达格列净联合甘精胰岛素对早期糖尿病肾病患者肾功能指标及血糖控制效果的影响

【摘要】 目的：探讨达格列净联合甘精胰岛素在早期糖尿病肾病患者中的应用效果。方法：选择2021年12月—2023年12月景德镇市第二人民医院收治的108例早期糖尿病肾病患者，按随机数字表法分为两组，各54例。对照组给予甘精胰岛素治疗，观察组在对照组基础上给予达格列净治疗。观察比较两组临床疗效、肾功能指标、血糖指标及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为90.74%，高于较对照组的72.22%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、尿微量白蛋白（mALB）及尿白蛋白与肌酐比值（ACR）水平均低于治疗前，估算的肾小球滤过率（eGFR）显著高于治疗前，且观察组BUN、Scr、mALB及ACR均低于对照组，eGFR高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、日内平均血糖波动幅度（MAGE）及餐后2 h血糖（2 h PG）水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.582，P=0.207）。结论：达格列净联合甘精胰岛素治疗早期糖尿病肾病患者的效果确切，可有效调控血糖水平，利于肾功能的恢复，且安全性良好。

【关键词】 糖尿病肾病 早期 达格列净 甘精胰岛素 肾功能 血糖

Effects of Dapagliflozin Combined with Insulin Glargine on Renal Function Indexes and Blood Glucose Control in Patients with Early Diabetic Nephropathy/HUA Hua， FAN Hua， ZOU Silu， YU Hongying. //Medical Innovation of China， 2024， 21（19）： -114

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Dapagliflozin combined with Insulin Glargine in early diabetic nephropathy patients. Method： A total of 108 patients with early diabetic nephropathy admitted to Jingdezhen Second People's Hospital from December 2021 to December 2023 were divided into two groups according to random number table method， with 54 patients in each group. The control group was treated with Insulin Glargine， and the observation group was treated with Dapagliflozin on the basis of control group. The clinical efficacy， renal function index， blood glucose index and the occurrence of adverse reactions were observed and compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 90.74%， which was higher than 72.22% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of blood urea nitrogen （BUN）， blood creatinine （Scr）， urinary microalbumin （mALB） and urinary albumin to creatinine ratio （ACR） in both groups were lower than those before treatment， the estimated glomerular filtration rate （eGFR） was significantly higher than that before treatment， and BUN， Scr， mALB and ACR in observation group were lower than those in control group， and eGFR was higher than that in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of glycated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FBG）， daily mean amplitude of glycemic excursions （MAGE） and 2 h postprandial blood glucose （2 h PG） in two groups were lower than those before treatment， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （字2=1.582， P=0.207）. Conclusion： Dapagliflozin combined with Insulin Glargine has a definite effect in the treatment of elderly diabetic nephropathy patients， which can effectively regulate blood glucose level and facilitate the recovery of renal function with good safety.

[Key words] Diabetic nephropathy Early Dapagliflozin Insulin Glargine Renal function Blood glucose

First-author's address： Department of Pharmacy， Jingdezhen Second People's Hospital， Jingdezhen 333000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.19.025

糖尿病肾病是指由糖尿病引起的肾脏损伤，是糖尿病最常见的并发症之一，患者早期多无自觉症状，随着病情进展，血糖长期处于高水平会对肾脏造成损害，引发蛋白尿、高血压、肾小球滤过率（eGFR）下降、肾小球硬化等症状[1-2]。临床目前针对该病仍以降糖为主，甘精胰岛素作为一种与人胰岛素的生物效价等同的长效胰岛素，可增加周围组织对葡萄糖的利用和摄取，抑制肝葡萄糖产生，达到降低血糖的目的，有效调节机体内葡萄糖代谢[3]。但单纯应用甘精胰岛素治疗糖尿病肾病，不能有效改善肾功能、蛋白尿症状。有研究显示，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过葡萄糖重吸收的主要转运体，而达格列净作为一种SGLT2抑制剂，通过抑制SGLT2可减少滤过葡萄糖的重吸收，从而增加尿糖排泄，达到保护肾脏的作用[4-5]。基于此，选择2021年12月—2023年12月于景德镇市第二人民医院就诊的早期糖尿病肾病患者，探讨达格列净和甘精胰岛素联合治疗早期糖尿病肾病的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年12月—2023年12月本院收治的108例早期糖尿病肾病患者。纳入标准：（1）符合早期糖尿病肾病的诊断标准[6]；（2）对本研究药物具有良好的耐受性；（3）具有良好的依从性，能遵照医嘱服用药物。排除标准：（1）合并严重精神异常；（2）合并原发性胆汁性胆管炎、系统性红斑狼疮、系统性血管炎、溃疡性结肠炎及系统性血管炎等自身免疫性疾病；（3）糖尿病酮症酸中毒；（4）入组前接受过影响胃排空的胃肠道手术；（5）合并严重肝肾损害；（6）妊娠期、哺乳期。按随机数字表法分为两组，各54例。本研究已通过医院医学伦理委员会审批；患者或其家属签署知情同意书。

1.2 方法

入院后两组均给予饮食管控（合理膳食）与运动指导。对照组给予甘精胰岛素注射液（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司，批准文号：国药准字S20173001，规格：3 mL︰300单位）治疗，固定时间皮下注射给药，1 次/d，起始剂量设置为

