硫必利、维生素B12联合经颅磁刺激对儿童抽动障碍的疗效

[摘要]目的探讨硫必利、维生素B12联合经颅磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）治疗儿童抽动障碍（ticdisorder，TD）的疗效及其对血清S100β蛋白的影响。方法选取2021年9月至2023年9月厦门市中医院收治的TD患儿100例，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各50例。对照组患儿给予硫必利、维生素B12治疗，观察组患儿给予硫必利、维生素B12联合TMS治疗，观察两组患儿的临床疗效、血清S100β蛋白水平、神经功能和不良反应。结果观察组患儿的总有效率显著高于对照组（c2=6.061，P=0.014）。治疗后，两组患儿的血清S100β蛋白水平均显著低于本组治疗前，感觉、运动评分均显著高于本组治疗前（P<0.05），且观察组患儿的血清S100β蛋白水平显著低于对照组，感觉、运动评分均显著高于对照组（P<0.05）。两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义（c2=0.177，P=0.674）。结论硫必利、维生素B12联合TMS治疗TD患儿的疗效显著，能够降低血清S100β蛋白水平，有效改善神经功能，且安全性良好。

[关键词]抽动障碍；经颅磁刺激；维生素B12；硫必利；血清S100β蛋白

[中图分类号]R749.94[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.002

Curativeeffectoftiapride，vitaminB12combinedwithtranscranialmagneticstimulationonchildrenwithticdisorder

ZHANGDuanxiu，ZHANGLaiying，YEZhihua

DepartmentofPediatrics，XiamenHospital，DongzhimenHospital，BeijingUniversityofChineseMedicine，XiamenHospitalofTraditionalChineseMedicine，Xiamen361015，Fujian，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheefficacyoftiapride，vitaminB12combinedwithtranscranialmagneticstimulation（TMS）inthetreatmentofchildrenwithticdisorder（TD）andtheeffectonserumS100βprotein.MethodsAtotalof100childrenwithTDtreatedinXiamenHospitalofTraditionalChineseMedicinefromSeptember2021toSeptember2023wereselectedanddividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with50casesineachgroup.ThecontrolgroupwastreatedwithtiaprideandvitaminB12，andtheobservationgroupwastreatedwithtiaprideandvitaminB12combinedwithTMS.Theclinicalefficacy，serumS100βproteinlevel，neurologicalfunctionandadversereactionsoftwogroupswereobserved.ResultsThetotaleffectiverateofobservationgroupwassignificantlyhigherthanthatof&nbsp;controlgroup（c2=6.061，P=0.014）.Aftertreatment，serumS100βproteinlevelsinbothgroupsweresignificantlylowerthanbeforetreatment，andsensoryandmotorscoresweresignificantlyhigherthanbeforetreatment（P<0.05）.TheserumS100βproteinlevelinobservationgroupwassignificantlylowerthanthatincontrolgroup，andsensoryandmotorscoresweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.Therewasnosignificantdifferenceinincidenceofadversereactionsbetweentwogroups（c2=0.177，P=0.674）.ConclusionTiaprideandvitaminB12combinedwithTMShavesignificantefficacyintreatmentofTDchildren，whichcanreducethelevelofserumS100βprotein，effectivelyimprovenervefunction，andhavegoodsafety.

[Keywords]Ticdisorder;Transcranialmagneticstimulation;VitaminB12;Tiapride;SerumS100βprotein

抽动障碍（ticdisorder，TD）是一种精神障碍疾病，起病于儿童和青少年时期，典型症状为肌肉不自主、快速、反复且无目的地抽动，同时伴有一系列行为问题，如走路转圈、蹦跳、踢腿、触摸他人等[1]；目前临床上多以药物治疗、心理行为治疗为主[2]。研究表明硫必利与维生素B12联合应用可有效改善TD症状及心理状态；但药物的治疗周期较长，且头晕、乏力等不良反应可能对患儿的生活与学习造成严重影响[3]。经颅磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS）是一种神经刺激技术，具有无创、安全等优点，近年来逐渐应用于精神类疾病的治疗并取得较好疗效[4]。研究表明TMS可影响神经系统内神经递质的释放，减少神经元间的抑制[5]。S100β蛋白是一种由神经细胞合成分泌的钙结合蛋白，其对TD患者治疗有一定的指导意义，但目前关于TMS与S100β蛋白之间的研究尚不全面[6-7]。为此，本研究探讨硫必利、维生素B12联合TMS治疗TD的疗效及对血清S100β蛋白的影响，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2021年9月至2023年9月厦门市中医院收治的TD患儿100例。纳入标准：①符合TD的诊断标准[8]；②年龄<16岁；③无其他精神疾病；④经患儿家长知情同意。排除标准：①合并神经损伤；②有研究药物过敏史；③合并先天性、遗传性疾病。根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组各50例。两组患儿的基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经厦门市中医院伦理委员会批准[伦理审批号：（2021）伦审研第（07-011）号］。

