儿童孤独症谱系障碍影响因素分析及预测模型构建

[摘要]目的探讨儿童发生孤独症谱系障碍（autismspectrumdisorder，ASD）的影响因素并构建预测模型。方法选取2021年7月至2022年7月于湖州市妇幼保健院就诊的116例ASD患儿纳入研究组，另选取同期于本院健康体检儿童120名纳入对照组。采用Logistic回归分析探讨儿童发生ASD的危险因素并构建预测模型，分析预测模型对儿童发生ASD的预测价值。结果Logistic回归分析结果显示，父亲生育年龄≥30岁、母亲生育年龄≥30岁、家庭经济状况较差、孕期有被动吸烟史、孕期患病、孕期饮食不当、孕期伴焦虑/抑郁、母亲职业有毒物接触史均为儿童发生ASD的危险因素（P<0.05）。据此构建的预测模型拟合效果较好（χ2=6.219，P=0.410），预测儿童发生ASD的曲线下面积为0.903（95%CI：0.857～0.907），敏感度和特异性分别为81.90%和84.17%。结论儿童ASD与父母生育年龄、家庭经济状况、孕期被动吸烟、孕期患病、孕期饮食不当、孕期伴焦虑/抑郁、母亲职业有毒物接触史等密切相关，应据此给予针对性预防对策，以减少儿童ASD的发生。

[关键词]孤独症谱系障碍；儿童；危险因素；预测模型；预防对策

[中图分类号]R729[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.25.004

Analysisofinfluencingfactorsofautismspectrumdisorderinchildrenandconstructionofpredictivemodel

LIHui

DepartmentofChildHealthcare，Huzhou ;MaternalandChildHealthCareHospital，Huzhou313000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheinfluencingfactorsofautismspectrumdisorder（ASD）inchildrenandconstructapredictivemodel.MethodsAtotalof116childrenwithASDwhoreceivedmedicaltreatmentinHuzhouMaternalandChildHealthCareHospitalfromJuly2021toJuly2022wereincludedinstudygroup，and120healthychildrenwhounderwentphysicalexaminationinthehospitalduringthesameperiodwereincludedincontrolgroup.LogisticregressionanalysiswasusedtoexploretheriskfactorsofASDinchildren，andthepredictivemodelwasconstructedtoanalyzethepredictionvaluefortheoccurrenceofASDinchildren.ResultsLogisticregressionanalysisshowedthatpaternalage≥30yearsold，maternalage≥30yearsold，poorfamilyeconomicstatus，historyofpassivesmokingduringpregnancy，illnessduringpregnancy，improperdietduringpregnancy，anxiety/depressionduringpregnancy，andmaternaloccupationaltoxicexposurehistorywereallriskfactorsforASDinchildren（P<0.05）.Thepredictivemodelwaswellfitted（χ2=6.219，P=0.410）.TheareaunderthecurveforpredictingASDwas0.903（95%CI：0.857-0.907），andthesensitivityandspecificitywere81.90%and84.17%，respectively.ConclusionTheoccurrenceofASDinchildrenarecloselyrelatedtotheirparents’childbearingage，familyeconomicstatus，passivesmokingduringpregnancy，illnessduringpregnancy，improperdietduringpregnancy，anxiety/depressionduringpregnancy，andmaternaloccupationaltoxicexposurehistory.Therefore，targetedpreventivemeasuresshouldbegivenaccordinglytoreducetheincidenceofchildren’sASD.

