临床控制哮喘与咳嗽变异性哮喘的小气道功能及FeNO变化差异分析

【摘要】 目的：探究临床控制哮喘（CCA）与咳嗽变异性哮喘（CVA）的小气道功能及呼出气一氧化氮（FeNO）变化差异，并分析各指标对CCA与CVA的鉴别诊断价值。方法：选取2021年1月—2023年12月厦门市海沧医院的51例CCA与51例CVA患者的病历资料进行回顾性分析，比较两组肺通气功能指标[用力肺活量占预计值百分比（FVC%pred）、第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%pred）、呼气峰值流量占预计值百分比（PEF%pred）]、小气道功能指标[中段呼气流量占预计值百分比（FEF25%～75%%pred）、75%和50%用力肺活量时的呼吸流速占预计值百分比（FEF75%%pred和FEF50%%pred）]及FeNO，采用Pearson相关性分析各组FeNO与气道功能指标的关系，采用受试者操作特征（ROC）曲线分析FeNO与小气道功能指标对CVA的诊断价值。结果：与CCA组比较，CVA组FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred均较低，FeNO指标较高，差异均有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关性结果显示，CCA组与CVA组气道功能指标与FeNO指标均呈负相关（P<0.05）。ROC曲线结果显示，FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO诊断CVA的AUC分别为0.824、0.836、0.790、0.793，均有一定的诊断价值（P<0.001），但各指标之间AUC值比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：相较于CCA患者，CVA患者的小气道功能较差，FeNO较高，且FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO对CVA有一定的诊断价值。

【关键词】 小气道功能 呼出气一氧化氮 临床控制哮喘 咳嗽变异性哮喘

Analysis of the Differences in Small Airway Function and FeNO Changes between Clinical Control of Asthma and Cough-variant Asthma/XU Shengwei， CHEN Lingling， CAO Xiaohong， CHEN Zhijia. //Medical Innovation of China， 2024， 21（25）： 161-165

[Abstract] Objective： To explore the differences in small airway function and fractional exhaled nitric oxide （FeNO） changes between clinically controlled asthma （CCA） and cough-variant asthma （CVA）， and to analyze the value of different indexes in the diagnosis of CVA. Method： A retrospective analysis was performed on the case data of 51 patients with CCA and 51 patients with CVA in Xiamen Haicang Hospital between January 2021 and December 2023. The pulmonary ventilation function index [forced vital capacity as a percentage of predicted value （FVC%pred）， forced expiratory volume in the first second as a percentage of predicted value （FEV1%pred）， peak expiratory flow as a percentage of predicted value （PEF%pred）]， small airway function indexes [forced expiratory flow at 25%-75% of vital capacity as a percentage of predicted value （FEF25%-75%%pred）， forced expiratory flow after 50% of vital capacity as a percentage of predicted value （FEF50%%pred）， forced expiratory flow after 75% of vital capacity as a percentage of predicted value （FEF75%%pred）] and FeNO were compared between two groups. The relationship between FeNO and airway function indexes was analyzed by Pearson correlation analysis. The value of FeNO and small airway function indexes in the diagnosis of CVA was analyzed by receiver operating characteristic （ROC） curves. Result： Compared with CCA group， FEV1%pred， PEF%pred， FEF25%-75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred were lower， while FeNO was higher in CVA group （P<0.05）. The results of Pearson correlation analysis showed that airway function indexes were negatively correlated with FeNO （P<0.05）. The results of ROC curves analysis showed that AUC values of FEF25%-75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred and FeNO in the diagnosis of CVA were 0.824， 0.836， 0.790 and 0.793， all showing certain diagnosis value （P<0.001）， but there was no significant difference in AUC among all indexes （P>0.05）. Conclusion： Compared with CCA patients， small airway function is worse， and FeNO is higher in CVA patients. FEF25%-75%%pred， FEF50%%pred， FEF75%%pred and FeNO all have certain value in the diagnosis of CVA.

