冠脉慢性完全闭塞患者冠状动脉侧支循环生成的相关影响因素分析

摘 要 目的：分析冠脉慢性完全闭塞（CTO）患者冠状动脉侧支循环（CCC）生成的状况，分析CCC生成的相关影响因素。方法：回顾性分析CTO患者的临床资料110例，分为无CCC生成组与CCC生成组。记录两组一般资料，采用logistic回归分析影响CTO患者CCC生成的影响因素。结果：110例患者中29例无CCC生成，81例有CCC生成；无CCC生成组有吸烟史、合并糖尿病占比及C反应蛋白（CRP）、促甲状腺激素（TSH）水平高于CCC生成组；游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平低于CCC生成组（P<0.05）。经logistic回归分析显示，有吸烟史、合并糖尿病、CRP、TSH水平均为CTO患者CCC生成的危险因素（OR>1，P<0.05）；FT3水平为CTO患者CCC生成的保护因素（OR<1，P<0.05）。结论：CTO患者CCC生成状况受吸烟史、糖尿病史、CRP、TSH、FY3水平的影响，建议临床在治疗前可予以相应的干预措施，为术后CCC形成提供良好的条件。

关键词 冠脉慢性闭塞 冠状动脉侧支循环 影响因素

中图分类号：R541.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2024）15-0040-04

引用本文 武延海. 冠脉慢性完全闭塞患者冠状动脉侧支循环生成的相关影响因素分析[J]. 上海医药， 2024， 45（15）： 40-43.

Analysis of influencing factors related to coronary collateral circulation generation in patients with chronic total occlusion

WU Yanhai

（Department of Cardiology， the Second People’s Hospital of Xinxiang， Xinxiang 453000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the status of coronary collateral circulation （CCC） generation in patients with chronic total occlusion （CTO） and the relevant influencing factors of CCC generation. Methods： The clinical data from 110 CTO patients were retrospectively analyzed and the patients were divided into a no-CCC generation group and a CCC generation group. The general data of the two groups were recorded， and the influencing factors affecting CCC generation in CTO patients were analyzed by logistic regression. Results： There were 29 cases without CCC generation and 81 cases with CCC generation in 110 patients. The proportion of patients with smoking history and complicated by diabetes mellitus and the levels of C-reactive protein（CRP） and thyroid-stimulating hormone （TSH） were higher， and the level of free triiodothyronine （FT3） was lower in the noCCC generation group than the CCC generation group （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that a history of smoking， complicated by diabetes， the levels of CRP and TSH were risk factors for CCC generation in CTO patients （OR>1， P<0.05）； FT3 levels were protective factors for CCC generation in CTO patients （OR<1， P<0.05）. Conclusion： The status of CCC generation in CTO patients is affected by smoking and diabetes history and CRP， TSH and FY3 levels， and it is suggested that corresponding interventions should be taken before treatment to provide favorable conditions for postoperative CCC generation.

KEY WORDS chronic total occlusion； coronary collateral circulation； influencing factors

冠脉慢性完全闭塞（chronic total occlusion， CTO）为冠状动脉狭窄的最终状态，且闭塞时长超出至少3个月。冠状动脉侧支循环（coronary collateral circulation， CCC）一般情况下多处于关闭状态，主要指心脏自身存在的隐藏血流通道，直径约为20～350 μm[1]。当机体冠状动脉发生闭塞或狭窄时，这些血流通道会处于增生、开放状态，逐渐形成具有功能意义的CCC。目前，临床治疗CTO的方法较多，但无论采用哪种治疗方法，开通闭塞血管的前提均是心肌细胞得以存活[2]。而良好的CCC对心肌细胞具有一定的保护作用，可为闭塞远端的心肌细胞提供良好存活环境。因此，CCC能否良好生成对CTO患者心肌细胞的存活及血运重建效果具有决定性作用，积极探索如何促进CCC生成具有重要意义。CCC生成受多种因素影响，有研究显示，CCC生成可能与冠状动脉性心脏病（coronary artery heart disease， CHD）的危险因素存在一定关联，如糖尿病、吸烟等[3]。鉴于此，本研究旨在分析CTO患者CCC生成的相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年1月—2023年1月我院收治的110例CTO患者的临床资料，其中男62例、女48例；年龄<60岁37例，年龄≥60岁73例；体质量指数（body mass index， BMI）20～28 kg/m2，平均BMI（23.69±2.10）kg/m2。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合CTO相关诊断标准[4]，经冠脉造影检查显示病变部位TIMI（thrombolysis in myocardial infarction， 心肌梗死溶栓治疗）血流分级为0级、无血栓、有成熟的侧支循环、近端纤维帽未染色；②可明确闭塞时间≥3个月；③入组前未接受过经皮冠状动脉介入治疗；④临床资料完整。

排除标准：①有急性心肌梗死病史；②合并严重心力衰竭；③合并感染性疾病；④合并恶性肿瘤。

1.3 方法

1.3.1 一般资料收集

详细记录患者性别（男、女）、年龄（<60岁、≥60岁）、BMI、吸烟史（有、无，吸烟指数≥200为有吸烟史）、糖尿病史（合并、未合并，参照《2型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》[5]内诊断标准）、高血压史（合并、未合并，参照《高血压基层诊疗指南（实践版·2019）》[6]内诊断标准）、饮酒史（有、无，每日酒精摄入量>30 g，且饮酒时间超出1个月视为有饮酒史）。

