血清可溶性CD40配体对妊娠糖尿病的诊断价值

[摘要]目的探讨血清可溶性CD40配体（solubleCD40ligand，sCD40L）对妊娠糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）及妊娠不良结局的评估价值。方法选取2023年1月至12月于中山火炬开发区人民医院规律产检并分娩的100例GDM孕妇纳入GDM组，另选取同期在本院规律产检并分娩的血糖正常孕妇50名纳入正常对照组，收集两组孕妇的临床资料并随访妊娠结局。采用受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线）评估sCD40L对GDM的诊断价值，采用多因素Logistic回归模型探讨发生GDM的危险因素。结果孕期不同时间点，GDM组孕妇的血清sCD40L水平均显著高于正常对照组（P<0.05）。ROC曲线显示，孕早期、孕中期血清sCD40L水平辅助诊断GDM的最佳截断值分别为0.975ng/ml、1.195ng/ml，曲线下面积分别为0.812、0.878，敏感度分别为73.08%、78.43%，特异性分别为78.05%、80.00%。多因素Logistic回归分析显示年龄30～39岁、有糖尿病家族史、孕早期空腹血糖较高、孕早期sCD40L较高、孕中期sCD40L较高均是发生GDM的独立危险因素（P<0.05）。不良妊娠结局GDM孕妇的孕早期、孕中期、孕晚期血清sCD40L水平均显著高于正常妊娠结局GDM孕妇（P<0.05）。结论血清sCD40L水平在GDM及不良妊娠结局孕妇中异常增高，孕早期、孕中期血清sCD40L水平可能对GDM具有早期预警价值。

[关键词]妊娠糖尿病；可溶性CD40配体；妊娠结局；危险因素

[中图分类号]R714.2[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.006

DiagnosticvalueofserumsolubleCD40ligandingestationaldiabetesmellitus

FANXiaoping，ZENGHuaxia

DepartmentofGynaecologyandObstetrics，ZhongshanTorchDevelopmentZonePeople’sHospital，Zhongshan528437，Guangdong，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatethevalueofserumsolubleCD40ligand（sCD40L）forgestationaldiabetesmellitus（GDM）andadversepregnancyoutcomes.MethodsAtotalof100pregnantwomenwithGDMwhoreceivedregularprenatalcheck-upanddeliveredinZhongshanTorchDevelopmentZonePeople’sHospitalfromJanuarytoDecember2023wereincludedinGDMgroup，and50pregnantwomenwithnormalbloodglucoselevelswhoreceivedregularprenatalcheck-upanddeliveredinthehospitalduringthesameperiodwereincludedinnormalcontrolgroup.Clinicaldataoftwogroupswerecollectedandpregnancyoutcomeswerefollowedup.Receiveroperatingcharacteristic（ROC）curvewasusedtoevaluatethediagnosticvalueofsCD40LinGDM，andmultifactorLogisticregressionmodelwasusedtoexploretheriskfactorsofGDM.ResultsSerumsCD40LlevelsinGDMgroupweresignificantlyhigherthanthoseinnormalcontrolgroupatdifferenttimepointsduringpregnancy（P<0.05）.ROCcurveshowedthatthebestcutoffvaluesofserumsCD40Llevelinthefirst&nbsp;andsecondtrimestersinassistingthediagnosisofGDMwere0.975ng/mland1.195ng/ml，theareaunderthecurvewas0.812and0.878，andthesensitivitywas73.08%and78.43%，thespecificitywas78.05%and80.00%，respectively.MultivariateLogisticregressionshowedthatage30-39yearsold，familyhistoryofdiabetesmellitus，higherfastingbloodglucoseinfirsttrimester，highersCD40LinfirsttrimesterandsecondtrimesterwereallindependentriskfactorsforGDM（P<0.05）.ThelevelsofserumsCD40Linthefirst，secondandthirdtrimestersofGDMwomenwithadversepregnancyoutcomeweresignificantlyhigherthanthoseinGDMwomenwithnormalpregnancyoutcome（P<0.05）.ConclusionSerumsCD40LlevelsareabnormallyincreasedinpregnantwomenwithGDMandadversepregnancyoutcomes，andserumsCD40LlevelsinfirstandsecondtrimestersmayhaveearlywarningvalueforGDM.