1.2方法

对照组患儿予盐酸硫必利片（批准文号：国药准字H31022306，生产单位：上海复旦复华药业有限公司，规格：0.1g）口服，0.1g/次，3次/d；予维生素B12片（批准文号：国药准字H14023061，生产单位：山西利丰华瑞制药有限责任公司，规格：25µg）口服，25µg/次，2次/d，治疗5周。观察组患儿在对照组基础上给予TMS治疗。采用经颅磁刺激治疗仪（河南弘亿康医疗器械有限公司），治疗前将治疗帽固定于患儿头部，确认电磁感应头分别对准患儿双侧枕部、双侧颞部及额部，调整绑带松紧度，以患儿无明显压迫等不适为宜，3～6岁患儿选择弱档（磁场强度为3～9mT）刺激，7岁及以上患儿选择强档（磁场强度为10～17mT）刺激，20min/次，2次/周，10次为1个疗程，治疗1个疗程。

1.3观察指标和评价标准

1.3.1临床疗效治疗后，根据耶鲁综合抽动严重程度量表[9]减分率进行评定：①治愈：减分率>95%；②显效：减分率76%～95%；③有效：减分率40%～75%9psrBT6eiYBYCP+jSNY+AyLgwt2MIoVqKOZa8ZrlDtE=；④无效：减分率<40%。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2血清S100β蛋白水平分别于治疗前后采集患儿外周血5ml，采用化学发光免疫分析法检测血清S100β蛋白水平。

1.3.3神经功能采用神经功能评分量表[10]评价患儿神经功能，该量表包括感觉（0～56分）、运动（0～100分）两部分，评分与神经功能成正比。

1.3.4不良反应记录治疗期间两组患儿的不良反应发生情况，包括头晕、乏力、恶心、口干等，并比较其发生率。

1.4统计学方法

采用SPSS22.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿的临床疗效比较

观察组患儿的总有效率显著高于对照组（c2=6.061，P=0.014），见表2。

表2两组患儿的临床疗效比较[n（%）]

组别

治愈

显效

有效

无效

总有效

对照组（n=50）

6（12.0）

19（38.0）

15（30.0）

10（20.0）

40（80.0）

观察组（n=50）

10（20.0）

22（44.0）

16（32.0）

2（4.0）

48（96.0）

表1两组患儿的基线资料比较

组别

性别[n（%）]

年龄（，岁）

疾病类型[n（%）]

疾病严重程度[n（%）]

男

女

短暂性TD

慢性TD

多发性抽动症

轻度

中度

重度

观察组（n=50）

26（52.0）

24（48.0）

10.78±3.10

31（62.0）

14（28.0）

5（10.0）

19（38.0）

26（52.0）

5（10.0）

对照组（n=50）

27（54.0）

23（46.0）

10.57±3.22

33（66.0）

11（22.0）

6（12.0）

20（40.0）

27（54.0）

3（6.0）

χ²/t

0.040

0.332

0.513

0.545

P

0.841

0.740

0.774

0.762

2.2两组患儿的血清S100β蛋白水平比较

治疗前，两组患儿的血清S100β蛋白水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿的血清S100β蛋白水平均显著低于本组治疗前（P<0.05），且观察组患儿的血清S100β蛋白水平显著低于对照组（P<0.05），见表3。

表3两组患儿的血清S100β蛋白水平比较（，µg/L）

组别

治疗前

治疗后

t

P

对照组（n=50）

0.32±0.09

0.22±0.06

6.537

<0.001

观察组（n=50）

0.31±0.08

0.16±0.04

11.859

<0.001

t

0.587

5.883

P

0.558

<0.001

2.3两组患儿的神经功能比较

治疗前，两组患儿的感觉、运动评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿的感觉、运动评分均显著高于本组治疗前（P<0.05），且观察组患儿的感觉、运动评分均显著高于对照组（P<0.05），见表4。

