超声弹性成像技术联合血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰转肽酶检验诊断肝脏良恶性肿瘤的价值

摘 要 目的：分析超声弹性成像技术联合血清甲胎蛋白（AFP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）检验诊断肝脏良恶性肿瘤的应用价值。方法：选取肝脏恶性病变（恶心组）及良性病变（良性组）患者各40例，均进行超声弹性成像检查，测定血清AFP、GGT水平，分析其对肝脏良恶性诊断的价值。结果：恶性组弹性硬度评分及血清AFP、GGT水平均高于良性组（P<0.05）。超声弹性成像弹性硬度评分、S1S2指数联合血清AFP和GGT检验诊断肝脏良恶性肿瘤的敏感度为100.00%，特异度为97.50%，均高于单一指标（P<0.05）。结论：超声弹性成像联合血清AFP、GGT检验诊断肝脏良恶性肿瘤的临床价值高。

关键词 超声弹性成像 甲胎蛋白 γ-谷氨酰转肽酶 肝脏良恶性肿瘤

中图分类号：R730.41； R735.7 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2024）15-0036-04

引用本文 张英萍， 钟于丽. 超声弹性成像技术联合血清甲胎蛋白、γ-谷氨酰转肽酶检验诊断肝脏良恶性肿瘤的价值[J]. 上海医药， 2024， 45（15）： 36-39.

The value of ultrasound elastography combined with serum alpha fetoprotein and γ-glutamyl transpeptidase assay in the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver

ZHANG Yingping， ZHONG Yuli

（Department of Ultrasonography， Ganzhou People’s Hospital， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the application value of the combination of ultrasound elastography with serum alpha fetoprotein （AFP） and γ-glutamyl transpeptidase （GGT） assay in the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver. Methods： Forty patients with malignant liver lesions （ malignant group） and 40 patients with benign liver lesions （benign group） were selected for ultrasound elastography examination， and their serum AFP and GGT levels were determined to analyze their diagnostic value for benign and malignant liver lesions. Results： The elastic hardness scores and the serum AFP and GGT levels were higher in the malignant group than the benign group （P<0.05）. The sensitivity and specificity of ultrasound elastography elastic hardness scores， S1S2 index combined with serum AFP and GGT levels for the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver were 100.00% and 97.50%， which were all higher than the single index （P<0.05）. Conclusion： Ultrasound elastography combined with serum AFP and GGT levels has high clinical value in the diagnosis of benign and malignant tumors of the liver.

KEY WORDS ultrasound elastography； alpha fetoprotein； g-glutamyl transpeptidase； benign and malignant tumors of the liver

原发性肝细胞癌是全球高发恶性肿瘤，我国肝癌发病率远高于其他同等发展中国家，给家庭、社会带来沉重的经济及社会负担[1]。组织病理学及细胞学是检查肝脏病变良恶性的金标准，鉴于操作创伤性，难以获取组织标本或细胞学，使其应用受限[2]。超声弹性成像是近年来发展的新型技术，以非侵入方式明确病变组织的硬度，为鉴别肿瘤良恶性提供参考[3]。甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）是公认为肝细胞癌最敏感、特异的生物标志物，但仍有35%～45%肝细胞癌患者AFP检测为阴性，尤其是对小肝癌的检测敏感性低[4]。目前γ-谷氨酰转肽酶（g-glutamyl transpeptidase，GGT）成为诊断肝细胞癌的重要指标，即使GGT明显升高，依然无法确定患者为恶性病变，故临床多建议采用多种技术综合诊断。本研究分析采用超声弹性成像技术联合血清AFP、GGT判断肝脏良恶性肿瘤的价值。