[Keywords]Autismspectrumdisorder;Children;Riskfactor;Predictivemodel;Preventivemeasures

儿童孤独症谱系障碍（autismspectrumdisorder，ASD）是一种高度异质性的神经发育障碍性疾病，症状表现以社会交往、交流障碍、重复刻板行为等为主。其不仅严重影响患儿的身心健康，还对患儿家庭造成严重的经济负担[1-2]。研究指出，儿童ASD可能与遗传因素、环境因素和社会因素等有关[3-5]。因此，有效分析儿童ASD的危险因素对降低其发生和提高家庭生活质量意义重大。虽然目前国内外儿童ASD发病相关危险因素的研究较多，但具体发病原因仍不明确，儿童ASD的临床特征、发病因素调查及预防对策仍需探究。本研究以116例ASD患儿和120名健康体检儿童为研究对象，旨在探索儿童ASD的临床特征、发病因素及预测模型的预测价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2021年7月至2022年7月于湖州市妇幼保健院就诊的116例ASD患儿纳入研究组。纳入标准：①ASD诊断符合《孤独症谱系障碍儿童早期识别筛查和早期干预专家共识》[6]中的相关标准；②视听正常；③患儿家属知情同意。排除标准：①单纯性语言发育迟缓；②伴有残疾者；③合并脑炎、脑外伤、先天性畸形及遗传性疾病等。另选取同期于本院健康体检儿童120名纳入对照组。本研究经湖州市妇幼保健院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2020-R-023）。

1.2方法

1.2.1资料收集自行设计调查表，内容包括：①儿童一般情况：居住地、年龄、性别及出生体质量等；②儿童出生情况：有无缺氧窒息及黄疸、出生时是否足月及单胎、出生地点、分娩方式等；③家庭情况：家庭经济状况、有无家族史、父母学历及生育年龄、母亲职业、儿童主要带养人等；④父母生活习惯及环境接触：孕期有无被动吸烟史、孕期是否患病、孕期有无使用特殊药物、孕期有无饮食不当、孕期是否伴焦虑/抑郁、母亲职业有无毒物接触史、家庭附近环境污染等。

1.2.2质量控制纳入的ASD患儿均由经验丰富的发育行为科副主任医师及以上医师确诊。调查前与患儿家属充分沟通，告知具体调查内容，以提高患儿家属的配合度。调查结束后，核对调查内容及完整性，确定资料有效后统一收回。对收回有效的资料进行双人录入，保证数据的准确性。

1.3统计学方法

采用SPSS&nbsp;24.0软件对数据进行统计分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用t检验，计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。采用Logistic回归分析探讨儿童发生ASD的危险因素。Hosmer-Lemeshow检验模型拟合度；绘制受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线）分析预测模型对儿童ASD的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组受试儿童的临床资料比较

两组受试儿童的父母生育年龄、家庭经济状况、孕期被动吸烟史、孕期患病、孕期饮食不当、孕期伴焦虑/抑郁及母亲职业毒物接触史比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2儿童发生ASD的Logistic回归分析

将表1中有统计学意义的变量进行赋值纳入Logistic回归分析，结果显示父亲生育年龄≥30岁、母亲生育年龄≥30岁、家庭经济状况较差、孕期有被动吸烟史、孕期患病、孕期饮食不当、孕期伴焦虑/抑郁、母亲职业有毒物接触史均为发生ASD的危险因素（P<0.05），见表2、表3。

2.3儿童发生ASD预测模型的构建及评价

构建预测模型：logit（P）=–10.678+父亲生育年龄≥30岁×0.619+母亲生育年龄≥30岁×0.623+家庭经济状况较差×0.812+孕期有被动吸烟史×1.235+孕期患病×0.764+孕期饮食不当×1.207+孕期伴焦虑/抑郁×0.413+母亲职业有毒物接触史×1.122。评价诊断模型，似然比χ2=139.22，P<0.001，即模型建立有意义；Waldχ2=127.65，P<0.001，即回归方程的系数差异有意义，提示模型构建有效。Hosmer-Lemeshow拟合度示模型拟合效果较好（χ2=6.219，P=0.410）。

2.4儿童发生ASD预测模型的预测价值

Logistic回归模型处理数据，得到儿童ASD的预测概率logit（P）。按照logit（P）绘制ROC曲线，当logit（P）>9.69时，曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）为0.903（95%CI：0.857～0.907），敏感度和特异性分别为81.90%和84.17%，见图1。