表4两组患儿的神经功能比较（，分）

组别

感觉

运动

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

对照组（n=50）

26.69±4.47

34.58±4.93*

41.93±5.24

57.35±6.90*

观察组（n=50）

26.78±4.31

38.30±5.14*

41.85±5.31

63.25±7.31*

t

0.102

3.693

0.076

4.150

P

0.919

<0.001

0.940

<0.001

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

2.4两组患儿的不良反应比较

两组患儿的不良反应发生率比较差异无统计学意义（c2=0.177，P=0.674），见表5。

表5两组患儿的不良反应比较[n（%）]

组别

恶心

口干

头晕

乏力

总发生

对照组（n=50）

1（2.0）

1（2.0）

1（2.0）

1（2.0）

4（8.0）

观察组（n=50）

1（2.0）

1（2.0）

0（0）

0（0）

2（4.0）

3讨论

目前，中国的TD总患病率约2.68%，已成为危害儿童和青少年健康的常见神经障碍疾病之一[11]。在TD的治疗中，如何改善神经功能、消除精神症状是目前临床需要解决的重要内容。本研究结果显示，观察组患儿的总有效率为96.0%，显著高于对照组的80.0%，说明硫必利、维生素B12联合TMS的临床疗效显著。硫必利具有安定、镇静作用，能够拮抗纹状体多巴胺能神经运动障碍，抑制中脑边缘系统多巴胺能神经功能亢进；维生素B12不仅可维持神经髓鞘的正常生理代谢，保护大脑神经功能，还参与神经组织脂蛋白合成，促进受损的神经功能恢复[12]。TMS通过治疗帽中多点电磁发生器，直接穿透颅骨到达并作用于中枢神经及脑细胞，使细胞带电量增加，携氧能力增强，改善脑细胞的代谢环境。磁力线易穿透颅骨，刺激深度达1～3cm，可加快受损神经细胞代谢，促进受损细胞修复，还可通过干扰并抑制异常脑电、脑磁的发生与传播，提高脑电活动能力，有效促进神经功能恢复，可在短期内有效缓解TD症状，从而达到增强治疗效果的目的[13]。

S100β蛋白是一种由神经细胞合成分泌的钙结合蛋白，在神经元生长中发挥营养作用，故其在促进儿童神经系统的发育方面具有积极意义，其通过促进神经胶质细胞增殖及刺激神经突触生长，从而提高儿童神经系统发育过程中神经元的存活率。S100β蛋白水平升高可导致神经元功能障碍或细胞死亡，延缓甚至抑制儿童神经系统正常发育[14]。本研究结果显示，经治疗后观察组患儿的血清S100β蛋白水平显著下降并低于对照组，表明联合治疗可降低血清S100β蛋白水平。硫必利可减轻神经功能亢进，维生素B12参与DNA、核酸及神经组织脂蛋白的合成，保护大脑神经功能，改善TD症状；联合TMS治疗，通过脉冲磁场刺激大脑特定区域产生感应电流，引发皮质神经元去极化或超极化，从而调节皮质兴奋性，同时影响神经递质释放，调整大脑相关神经元的活动状态，减少神经元之间抑制，使得血清S100β蛋白水平随之下降[15]。本研究结果显示，治疗后观察组患儿的感觉、运动评分均显著高于对照组，说明联合治疗能有效改善TD患儿的神经功能。TMS可阻挡中间神经元与皮质细胞间的联络或抑制皮质中间神经元兴奋，使左、右侧大脑半球静息阈值增高，降低患儿对外界环境刺激的敏感性，从而减少抽动动作次数，同时促进抑制性神经递质释放，减慢神经传导速度，抑制神经元活性，进一步缓解TD病情，促进患儿神经功能恢复[16]。本研究中两组患儿的不良反应发生率并无差异，提示硫必利、维生素B12联合TMS的安全性良好。

综上所述，硫必利、维生素B12联合TMS治疗TD患儿的疗效显著，能够降低血清S100β蛋白水平，有效改善神经功能，安全性良好。但本研究为单中心研究，且纳入病例数较少，结果可能存在偏倚；此外，本研究缺乏长期的随访结果，对长期疗效及安全性无法评估。下一步将通过增加病例数、多中心研究来验证硫必利、维生素B12联合TMS治疗TD的疗效。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–05–14）

（修回日期：2024–08–02）

（上接第6页）

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（收稿日期：2024–04–22）

（修回日期：2024–08–05）