[Keywords]Gestationaldiabetesmellitus;SolubleCD40ligand;Pregnancyoutcome;Riskfactor

目前中国的妊娠糖尿病（gestationaldiabetesmellitus，GDM）发病率为1%～5%，呈逐步增高趋势，多数患者产后糖代谢功能恢复正常，但远期患2型糖尿病的风险增高[1-2]。研究证实GDM可增加母儿近远期并发症发生率，是不良妊娠结局的重要危险因素之一[3-4]。GDM一般于孕24～28周进行空腹血糖（fastingbloodglucose，FBG）测定、口服葡萄糖耐量试验（oralglucosetolerancetest，OGTT），但多数患者在孕早期已存在GDM高风险，若能早期筛查高危人群并进行针对性干预，可对降低GDM发病率、优化GDM母婴结局具有积极作用。可溶性CD40配体（solubleCD40ligand，sCD40L）被视作血小板激活标志物，其与CD40相互作用可促进金属基质蛋白酶及细胞因子表达、介导炎症反应[5-6]。研究发现sCD40L参与糖尿病肾病的进展，且sCD40L水平升高可能参与2型糖尿病微血管并发症的发生发展[7-8]。GDM是糖尿病的特殊类型，炎症反应贯穿始终，推测sCD40L与其发生发展也密不可分，但目前两者关联的研究较少。本研究探讨GDM孕妇不同孕期血清sCD40L水平，分析sCD40L对GDM可能的辅助诊断及妊娠结局的评估价值。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2023年1月至12月于中山火炬开发区人民医院规律产检并分娩的100例GDM孕妇纳入GDM组。纳入标准：①符合GDM诊断标准：进行OGTT，满足以下任意1项即诊断为GDM：FBG≥5.1mmol/L，OGTT后1h血糖≥10.0mmol/L或2h血糖≥8.5mmol/L；②初产妇，单胎妊娠；③孕前体质量指数正常；④孕前无糖尿病病史；⑤年龄≥20岁且<40岁；⑥全程配合检查、临床数据获取完整。排除标准：①合并子痫前期、妊娠期胆汁淤积、妊娠期心脏病等其他妊娠期合并症；②孕前存在严重心肝肾功能不全、出凝血功能障碍、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等；③孕期突发其他急症，如急性全身感染性疾病、急腹症等可能危及生命及胎儿健康需优先住院治疗者；④合并精神分裂症等精神疾患者。另选取同期于本院规律产检并分娩的血糖正常孕妇50名纳入正常对照组。两组孕妇在入组前了解研究过程，由本人签署知情同意书，本研究经中山火炬开发区人民医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：[2023]伦审批第033号）。

1.2血清sCD40L水平测定

两组孕妇分别于孕早期（4～12周）、孕中期（16～28周）、孕晚期（32～40周）采集肘静脉血，常规分离血清后保存于-80℃环境中。采用酶联免疫试剂盒测定sCD40L水平。

1.3临床资料收集

记录两组孕妇的基线资料（年龄、孕次、糖尿病家族史、高血压家族史、吸烟史、受孕方式）及检查指标[孕早期游离绒毛膜促性腺激素（freehumanchorionicgonadotropin，fβ-hCG）、孕早期FBG、颈后透明带（nuchaltranslucency，NT）]。

1.4随访及妊娠结局评估

随访至分娩结束，将胎膜早破、胎儿窘迫、早产、新生儿低血糖、产后出血等归于不良妊娠结局。

1.5统计学方法

采用SPSS23.0软件对数据进行处理分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用独立样本t检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。采用受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线）评估sCD40L对GDM的诊断价值，采用多因素Logistic回归模型探讨发生GDM的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组孕妇不同孕周的sCD40L水平比较

孕期不同时间点，GDM组孕妇的血清sCD40L水平均显著高于正常对照组（P<0.05），见表1。

2.2孕早期、孕中期血清sCD40L水平对GDM的辅助诊断价值

ROC曲线显示，孕早期血清sCD40L水平辅助诊断GDM的最佳截断值为0.975ng/ml，曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）为0.812（95%CI：0.731～0.894），敏感度、特异性分别为73.08%、78.43%；孕中期血清sCD40L水平辅助诊断GDM的最佳截断值为1.195ng/ml，AUC为0.878（95%CI：0.804～0.953），敏感度、特异性分别为78.05%、80.00%，见图1。