0.2单位/kg，每3天根据患者空腹血糖（FBG）水平调整一次剂量，2单位/次进行增减，直至FBG达标。观察组在此基础上，给予达格列净片（生产厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，批准文号：国药准字HJ20170120，规格：10 mg）治疗，晨服，起始剂量5 mg/次，1 d/次，对于血糖控制不理想且耐受5 mg的患者，最大剂量可增加至10 mg/次，1 d/次。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：水肿、全身乏力、蛋白尿等症状明显好转或消失，eGFR或内生肌酐清除率提高≥10%，血肌酐（Scr）降低≥10%，尿微量白蛋白排泄率（UAER）减少≥50%或正常为显效；症状明显好转，eGFR或内生肌酐清除率提高<10%或稳定，Scr降低<10%或稳定，UAER或尿蛋白定量减少≥30%但未达到显效标准为有效；症状无改善甚至加重，UAER减少未达到上述有效标准为无效[7]，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）肾功能指标：分别于治疗前后，抽取患者早晨空腹状态下静脉血5 mL，放入离心管中，常温下静置30 min，将离心管放入离心机中，设定转速3 500～4 000 r/min，离心10 min，采用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20202221755，BS-2600米）检测患者血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；采用免疫浊度法检测尿微量白蛋白（mALB）水平；采用肌氨酸氧化酶法检测尿肌酐（UCr）水平，计算估算的肾小球滤过率（eGFR）、尿白蛋白与肌酐比值（ACR）。（3）血糖指标：比较两组HbA1c、日内平均血糖波动幅度（MAGE）、餐后2 h血糖（2 h PG）

及FBG。分别于治疗前后，抽取患者早晨空腹状态下静脉血5 mL，离心方法同（2），取上层血清后，采用高分离度液相色谱测定HbA1c，葡萄糖氧化酶法测定FBG及2 h PG。血糖波动幅度（AGE）=每次峰值-每次谷值，MAGE即一日内AGE的平均值。（4）不良反应：比较两组在治疗期间荨麻疹、肾盂肾炎、低血糖等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

观察组中男30例，女24例；年龄42～77岁，平均（51.35±3.45）岁；病程5个月～8年，平均（3.66±0.58）年；饮酒史38例，高血脂13例，

抽烟史25例，高血压12例，冠心病18例。对照组中男28例，女26例；年龄42～77岁，平均（51.38±3.86）岁；病程5个月～8年，平均（3.62±0.48）年；饮酒史37例，高血脂12例，抽烟史27例，高血压13例，冠心病19例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

观察组总有效率为90.74%，高于对照组的72.22%，差异有统计学意义（字2=6.136，P=0.013），见表1。

2.3 两组肾功能比较

治疗前，两组ACR、BUN、Scr、UCr、eGFR及mALB比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Scr、BUN、mALB、UCr及ACR水平均低于治疗前，eGFR水平高于治疗前，且观察组Scr、BUN、mALB、UCr及ACR低于对照组，eGFR水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血糖指标比较

治疗前，两组血糖指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血糖指标水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较

观察组出现2例肾盂肾炎，4例荨麻疹，2例低血糖，不良反应总发生率为14.81%（8/54）；对照组出现1例肾盂肾炎，2例荨麻疹，1例低血糖，不良反应总发生率为7.41%（4/54）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（字2=1.582，P=0.207）。

3 讨论

糖尿病肾病是由于糖代谢异常、氧化应激、肾脏血流动力学改变、免疫炎症、遗传等因素共同作用而导致蛋白尿及肾小球滤过率进行性降低，其是造成慢性肾脏疾病和终末期肾病的主要原因之一[8-9]。因此，对于患有糖尿病的个体，密切监测其血糖、血压和肾功能，采取积极的治疗措施，对预防和延缓糖尿病肾病的发生发展至关重要[10-11]。

甘精胰岛素作为一种长效的、重组人胰岛素类似物，具有稳定、无峰值的特性，通过促进周围组织对葡萄糖的摄取，抑制肝糖原（HG）转化为葡萄糖，从而达到降血糖的目的，同时降低高血糖对肾组织的损害[12]。但甘精胰岛素长期使用易导致患者低血糖、体重暴涨等不良反应，同时增加心血管疾病发生风险，故临床应用受限，为提高治疗效果及安全性，临床仍需联合其他药物进行治疗。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，且两组不良反应发生率相近；治疗后，两组ACR、BUN、mALB、Scr及UCr水平显著降低，且观察组较对照组低，eGFR水平显著提高，且观察组高于对照组；治疗后，两组MAGE、FBG、HbA1c及2 h PG水平有所下降，且观察组上述血糖指标较对照组低，提示达格列净与甘精胰岛素联合的疗效显著，可有效降低血糖，改善肾功能，且安全性良好。究其原因，达格列净作为一种SGLT2抑制剂，不依赖胰岛素，通过阻断近端肾小管处经过葡萄糖的重吸收，促进肾糖阈降低，从而增加尿糖排出，有效降低血糖[13]。BUN、Scr、mALB、UCr、ACR及eGFR均为肾功能的重要指标，能够反映肾功能情况。BUN、Scr、mALB、UCr过高，意味肾脏受损，机体出现肾功能障碍[14-15]。而达格列净通过促进人体内多余葡萄糖从肾脏排出，从而减轻肾小球灌注压，对肾脏起到保护作用，改善肾功能[16]。其与甘精胰岛素联合治疗可抑制葡萄糖合成释出，稳定发挥降糖作用，延长药物作用时间，还能降低肾糖阈来促进尿葡萄糖的排泄，从而达到高效降糖效果，进而保护肾脏，恢复肾功能[17-18]。

综上所述，达格列净联合甘精胰岛素在糖尿病肾病患者中的应用效果确切，有效调控血糖水平，利于肾功能的恢复，且安全性良好。

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（收稿日期：2024-05-06） （本文编辑：马娇）