1.3.2 实验室指标

入院时，采集所有患者静脉血3 mL，离心处理后取上层清液，使用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（C-reactive protein， CRP）水平，使用电化学发光法测定促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone， TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）水平；抽取空腹静脉血3 mL，使用全自动生化分析仪检测总胆固醇（total cholesterol， TC）、低密度脂蛋白胆固醇（lowdensity lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、甘油三酯（triglyceride， TG）水平。

1.4 诊断标准

所有患者入院时均行冠状动脉造影检查，均由2名操作经验丰富的专家评估至少存在1支病变。CCC生成程度参照Rentrop分级[7]，0级：不存在CCC；1级：闭塞血管远端时隐时现，表现为“幽灵状”；2级：闭塞远端血管显影微弱，但密度低于供给血管；3级：血管显影密度等同供给血管，且表现为连贯显影。将0～1级纳入无CCC生成组，2～3级纳入CCC生成组。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 CTO患者CCC生成状况

110例患者中29例无CCC生成，81例有CCC生成。

2.2 无CCC生成组与CCC生成组临床资料比较

两组性别、年龄、高血压史、饮酒史比例，BMI、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；无CCC生成组有吸烟史、合并糖尿病比例，CRP、TSH水平高于CCC生成组，FT3水平低于CCC生成组（表1，P<0.05）。

2.3 CTO患者CCC生成的相关影响因素logistic回归分析

如表2所示，将2.2中比较有差异的指标（吸烟史、糖尿病史、CRP、TSH、FT3水平）作为自变量，将CTO患者CCC生成状况作为因变量（1=无CCC生成，0=有CCC生成），经logistic回归分析显示，有吸烟史、合并糖尿病、CRP、TSH水平均为CTO患者CCC生成的危险因素（OR>1，P<0.05），FT3水平为CTO患者CCC生成的保护因素（OR<1，P<0.05），见表3。

3 讨论

CTO患者多伴有心肌细胞缺氧、缺血，血管内皮细胞功能也会发生变化，进而刺激多种细胞因子分泌，促进新生血管形成，建立侧支循环。CCC生成虽无法完全改善心肌缺氧、缺血状态，但可有效预防缺血性损伤，改善疾病预后[8]。相关研究显示，CCC良好患者相比无CCC患者发生急性冠状动脉综合征的风险性较低[9]。本研究结果中，110例患者中29例无CCC生成，81例有CCC生成。因此，积极探索CTO患者CCC生成的影响因素具有重要意义。

CCC生成主要依赖内皮细胞分裂、游离、分化，并以“出芽”方式生成新的毛细血管，并且小动脉前体可通过平滑肌细胞重塑、增殖等渠道转变为侧支吻合血管。因此，内皮细胞与平滑肌细胞在CCC生成中起到关键作用[10]。本研究发现，无CCC生成组有吸烟史、合并糖尿病占比及CRP、TSH水平较CCC生成组高，FT3水平较CCC生成组低，且经logistic回归分析显示，有吸烟史、合并糖尿病、CRP、TSH水平均为CTO患者CCC生成的危险因素，FT3水平为CTO患者CCC生成的保护因素。分析上述影响因素如下：①吸烟对CCC生成的影响机制众说纷纭，但主要因素为香烟中含有尼古丁成分，尼古丁会在一定程度上导致血管内皮细胞功能障碍，进而影响CCC生成[11]。另外，还可能与长期吸烟导致慢性缺氧存在一定关联。②合并糖尿病患者机体长期处于高血糖状态，也会影响血管内皮生长因子，不利于CCC生成。③研究表明，CRP水平可通过内皮花生四烯酸（arachidonic acid， AA）调节血管舒缩，减少前列环素（prostacyclin， PGI2）生成，进而减少内皮PGI2酪氨酸硝基化，并且，能够降低AA对PGI2的刺激，从而减少小动脉PGI2含量[12]。而PGI2合成减少会促进血栓形成，因此，CRP水平升高会损伤血管内皮功能，不利于CCC生成。④CTO患者伴有甲状腺功能障碍会明显改变心脏血流动力学，其具体影响机制可能与多种生长因子表达存在一定关联[13]。一氧化氮（NO）为机体重要的舒血管因子，具有促进内皮细胞迁移、增殖、血管芽生等作用，还可诱导血管新生因子合成。当甲状腺功能障碍时，多表现为TSH水平上升，FT3水平下降。TSH高表达会损伤血管内皮细胞，进而减少NO合成，影响多种生长因子分泌，最终减少细胞增殖，影响CCC生成[14]。心肌组织依赖FT3，其能够促进血管生成，提高毛细血管密度。分析FT3能够促进CCC生成的主要机制可能为其水平上升可刺激并增加心肌细胞膜表面β1肾上腺素能受体，从而促进细胞增殖、代谢，利于CCC生成[15]。

综上所述，CTO患者CCC生成状况受吸烟史、糖尿病史、CRP、TSH、FY3水平的影响，建议临床在治疗前可予以相应的干预措施，为术后CCC形成提供良好的条件。

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