wood lamp）， pigmentation score， Psoriasis Area and Severity Index （PASI）， Vitiligo Area and Severity Index （VASI） of different parts， and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results The efficacy in the phototherapy group （97.92%） was significantly higher than that in the ointment group （85.42%） （P＜0.05）. After treatment， the skin lesion area in both groups was significantly reduced （P＜0.05）， with a significantly smaller area observed in the phototherapy group compared to the ointment group （P＜0.05）. The pigmentation scores in both groups significantly increased after treatment （P＜0.05）， with the phototherapy group showing a significantly higher score than the ointment group （P＜0.05）. The PASI and VASI scores of different parts in the phototherapy group were significantly lower after treatment compared to the ointment group （P＜0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the phototherapy group （16.67%） and the ointment group （10.42%） during treatment （P＞0.05）. Conclusion Narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） combined with 0.1% tacrolimus ointment can significantly improve disease outcomes， reduce skin damage， and increase skin pigmentation in patients with vitiligo. The combined treatment is both safe and effective.

Key words： narrow-band ultraviolet B; tacrolimus ointment; vitiligo; pigment score

白癜风是一种临床常见的后天色素脱失性疾病，其通常表现为原发性、局限性或泛发性的皮肤黏膜色素脱失[1]。白癜风不仅会影响患者外形美观度，给患者带来巨大心理压力及社交压力，还容易合并发斑秃、甲状腺疾病等免疫性疾病，影响患者身心健康，据统计，我国目前有接近5 200万白癜风患者，且发病率持续走高[2]。目前临床治疗白癜风的手段，包括药物治疗、物理光疗等。窄谱中波紫外线疗法是一种临床常用治疗手段，其通过波长311～313 nm的紫外线灯照射皮损部位，促进淋巴细胞凋亡，并减少局部淋巴细胞数量，从而减轻患皮局部免疫炎症反应，针对白癜风治疗，通常可依据患者病情适量增加照射剂量，以达到治疗预期[3]。他克莫司软膏为白癜风常用治疗药物，其作为一类外用钙调神经磷酸酶抑制剂，可以通过与钙调蛋白、钙调磷酸酶等形成复合物，阻止活化T细胞的转录因子的去磷酸化，从而抑制T淋巴细胞活化，降低免疫炎症反应，改善患皮病症[4]。然研究显示，单用他克莫司效果并不够理想，指南指出，外用钙调神经磷酸酶抑制剂、外用激素、维生素D3衍生物等药物均可联合光疗方案，以强化白癜风治疗效果[5]。本研究探究窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏治疗白癜风患者疗效，及对皮损面积和色素积分的影响，展开了如下报道。

1 资料和方法

1.1 一般资料：将笔者医院皮肤科2020年1月-2023年1月收治的96例门诊患者纳入研究对象。纳入标准：①符合《白癜风诊疗共识（2018版）》[6]诊断标准，确诊为白癜风；②无光敏性疾病史；③无大环内酯类药物过敏史；④配合治疗且签署知情者协议。排除标准：①患恶性肿瘤；②患心肝肺等重要器官恶性疾病；③妊娠期或哺乳期女性；④患精神疾病或沟通障碍者。根据随机数字法将所有患者分为对照组与观察组，每组48例。对照组男25例，女23例；年龄20～58岁，平均（36.54±5.39）岁；病程0.6～8年，平均（4.09±1.53）年。观察组男24例，女24例；年龄22～60岁，平均（36.65±5.65）岁；病程1～8年，平均（4.15±1.46）年。两组患者性别比例、年龄、病程差异均无统计学意义（P＞0.05），均衡可比。本研究经笔者医院伦理委员会批准开展。

1.2 方法

1.2.1 对照组：在入院后均接受0.1%他克莫司软膏（国药准字H20123430，四川明欣药业有限责任公司，0.1%，10 g∶10 mg）治疗。将少量软膏涂抹于患者患皮处，并进行均匀擦拭，保证药物完全覆盖患皮处且被皮肤吸收2次/天，以16周为1个疗程，持续治疗1个疗程。

1.2.2 观察组：在上述治疗方案基础上实施窄谱中波紫外线（德国Waldmann UV7001紫外线治疗仪）疗法。患者在医生指导下进行紫外照射治疗，照射前患者需佩戴护目镜，照射时应完全暴露患皮并用黑布覆盖其他部位以尽量避免照射正常皮肤，确保患处与紫外线距离约25 cm；照射初始剂量确保在70% MED内，每次递增10%～20%，单次照射不超过4.0 J/cm2，若照射治疗过程中患者出现红肿、水疱等不良现象应及时停止照射，待症状消失后继续以此前剂量的50%进行照射。2次/周，以16周为一个疗程，持续治疗1个疗程。

1.3 观测指标

1.3.1 整体疗效：对治疗后两组患者进行疗效评估[7]，将白斑完全消失统计为痊愈；将白斑恢复面积≥50%统计为显效；将白斑恢复面积＜50%统计为有效；将白斑无减少或增多统计为无效；总有效率为痊愈率、显效率与有效率之和。

1.3.2 皮损面积与色素积分：对治疗前后两组患者进行皮损面积与色素积分[8]目测评估，其中皮损面积通过Wood灯进行评估；色素积分通过色素评估法[9]进行，0分表示皮肤无色素沉着；1分表示皮肤有少量色素沉着；2分表示皮肤有多数色素形成；3分表示为皮肤接近黄褐色的正常肤色。