1 资料与方法

1.1 资料

本研究为回顾性研究，在2组基线资料均衡的基础上，选取2020年1月—2022年10月于本院病理确诊为原发性肝细胞癌患者40例（恶性组）及肝脏良性病变（肝细胞腺瘤、血管瘤、错构瘤、肝管细胞腺瘤）患者40例（良性组），2组患者基线资料比较差异没有统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①入组患者均经病理学诊断恶性及良性性质；②在病理检查前均经超声弹性成像、血清学检测；③临床诊断前未经抗肿瘤治疗；④有完整的临床资料及诊断资料。排除标准：①伴心力衰竭、冠心病等心脏疾病；②伴脑实质性病变、脑卒中等颅脑疾病；③有肾衰竭、急性肾损伤等肾脏疾病者；④伴发肝硬化者；⑤病理诊断前经射频、放化疗、经导管肝动脉栓塞化疗等治疗者；⑥影像学检查发现血管或胆管癌栓；⑦无法配合超声检查者（表1）。

1.2 方法

1.2.1 超声弹性成像

采用Philips iU22型彩色多普勒超声诊断仪，C5-1凸阵探头，频率为2～5 MHz。先进行超声常规扫描，测量病灶直径、声像图特征及钙化、病灶内部血流等具体情况。随后调整为弹性成像模式，选取感兴趣区（ROI），避开大血管、坏死区，ROI区调节病灶面积2～3倍，探头压力压放频率2～3 s。检测期间，叮嘱患者憋气，测量距离肝部肿瘤边缘1 cm（S1）、2 cm（S2）处的硬度（图1），反复测量10次，取平均值。若为多发性肿瘤，以肿瘤最大径为测定病灶，计算S1∶S2值，因其比值较低，将其扩大10倍便于测定结果稳定性，即为S1S2指数。弹性成像评分标准：采用5分弹性评分法，1分：病灶与周围组织均为绿色；2分：组织以绿色为主的蓝绿色；3分：以蓝色为主的蓝绿色；4分：病灶多为蓝色，周围呈绿色晕环；5分：病灶整体为蓝色，周围组织部分蓝色。良性：1～2分；恶性：3～5分。

1.2.2 实验室检查

采集2组患者的空腹静脉血5 mL，于3 500 r/min离心5 min，取上清液；采用德国西门子公司产的Centaur XP全自动免疫分析仪测定AFP水平，雅培C8000型生化分析仪测定GGT水平，严格按照说明书操作。正常值：AFP≤20 ng/mL；GGT≤40 U/L。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 超声弹性参数比较

由于多数恶性肿瘤的组成结构坚硬而致密，且肿瘤细胞不断向周围组织浸润，使肿瘤组织弹性系数高于良性病变或正常组织，研究结果显示恶性组弹性硬度评分、S1、S2、S1S2指数值均高于良性组，差异有统计学意义（表2，P<0.05）。

2.2 血清AFP、GGT水平比较

当肝脏组织恶性病变，肿瘤细胞不断增殖，会释放大量的AFP、GGT入血，使其水平升高，研究结果显示恶性组血清AFP、GGT水平高于良性组，差异有统计学意义（表3，P<0.05）。

2.3 超声弹性成像联合血清AFP、GGT检验诊断肝脏良恶性肿瘤的价值

由于单项技术或指标评价肝脏良恶性肿瘤时，受技术、药物等因素影响，均有诊断局限性，而联合指标可弥补各自不足，提高肿瘤诊断价值，研究发现经绘制ROC曲线后，超声弹性成像弹性硬度评分、S1S2指数联合血清AFP和GGT检验诊断肝脏良恶性肿瘤的敏感度为100.00%，特异度为97.50%，均高于单一指标（表4，P<0.05）。

