帕妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的效果及安全性

【摘要】 目的：探究帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的疗效、安全性及对T淋巴细胞亚群、NK细胞的影响。方法：将2021年1月—2023年1月盐城市第二人民医院收治的100例HER2阳性乳腺癌患者根据随机数字表法分为对照组和观察组，各50例。对照组采用曲妥珠单抗联合多西他赛治疗，观察组在对照组的基础上加用帕妥珠单抗。比较两组治疗总有效率、毒副反应发生率，治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原15-3（CA15-3）及糖类抗原125（CA125）]、生存质量[乳腺癌患者生命质量测定量表（FACT-B）]、T淋巴细胞亚群（CD3+及CD4+）、NK细胞。结果：观察组治疗总有效率显著高于对照组（P<0.05）。两组毒副反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组肿瘤标志物、FACT-B评分、T淋巴细胞亚群及NK细胞比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2个疗程后，观察组肿瘤标志物均显著低于对照组，FACT-B评分、T淋巴细胞亚群及NK细胞均显著高于对照组（P<0.05）。结论：帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的疗效较好，安全性值得肯定，且对T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响较小。

【关键词】 帕妥珠单抗 HER2阳性乳腺癌 安全性 T淋巴细胞亚群 NK细胞

Effect and Safety of Pertuzumab in the Treatment of Patients with HER2-positive Breast Cancer/DONG Zhengyu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（26）： 0-035

[Abstract] Objective： To explore the efficacy and safety of Pertuzumab in HER2-positive breast cancer and its influence on T lymphocyte subsets and NK cell. Method： A total of 100 patients with HER2-positive breast cancer admitted to Yancheng Second People's Hospital from January 2021 to January 2023 were divided into control group and observation group according to random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with Trastuzumab combined with Docetaxel， and the observation group was treated with Pertuzumab on the basis of the control group. The total effective rate， the incidence of toxic and side effects， tumor markers [carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 15-3 （CA15-3） and carbohydrate antigen 125 （CA125）]， quality of life [functional assessment of cancer therapy-breast （FACT-B）]， T lymphocyte subsets （CD3+ and CD4+）， NK cell before and after treatment were compared bewteen the tow groups. Result： The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of toxic and side effects between the two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in tumor markers， FACT-B scores， T lymphocyte subsets and NK cell between the two groups （P>0.05）; after two courses of treatment， tumor markers in observation group were significantly lower than those in control group， FACT-B scores， T lymphocyte subsets and NK cell were significantly higher than those in control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Pertuzumab in HER2-positive breast cancer is better， the safety is worthy of recognition， and its influence on T lymphocyte subsets and NK cell is less.

[Key words] Pertuzumab HER2-positive breast cancer Safety T lymphocyte subsets NK cell

First-author's address： Department of Oncology， Yancheng Second People's Hospital， Yancheng 224003， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.26.008

乳腺癌是临床发病率较高的一类恶性肿瘤，其中部分患者为HER2阳性乳腺癌，本类患者的病情进展较快，且更易于复发及转移，是乳腺癌中较为特殊的类型[1-2]。与本病相关的诊治研究中，除肿瘤标志物水平较高外，T淋巴细胞亚群及NK细胞等机体免疫指标在本类患者中也显著失衡，是疾病治疗控制效果及临床措施可取性的重要评估方面；而生存质量为乳腺癌患者综合状态评估的直观项目，因此也是本病患者治疗过程中的重点评估内容。近年来临床中将帕妥珠单抗用于乳腺癌治疗的研究不断增多[3-5]，但是其对患者上述评估项目的影响研究不足。故本研究现探究帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的疗效、安全性及对T淋巴细胞亚群、NK细胞的影响，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年1月—2023年1月盐城市第二人民医院收治的100例HER2阳性乳腺癌患者。纳入标准：20岁及以上；HER2阳性乳腺癌。排除标准：预计生存期6个月以下；合并其他恶性肿瘤；既往脑卒中病史或心肌梗死病史；双侧病灶；合并慢性基础疾病；药物过敏史；沟通障碍或认知异常。根据随机数字表法将患者分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。本次研究经本院医学伦理学委员会批准。患者知情同意并签署同意书。

1.2 方法

对照组予以曲妥珠单抗（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，批准文号：国药准字J20180073，规格：440 mg）联合多西他赛（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020543，规格：0.5 mL︰20 mg）治疗，多西他赛按照75 mg/m2的剂量于第1天静滴，曲妥珠单抗首次按照8 mg/kg的剂量静滴，后改为6 mg/kg的剂量静滴，均每3周用药1次。