1.3.3 不同部位皮损评分：对治疗后两组患者躯干、四肢、面部的严重性指数（PASI）[10]与白癜风面积评分指数（VASI）[11]进行对比，其中PASI共计6分，分值越高皮损严重程度越高；VASI共100分，分值越高白癜风症状越严重。

1.3.4 不良反应及复发率：统计不良反应包括干燥、红肿、瘙痒、灼烧感及复发率，复发即定义为原有白癜风恢稳定或基本痊愈部位，再次出现白癜风症状。

1.4 统计学分析：本研究统计数据采用SSPS 24.0软件分析，患者性别比例、疗效、不良反应发生率及并发症发生情况等计数资料以n或（%）表示，进行χ2检验；年龄、皮损面积、各项评分等计量资料以（x¯±s）表示，进行配对t检验或者LSD-t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效：观察组总有效率（97.92%）显著高于对照组（85.42%）（P＜0.05）

2.2 皮损面积与色素积分：治疗后，两组患者皮损面积显著降低（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组色素积分显著上升（P＜0.05），且观察组显著高于对照组（P＜0.05）

2.3 不同部位皮损评分：治疗后，观察组各部位（躯干、四肢、面部）PASI与VASI评分均显著低于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应及复发率：两组患者治疗期间不良反应发生率及复发率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

2.5 观察组典型病例

2.5.1 典型病例1：某男，29岁，右侧腰部白癜风，经窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏治疗6个月后，白癜风症状得到显著改善。见图1。

2.5.2 典型病例2：某男，40岁，腰部白癜风，经窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏治疗6个月后对比情况，白癜风症状得到显著改善。见图2。

3 讨论

临床常通过光疗法对症治疗白癜风，窄谱中波紫外线具有毒性小、色素恢复一致性高、不易引起过度角化等优势，根据Wu SC等[12]报道，窄谱中波紫外线疗法可刺激角质形成细胞合成释放内皮素及碱性成纤维细胞生长因子，同时促进黑素细胞增殖再生，黑素细胞中成簇黏附激酶可被磷酸化而强化表达，进而促进黑素细胞迁移。窄谱中波紫外线可刺激角质形成细胞合成白介素1、白介素6以及成纤维细胞生长因子，诱导酪氨酸酶表达，进而影响黑素细胞增殖、分化及转移[13]。以上早期研究均为窄谱中波紫外线可有效治疗白癜风提供了实验证据支撑，且根据张少光等[14]报道显示，光疗法可通过联合部分药物如钙调神经磷酸酶抑制剂等强化疗效，因此本研究通过分析统计单纯施加0.1%他克莫司软膏治疗的对照组与联合窄谱中波紫外线疗法的观察组的临床疗效来验证这一结论，结果发现窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏可显著改善白癜风症状，修复皮肤美观度。

白癜风患者多因丧失黑素细胞而导致皮肤颜色变化，色素的缺失会引起身体多部位呈现局部性、泛发性白斑，严重影响外观[15]。本研究对比两组患者皮损面积与色素积分，发现治疗后两组病情均有显著改善，且观察组皮损面积显著低于对照组，色素积分显著高于对照组，说明窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏可有效改善患皮病变症状，恢复患者皮肤美观度。他克莫司软膏作为一种钙调神经磷酸酶抑制剂可有效阻断活化T淋巴细胞的酶类去磷酸化，从而抑制T淋巴细胞的激活，阻断T淋巴细胞介导的免疫反应与免疫调节，进而保护黑素细胞；而窄谱中波紫外线可以通过311 nm波长的紫外线对淋巴细胞进行破坏，加速其凋亡，有效阻止淋巴细胞发生异常免疫应答反应，从而避免黑素细胞遭到破坏与降解[16]。两种疗法均可有效降低机体自身免疫应答反应，有效恢复细胞环境稳态，共同作用效果显著，因此联合疗法的治疗效果更加显著。

PASI是一项由欧洲皮肤科协会制定用于评估银屑病严重程度的量表评分，临床也可将其应用于评估白癜风病情程度[17]；VASI作为诊断白癜风的评估标准之一，其可通过统计患者患皮单元数及白斑面积百分比并以公式计算来评估白癜风严重程度[18]。本研究对比两组患者治疗后各部位PASI及VASI评分，发现治疗后观察组各部位PASI与VASI均显著低于对照组，说明窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏可缓解白癜风症状。钙调神经磷酸酶抑制剂经长时间涂抹覆盖患皮可有效改善色素沉着，且面部及颈部复色效果最好，这可能与面、颈部药物吸收效率及毛细血管分布丰度有关；此外，通过联合窄谱中波紫外疗法，可通过物理光线清除血管中大量的免疫因子，保护黑素细胞的存活，并促进黑色细胞的分化、生长与成熟，因此可以发现联合方案疗效更佳且患者面部颈部评分更低，复色效果更明显。

窄谱中波紫外疗法的累计剂量与不良反应发生率成正相关，长期高剂量照射可能引起皮肤干燥、瘙痒、红肿或老化[19]，但通过及时停止治疗并减少照射剂量可缓解症状。他克莫司由于改变机体免疫环境及免疫因子水平可能会加重局部患皮感染、炎症等，在治疗过程中也需要适当控制用药剂量。两组患者不良反应发生率及复发率差异无统计学意义，说明治疗方案均安全可行。

综上，窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏可显著改善白癜风患者病情，缓解皮肤损伤，增加皮肤色素沉着，安全有效，值得临床推广。

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[收稿日期]2023-10-12

本研究引用格式：杨娇，陈伟，刘燕.窄谱中波紫外线联合0.1%他克莫司软膏治疗白癜风疗效分析[J].中国美容医学，2024，33（10）：32-35.