[Key words] Small airway function Fractional exhaled nitric oxide Clinically controlled asthma Cough-variant asthma

First-author's address： Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Xiamen Haicang Hospital， Xiamen 361026， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.25.036

哮喘是一种需要长期管理和控制的疾病，根据哮喘患者的症状和体征，以及哮喘发作的频率及严重程度等将哮喘分为急性发作期、慢性持续期和临床控制期。然而，临床控制哮喘（CCA）患者往往因疾病症状得到有效控制，不再重视长期坚持用药，导致哮喘再次发作[1]。咳嗽变异性哮喘（CVA）是最常见的不典型哮喘，唯一的症状就是咳嗽，可反复或持续发作，病程通常大于8周以上，但患者一般不伴有喘息、胸闷、气急等典型的哮喘表现[2]。CVA与典型哮喘发病机制相似，都存在气道高反应性及可逆的气流受限[3-4]。研究发现，哮喘患者基础小气道功能指标与气道高反应性密切相关，在一定程度上可以提示气道高反应性并且反应气道反应性的严重程度[5]。呼出气一氧化氮（FeNO）是指气道呼出气中的NO浓度，可作为气道炎症的生物标志物[6]。FeNO测定是了解气道炎症程度、评估哮喘控制情况及指导哮喘治疗的有效辅助诊断手段[7]。本研究旨在探究CCA与CVA的小气道功能及FeNO变化差异，并分析各指标对CVA的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据纳入、排除标准筛选2021年1月—2023年12月厦门市海沧医院收治的51例CCA与51例CVA患者的病历资料进行回顾性分析。纳入标准：符合指南共识中CCA或CVA的相关诊断标准[8]；年龄超过18岁。排除标准：存在恶性肿瘤；存在其他全身重要器官严重损伤；存在其他呼吸系统疾病；妊娠或哺乳期女性；长期吸烟；入院前服用影响检查的药物。本研究经厦门市海沧医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

肺通气及小气道功能指标测定：采用康讯PowerCube-Body型肺功能仪检测两组患者用力肺活量占预计值百分比（FVC%pred）、第1秒用力呼气量占预计值百分比（FEV1%pred）、呼气峰值流量占预计值百分比（PEF%pred）、中段呼气流量占预计值百分比（FEF25%～75%%pred）、75%和50%用力肺活量时的呼吸流速占预计值百分比（FEF75%%pred和FEF50%%pred）。FeNO指标测定：采用NIOX VERO一氧化氮检测仪检测患者FeNO水平。

1.3 观察指标

统计及比较两组的肺通气功能、气道功能指标及FeNO，采用Pearson相关性分析CCA与CVA患者气道功能指标与FeNO的关系，采用受试者操作特征（ROC）曲线分析FeNO与小气道功能指标对CVA的诊断价值。

1.4 统计学处理

所得数据均输入SPSS 22.0统计学软件进行处理，行字2检验分析计数资料数据[率（%）]的差异，行t检验分析各项肺功能指标及FeNO等计量资料数据[（x±s）]的差异，Pearson相关性分析符合正态分布两变量的关系，ROC曲线分析各指标诊断价值，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

CCA组与CVA组性别、年龄、体重指数（BMI）、病程等基线资料进行对比分析，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组肺通气功能指标比较

CCA组与CVA组FVC%pred比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与CCA组比较，CVA组患者FEV1%pred、PEF%pred均较低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组小气道功能指标比较

与CCA组比较，CVA组FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred均较低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组FeNO指标比较

与CCA组[（30.71±3.65）ppb]比较，CVA组患者FeNO指标[（35.32±4.41）ppb]较高，差异有统计学意义（t=5.759，P<0.001）。

2.5 CCA组与CVA组患者各项气道功能指标与FeNO指标的关系

Pearson相关性结果显示，CCA组患者FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred与FeNO指标均呈负相关（r=-0.573、-0.594、-0.603、-0.636、-0.621，均P<0.001），CVA组患者FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred与FeNO指标均呈负相关（r=-0.749、-0.745、-0.747、-0.753、-0.729，均P<0.001）。

2.6 ROC曲线评估小气道功能指标与FeNO指标对CVA的诊断价值

以FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred与FeNO指标作为检验变量，是否诊断CVA为状态变量绘制ROC曲线，结果显示，FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO诊断CVA的AUC分别为0.824、0.836、0.790、0.793，均有一定的鉴别诊断价值（P<0.001），但各指标之间AUC值比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表4、图1。