观察组则在对照组的基础上加用帕妥珠单抗[生产厂家：Roche Diagnostics GmbH，注册证号：国药准字S20180029，规格：420 mg （14 mL）/瓶]，首次按照840 mg的剂量于第1天静滴，后改为420 mg的剂量，每3周用药1次。

两组均以3周为1个疗程，均治疗2个疗程。

1.3 观察指标及判定标准

比较两组治疗总有效率、毒副反应发生率，以及治疗前后的肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原15-3（CA15-3）及糖类抗原125（CA125）]、生存质量[乳腺癌患者生命质量测定量表（FACT-B）]、T淋巴细胞亚群（CD3+及CD4+）、NK细胞。（1）治疗效果：治疗后4周根据WHO实体瘤临床疗效评价标准评估，病灶完全消失，且持续时间在4周及以上为完全缓解；病灶缩小50%及以上，且持续时间在4周及以上为部分缓解；病灶缩小不足50%或增加不足25%为稳定；病灶增加25%及以上或出现新病灶为进展[6]。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。（2）毒副反应发生率：统计两组白细胞降低、恶心呕吐、腹泻及血小板降低等毒副反应发生率。（3）血液指标：于治疗前及治疗2个疗程后分别采集两组患者的肘静脉血，每次采集5.0 mL，部分血标本按照3 000 r/min的速度离心5 min，采用酶联免疫吸附试验定量检测肿瘤标志物（CEA、CA15-3及CA125），部分血标本采用流式细胞仪进行T淋巴细胞亚群（CD3+及CD4+）及NK细胞的检测。（4）生存质量：于治疗前及治疗2个疗程后分别采用FACT-B评估两组患者的生存质量，本量表包括生理状况（7个条目）、社会家庭状况（7个条目）、情感状况（6个条目）、功能状况（7个条目）及附加关注（9个条目），每个条目评分0～4分，每个方面评分越高表示乳腺癌患者的生存质量越好[7]。

1.4 统计学处理

数据检验软件选用SPSS 23.0。计数资料的表示方式为率（%），符合正态分布计量资料的表示方式为（x±s），分别进行字2检验与t检验处理。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组均为女性，年龄43～71岁，平均（51.61±6.79）岁；病灶部位：左侧23例，右侧

27例；临床分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期19例。观察组均为女性，年龄43～70岁，平均（51.71±6.63）岁；

病灶部位：左侧25例，右侧25例；临床分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例。两组HER2阳性乳腺癌患者的上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗总有效率比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组（字2=7.250，P=0.007），见表1。

2.3 两组毒副反应发生率比较

两组毒副反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后肿瘤标志物比较

治疗前两组肿瘤标志物比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2个疗程后，观察组肿瘤标志物均显著低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后FACT-B评分比较

治疗前两组FACT-B评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2个疗程后，观察组的FACT-B评分均显著高于对照组（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞比较

治疗前两组T淋巴细胞亚群及NK细胞比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2个疗程后，观察组的T淋巴细胞亚群及NK细胞均显著高于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

HER2阳性乳腺癌为乳腺癌中较为特殊的类型，其病情发展更快，侵袭性更强，因为临床研究的重点[8-9]。与本病患者诊治相关的研究显示，其除表现出CEA、CA15-3及CA125等肿瘤标志物的升高外[10-12]，其机体免疫状态也呈现失衡的情况，而T淋巴细胞亚群及NK细胞作为在各类疾病中研究较多的免疫指标，其除与疾病所致的免疫影响有关外，治疗措施，包括手术、放疗及化疗等均可对其造成一定影响，而治疗措施对其的影响程度，可作为治疗措施选择与应用的参考依据[13-15]。临床中关于HER2阳性乳腺癌的研究涉及面较广，其中化疗药物的应用研究常见，但近年来临床中将帕妥珠单抗应用于HER2阳性乳腺癌的研究不断增多，其作为人源化抗HER2单克隆抗体，在抗肿瘤活性方面具有显著的优势，可通过附着于HER2上，起到阻止人表皮生长因素附着于HER2的作用，进而发挥抗肿瘤作用[16-17]。

本研究结果显示，在HER2阳性乳腺癌患者中加用帕妥珠单抗治疗的效果显著优于曲妥珠单抗联合多西他赛治疗的患者，表现为治疗总有效率较高，毒副反应发生率未见显著升高，且治疗后的肿瘤标志物、FACT-B评分、T淋巴细胞亚群及NK细胞检测及评估结果均显著优，因此认为帕妥珠单抗的应用更有助于疾病控制。原因为，帕妥珠单抗对HER2相关信号通路的阻断作用较强，且可通过多种作用机制对其进行针对性阻断，而这也为疾病的控制提供了有利的条件，对患者生存质量的影响更为积极；并且本药具有一定的免疫应答诱导作用，对于免疫细胞活性具有调节作用，这可能是采用帕妥珠单抗治疗患者免疫损伤相对较小的原因[18-20]。

综上所述，帕妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的疗效较好，安全性值得肯定，且对T淋巴细胞亚群及NK细胞的影响较小。

参考文献

[1]罗师萍，张捷，俞育帅，等.HER2阳性乳腺癌的靶向治疗进展[J].中国临床药理学与治疗学，2023，28（8）：876-886.