3 讨论

肝癌的早期发现、早期治疗是改善患者预后、延长患者生存时间的关键环节。但组织病理学检查以肝脏穿刺活检或术中采集肝细胞组织样本进行检测，均会增加患者身体不适感，且耗时长，无法作为常规筛查方法。影像学技术是临床诊断肝癌不可缺少的工具，超声弹性成像技术安全、无创、操作简单、经济实惠，患者更易接受，通过超声弹性成像检查，可适当描述组织弹性参数，有利于影像学医师评价病灶组织性质[5]。但仅超声弹性成像评价，临床诊断特异度、敏感度较低，并不能完全评价病变是良性还是恶性。血清学指标是临床评价肝脏病变性质的最广泛方法，其中AFP是不可缺少的指标，在原发性肝癌患者中明显升高，但在肝硬化、慢性肝炎等病变中也呈升高情况，即使其升高明显，也提示为肿瘤恶性程度高，但仍需要结合其他指标判定[6]。血清GGT主要来源于肝胆细胞，李丹等[7]研究发现，晚期肝癌患者经导管动脉化疗栓塞术前GGT水平明显高于术后，且血清GGT、AFP水平与导管动脉化疗栓塞术疗效呈明显负相关关系。因此血清AFP、GGT依然可作为诊断肝癌的常规检测项目。

本研究显示，恶性组弹性硬度评分、S1、S2、S1S2指数值均高于良性组，血清AFP、GGT水平均高于良性组，说明原发性肝细胞癌患者病变组织硬度较高，血清AFP、GGT呈高水平。原因是超声弹性成像是根据组织不同的弹性系数，在自身运动及适当施压后收集病变片段信号并转为彩色编码成像，经图像色彩反映组织软硬程度，多数恶性肿瘤的组成结构坚硬而致密，且会随疾病进展不断向周围组织浸润，导致病灶与周围组织粘连，从而使肿瘤组织弹性系数高于良性病变或正常组织[8]；同时肝脏恶性肿瘤存在异常新生动脉形成，肿瘤组织血管大量生成，此时肿瘤越硬，若肿瘤外部周边组织硬度较硬，极有可能是肿瘤侵犯至周围组织[9]。AFP是一种糖蛋白，属于肿瘤标志物，一般正常人体内血清AFP水平较低，若肝细胞或生殖腺胚胎组织癌变，则会致AFP合成增加，导致血清含量升高，故而肝脏恶性病变患者血清AFP水平高于良性病变[10]。GGT广泛分布在质膜结合糖蛋白中，是g-谷氨酰循环中的关键酶，于具备分泌、吸收功能的上皮细胞膜中可检测出来，血清中GGT水平来源于肝胆细胞，当肝脏组织恶性病变，会使GGT水平升高，且高于良性病变[11]。

本研究发现经绘制ROC曲线后，超声弹性成像弹性硬度评分、S1S2指数联合血清AFP和GGT检验诊断肝脏良恶性肿瘤的敏感度为100.00%，特异度为97.50%，均高于单一指标。说明单一指标检测肝脏良恶性肿瘤均有一定局限性，超声弹性成像技术联合血清AFP、GGT可提高病变性质诊断价值。分析原因：超声弹性成像可提供病变组织硬度信息，从而判断组织良、恶性，但不同组织间软硬度重叠度高，良、恶性病变组织可能相互融合，从而导致病变性质诊断出现漏检、误检情况[12]；同时肝脏位置深，容易被肋骨掩盖，此时位于深部的肺部肿瘤组织承受的应力较低，故而导致弹性成像图像较差；另外若患者合并肝硬化，因肝硬化患者弹性系数跨度低，从而致弹性评分降低，影响弹性成像效果，使其诊断价值降低[13]。AFP有较高的诊断敏感性，但其特异性低，仅根据AFP水平并不能准确检测病变性质[14]。当肝脏肿瘤组织生长，会压迫肝细胞，刺激GGT合成及分泌，并释放至外周血内，使血清GGT水平升高，但当肝细胞损害，如酒精性肝硬化、肝胆管疾病等慢性肝病患者血清GGT水平也呈升高现象，特异度差[15]。故而单独指标检测均存在敏感性或特异性不足情况，此时联合检测可弥补单独检测的不足，进而能提高肝细胞癌的诊断价值。

综上所述，超声弹性成像弹性硬度评分、S1S2指数联合血清AFP和GGT检验诊断肝脏良、恶性肿瘤的敏感度、特异度值较高，均高于单独检测的价值，有效弥补单独检测的不足，值得临床应用。

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