图1 小气道功能指标与FeNO指标对CVA的诊断价值的ROC曲线图

3 讨论

新近研究发现，慢性咳嗽的全球患病率高达9.6%，其中CVA是成人慢性咳嗽的最常见病因，占慢性咳嗽病因的42.2%，我国CVA患者占中国人群成人慢性咳嗽病因构成的32.6%[9]。CVA主要表现为反复发作的顽固性咳嗽，容易和其他疾病混淆，易被漏诊、误诊。CVA病因尚未完全明确，多数学者认为该病与典型哮喘可能具有相似的影响因素，均主要受遗传和环境等多方面因素影响。常见诱发因素包括空气污染、吸烟、病毒感染及气候转变；多种非特异性刺激，如吸入冷空气等都可诱发本病[10]。而CCA患者病情发作时也主要表现为咳嗽症状，可见从临床症状方面难以鉴别诊断CVA与CCA，需借助相关检查进一步判断。CVA发病机制与气道高反应性、神经机制、多种细胞参与的气道慢性炎症有关[11-12]。FVC、FEV1、PEF、FEF是临床较常用气道功能指标，其中FVC可以判断患者是否存在气流限制或限制性通气障碍等肺功能障碍[13]，FEV1、PEF主要反映大气道有无阻塞[14]。临床上通常将直径<2 mm的小细支气管称为小气道，即由终末细支气管到呼吸性细支气管的7～19级支气管分支所组成。其特点为纤毛上皮细胞最少，没有分泌腺，气流速度慢及内腔狭细易于闭塞，具有分支多、横截面积大、气流阻力小的特点。但其总横截面积较大，整体小气道阻力因此显著减小，在健康成人仅占总气道阻力的10%～20%。由于以上的特点，吸入的微小颗粒，如烟雾、病毒、细菌等易沉积于此，是许多慢性肺部疾病早期容易累及的部位。因此，小气道功能测定对疾病的早发现、早治疗有积极意义。在常规肺通气功能检查中，反映小气道功能的指标主要有流速-容积曲线上的FEF50%、FEF75%和时间-容积曲线上的FEF25%～75%，用于评价小气道阻塞和气流受限[15]。FEF50%和FEF75%分别是呼出50%和75%肺活量时的呼气流速，主要受远端小气道的影响；FEF25%～75%不仅能够反应气道阻塞，也是小气道功能的重要指标。本研究中，CCA组与CVA组FVC%pred比较无显著差异（P>0.05），提示CCA与CVA患者均无较严重的肺通气功能障碍。但与CCA组比较，CVA组FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred均较低（P<0.05），提示CVA患者可能存在大、小气道功能障碍。分析原因可能是，CVA发病机制与气道高反应性、气道炎症有关[16]，可能会导致患者大、小气道功能出现异常。

气道炎症能直接反映哮喘的严重程度和治疗效果，因此，控制炎症反应是治疗哮喘的重点所在[17]。FeNO主要是检查患者是否存在气道慢性炎症，尤其是嗜酸性粒细胞性气道炎症，是气道炎症生物标志物的一项检查[18]。有研究证实，FeNO与哮喘患者气道炎症呈正相关，气道炎症越严重呼出气体中的NO水平越高[19]。本研究中，与CCA组比较，CVA组FeNO指标较高（P<0.05），提示CVA患者存在气道炎症，且较CCA患者严重。分析原因可能是，CCA患者哮喘病情得到一定的控制，气道炎症相对较轻[20]。同时，本研究进一步分析FeNO与气道功能的关系，Pearson相关性结果显示CCA与CVA患者气道功能指标与FeNO指标均呈负相关（P<0.05），进一步表明CVA患者气道炎症程度较重，导致其气道功能下降。分析原因可能是，气道炎症可引起小气道管壁增厚、管腔狭窄和气道反应性增高，导致气道功能障碍[21]，出现FEV1%pred、PEF%pred、FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred指标下降。本研究中，ROC曲线，结果显示，FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO诊断CVA的AUC分别为0.824、0.836、0.790、0.793，均有一定的诊断价值（P<0.001），提示小气道功能指标和FeNO可作为CVA的诊断指标。

综上所述，相较于CCA患者，CVA患者的小气道功能较差，FeNO较高，且FEF25%～75%%pred、FEF50%%pred、FEF75%%pred和FeNO对CVA有一定的诊断价值。但本研究仍存在不足，如为单中心研究、样本数量较少，可能有数据偏向性，会引起统计学误差；且仅能推测气道功能与FeNO差异变化有关，但其具体作用机制仍未知，后期仍需要进一步采用动物试验进行深入分析。

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（本文编辑：何玉勤）