[2]马祥敏，张香梅，周新平，等.曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合化疗对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的真实世界研究[J].肿瘤防治研究，2022，49（1）：46-52.

[3]黄伟.两种新辅助化疗方案联合双靶对HER-2阳性乳腺癌疗效的影响及其相关因素分析[D].泸州：西南医科大学，2023：16-20.

[4]王慧，赵安帝，杨谨.曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于HER2阳性早期乳腺癌研究进展[J].华中科技大学学报（医学版），2020，49（1）：111-116.

[5]沈利霞，文俊杰，陈玲玲.曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双靶向治疗用于HER2阳性乳腺癌的疗效及安全性分析[J].中国煤炭工业医学杂志，2023，26（2）：133-137.

[6]王娅，李孟圈，郑世鹏.TA新辅助化疗方案治疗局部进展期乳腺癌的有效性和安全性[J].河南医学研究，2018，27（7）：1188-1190.

[7]万崇华，张冬梅，汤学良，等.乳腺癌患者生命质量测定量表（FACT-B）中文版的修订[J].中国心理卫生杂志，2003，17（5）：298-300.

[8]张能英，陈保林，吕俊远，等.曲妥珠单抗生物类似药联合帕妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效和安全性[J].遵义医科大学学报，2023，46（7）：665-672.

[9]赵小雪，张钢龄，韩旭，等.人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌应用新辅助治疗的疗效及影响因素分析[J].癌症进展，2023，21（5）：512-516.

[10] 张林，邓钰，张可良，等.复方苦参注射液联合曲妥珠单抗治疗HER-2阳性中晚期乳腺癌临床观察[J].山西中医，2023，39（10）：38-39.

[11] PÉREZ-GARCÍA J M，VAZ BATISTA M，CORTEZ P，et al.

Trastuzumab deruxtecan in patients with central nervous system involvement from HER2-positive breast cancer： the DEBBRAH trial[J].Neuro Oncol，2023，25（1）：157-166.

[12] GEURTS V C M，VOORWERK L，BALDUZZI S，et al.

Unleashing NK-and CD8 T cells by combining Monalizumab and Trastuzumab for metastatic HER2-positive breast cancer： results of the MIMOSA trial[J].Breast，2023，70（6）：76-81.

[13] 朱平，吕泓，柏乾明，等.HER2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效临床病理学分析[J]. 中华病理学杂志，2023，52（9）：907-911.

[14] 魏松之，魏淑琴，李铂.新辅助用药帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗在局部晚期、炎症性或早期her2阳性老年乳腺癌患者中有效性及安全性[J].中国老年学杂志，2023，43（1）：44-47.

[15] JACOBSON A.Trastuzumab deruxtecan improves progression-free survival and intracranial response in patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases[J].Oncologist，2022，27（Suppl 1）：S3-S4.

[16] 李玲，杨秋洁，于佳，等.HER2阳性乳腺癌不同阶段含曲妥珠单抗方案的药物经济学评价[J].世界最新医学信息文摘，2023，23（16）：95-101.

[17] 马培敏，付毓.HER2阳性乳腺癌辅助治疗中帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的个体化给药研究[J].中国临床药理学与治疗学，2020，25（1）：9-21.

[18] 梁晓玲，代广全.曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合化疗在HER2阳性乳腺癌患者辅助治疗中的安全性分析[J].中国实用医药，2023，18（17）：103-105.

[19] HAN B，DONG L，ZHOU J，et al.The clinical implication of soluble PD-L1 （sPD-L1） in patients with breast cancer and its biological function in regulating the function of T lymphocyte[J]. Cancer Immunol Immunother，2021，70（10）：2893-2909.

[20] 刘恒，李秀楠，王钢乐.曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶向联合化疗药物在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌新辅助治疗中的效果以及影响因素[J].中国医药，2023，18（10）：1517-1521.

（收稿日期：2024-01-26） （本文编辑：陈韵）