2.3两组孕妇的临床资料比较

两组孕妇的年龄、糖尿病家族史、孕早期FBG比较差异均有统计学意义（P<0.05）。两组孕妇的高血压家族史、吸烟史、受孕方式、孕早期fβ-hCG、NT比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4发生GDM的危险因素分析

将年龄（20～29岁=0，30～39岁=1）、糖尿病家族史（否=0，是=1）、孕早期FBG（连续变量）、孕早期sCD40L（连续变量）、孕中期sCD40L（连续变量）纳入多因素Logistic回归模型，结果显示年龄30～39岁、有糖尿病家族史、孕早期FBG较高、孕早期sCD40L较高、孕中期sCD40L较高均是发生GDM的独立危险因素（P<0.05），见表3。

2.5不同妊娠结局GDM孕妇的孕期sCD40L水平比较

GDM组孕妇中18例出现不良妊娠结局，其余82例妊娠结局良好。不良妊娠结局GDM孕妇的孕早期、孕中期、孕晚期血清sCD40L水平均显著高于正常妊娠结局GDM孕妇（P<0.05），见表4。

3讨论

炎症学说近年来在糖尿病发病机制中备受关注，认为在糖尿病发生早期即已存在轻度慢性炎症[9-10]。CD40L在血小板激活后迅速表达于其表面，在数分钟或数小时内被水解为sCD40L并进入血液循环，sCD40L已被证实参与动脉粥样硬化的炎症反应，在1型、2型糖尿病患者中均发现sCD40L水平异常上升[11-12]。炎症反应与GDM的关系紧密，慢性炎症可加剧胰岛素抵抗并促使GDM出现[13]。

本研究发现GDM孕妇在妊娠各阶段的sCD40L水平均异常增高，孕早期已存在sCD40L水平异常升高，提示sCD40L可能参与GDM的发生发展。高sCD40L水平代表机体存在炎症反应，GDM孕妇从孕早期开始确已存在低水平的慢性炎症反应。ROC曲线显示孕早期、孕中期sCD40L水平的异常增高对GDM有一定的辅助诊断价值。孕早期sCD40L水平>0.975ng/ml时辅助诊断GDM的敏感度、特异性分别为73.08%、78.43%。GDM的诊断一般在孕中期，若能在孕早期找到敏感指标用于GDM高危人群的筛查及后续干预，可能对降低GDM发病率和后续更好地控制病情产生积极影响。可考虑在后续临床实践中将sCD40L水平检测纳入孕早期常规项目，用于GDM高危孕妇的筛查。

进一步分析GDM发生的危险因素发现：年龄30～39岁、有糖尿病家族史、孕早期FBG较高、孕早期sCD40L较高、孕中期sCD40L较高均是发生GDM的独立危险因素。年龄、糖尿病家族史、孕早期FBG对GDM的影响已在多项研究中被证实[14-15]，孕早中期异常升高的sCD40L对GDM有促发作用。除了炎症反应，sCD40L还与机体的血液高凝状态相关，这也是sCD40L加速糖尿病血管病变的重要机制。孕妇循环血中异常升高的sCD40L可通过不断上调微炎症反应及促凝作用增加GDM发病风险，但具体途径及机制有待后续研究以明确。

胎膜早破、胎儿窘迫、早产、新生儿糖尿病、产后出血均是临床常见的不良妊娠结局[16-17]。本研究中发生不良妊娠结局的GDM孕妇的孕期血清sCD40L水平显著高于妊娠结局良好者，推测高水平的sCD40L是导致GDM孕妇不良妊娠结局的重要原因，但其能否成为预警不良妊娠结局的可靠指标并用于指导临床实践还需多方研究以证实。

综上，孕期异常升高的sCD40L可能对GDM具有早期预警价值，且是发生GDM的独立危险因素之一，甚至可能对GDM孕妇不良妊娠结局也有一定评估价值。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–04–17）

（修回日期：2024–07–26）