3讨论

调查显示，近年来儿童ASD发生率呈明显上升趋势[7-9]。一旦发生ASD，对患儿身心及家庭、社会均造成严重的影响[10-11]。因此，积极分析儿童ASD的相关因素，对临床医师后续采取有效预防对策、降低儿童ASD发生风险尤为关键。

本研究发现，父亲生育年龄≥30岁、母亲生育年龄≥30岁、家庭经济状况较差、孕期有被动吸烟史、孕期患病、孕期饮食不当、孕期伴焦虑/抑郁、母亲职业有毒物接触史均为发生ASD的危险因素。随着父母年龄的增加，发生染色体变异或基因突变的风险增加，进而增加儿童发生ASD的可能[12]。对比同类研究，钟丽霞等[12]发现父亲生育年龄≥30岁是儿童发生ASD的独立危险因素，而母亲生育年龄≥30岁并非儿童发生ASD的独立危险因素，与本研究结果存在一定差异，考虑原因可能与地区和样本量的不同有关。家庭经济状况较差说明家庭收入低，父母工作时间更长，陪伴孩子的时间和亲子交流变少，易影响儿童身心健康[13]。孕期有被动吸烟史是儿童发生ASD的独立危险因素。烟雾中的尼古丁等有毒物质可影响NRCAM基因编码，使神经元细胞黏附分子在孕母的大脑中表达减少，从而影响胎儿神经系统发育，增加儿童ASD的发生风险[14]。研究显示孕期吸烟暴露或主动吸烟与儿童ASD发病有关，再次证实孕期有被动吸烟史是儿童发生ASD的独立危险因素[15]。孕期患病（如妊娠糖尿病、妊娠高血压及感染等）可导致机体氧化应激增加，细胞坏死或表观基因组改变，影响DNA甲基化和基因表达，从而导致儿童ASD的发生[16]。孕期饮食不当可导致体内干扰内分泌的化学物质增加，促使与神经发育有关的递质发生改变，进而影响胎儿脑部发育，增加发生儿童ASD的可能[17]。而孕期伴焦虑/抑郁可致母亲内分泌激素失衡，引起胎盘血管收缩，进而影响胎儿脑部发育，导致儿童ASD的发生[18]。研究发现，孕期良好的情绪是儿童发生ASD的保护因素[19]。与本研究结果基本一致，再次证实孕期伴焦虑/抑郁与儿童ASD相关。母亲围产期接触有毒物质，毒物可经胎盘或乳汁进入胎儿或婴儿体内，对其神经发育产生毒性作用，诱发儿童ASD[20]。

本研究构建的预测模型AUC为0.903（95%CI：0.857～0.907），敏感度和特异性分别为81.90%和84.17%，提示其预测价值较高，对生育年龄≥30岁的父母需加强自身体检，孕前做好备孕，孕期重视产检；加强对带养人的健康宣教，增加亲子陪伴，积极与孩子进行交流；父母需孕期禁烟，避免毒物侵袭机体及胎儿；对孕期患病母亲需加强疾病监测，积极对症治疗，养成良好的饮食习惯；对孕期伴焦虑/抑郁的孕妇需加强心理疏导，保持心情愉悦；避免母亲孕期或哺乳期接触毒物，预防毒物损害儿童神经系统发育，进而降低儿童ASD的发生风险。

综上，儿童ASD与父母生育年龄、家庭经济状况、孕期有无被动吸烟史、孕期是否患病、孕期有无饮食不当、孕期是否伴焦虑/抑郁、母亲职业有无毒物接触史等密切相关，据此构建的预测模型具有较好的预测价值，临床可基于预测模型给予针对性预防对策，以减少儿童ASD的发生。

利益冲突：作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2024–06–04）

（修回日期：2024–07–28）