利多卡因在前列腺癌根治术加速康复中的应用

[摘要]目的探讨静脉注射利多卡因对老年男性腹腔镜前列腺癌根治术后加速康复的影响。方法选取2023年9月至12月宁波大学附属李惠利医院拟行腹腔镜前列腺癌根治术的78例患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和实验组，每组各39例。实验组患者于麻醉诱导时静脉注射利多卡因1.5mg/kg，并以2mg/（kg·h）微泵注射至术毕，对照组患者注射等量生理盐水。记录术中丙泊酚、瑞芬太尼用量。比较两组患者的视觉模拟评分法（visualanaloguescale，VAS）评分、术后麻醉恢复室（postanesthesiacareunit，PACU）停留时间、首次肛门排气和首次排便时间、首次下床活动时间、住院时间、术后48h内患者静脉自控镇痛（patient-controlledintravenousanalgesia，PCIA）有效按压次数、舒芬太尼追加次数及用量、40项恢复质量（qualityofrecovery-40，QoR-40）量表评分、术后48h内不良反应发生情况。结果实验组患者的术中丙泊酚和瑞芬太尼用量、术后48h内PCIA有效按压次数、舒芬太尼追加次数、舒芬太尼用量均显著少于对照组（P<0.05）；实验组患者术后2h、6h、12h、24h、48h的VAS评分均显著低于对照组（P<0.05）；实验组患者的术后PACU停留时间、首次肛门排气时间、首次排便时间、首次下床活动时间、住院时间均显著短于对照组（P<0.05）；实验组患者术后48h内的恶心呕吐发生率显著低于对照组（P<0.05），两组患者术后均未出现嗜睡、呼吸抑制、严重心动过缓等不良反应；术后48h，实验组患者QoR 40量表的舒适度、情绪、疼痛评分及总分均显著高于对照组（P<0.05）。结论在老年男性腹腔镜前列腺癌根治术中，静脉输注利多卡因可减少围手术期麻醉药物用量，同时减轻术后疼痛和不良反应，促进患者术后恢复。

[关键词]利多卡因；静脉输注；前列腺癌根治术

[中图分类号]R614[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.19.020

Applicationoflidocaineinenhancedrecoveryafterradicalprostatectomy

LYUYupeng，WANGPei，HULihong

DepartmentofAnesthesiology，AffiliatedLihuiliHospitalofNingboUniversity，Ningbo315000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveTo&nbsp;investigatetheeffectofintravenouslidocaineonenhancedrecoveryofelderlymenafterlaparoscopicradicalprostatectomy.MethodsAtotalof78patientswhoplannedtoundergolaparoscopicradicalprostatectomyinAffiliatedLihuiliHospitalofNingboUniversityfromSeptembertoDecember2023wereselectedasstudyobjects，andtheyweredividedintocontrolgroupandexperimentalgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with39patientsineachgroup.Experimentalgroupreceivedintravenouslidocaineof1.5mg/kgduringinductionofanesthesia，followedbymicropumpinjectionatarateof2mg/（kg·h），andcontrolgroupwasinjectedwithanequalamountofnormalsaline.Theintraoperativedosageofpropofolandremifentanilwasrecorded.Visualanaloguescale（VAS）score，postoperativepostanesthesiacareunit（PACU）residencetime，firstanalexhausttime，firstdefecationtime，firstgettingoutofbedactivitytime，lengthofhospitalstay，numberofeffectivepatient-controlledintravenousanalgesia（PCIA）compressionswithin48haftersurgery，numberanddosageofsufentaniladdition，qualityofrecovery-40（QoR-40）scalescore，andoccurrenceofadversereactionswithin48haftersurgerywerecomparedbetweentwogroups.ResultsTheintraoperativedosageofpropofolandremifentanil，thenumberofeffectivePCIAcompression，thenumberofsufentaniladditionandtheamountofsufentanilinpostoperative48hinexperimentalgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.TheVASscoresofexperimentalgroupat2h，6h，12h，24hand48hweresignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.ThePACUresidencetime，firstanalexhausttime，firstdefecationtime，firstgettingoutofbedactivitytimeandhospitalstaytimeofexperimentalgroupweresignificantlyshorterthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.Theincidenceofnauseaandvomitinginexperimentalgroupwassignificantlylowerthanthatincontrolgroupwithinpostoperative48h（P<0.05），andnoadversereactionssuchasdrowsiness，respiratorydepression，andseverebradycardiaoccurredinbothgroups.48haftersurgery，thecomfort，emotion，painscoresandtotalscoresofQoR-40inexperimentalgroupweresignificantlyhigherthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.ConclusionInelderlymenundergoinglaparoscopicradicalprostatectomy，intravenousinfusionoflidocainecanreducetheamountofperioperativeanestheticdrugs，reducepostoperativepainandadversereactions，andpromotepostoperativerecovery.

[Keywords]Lidocaine;Intravenousinfusion;Radicalprostatectomy

前列腺癌是老年男性常见疾病之一，近年来发病率逐年上升，对民众健康构成严重威胁[1]。根治性手术切除是治疗早中期前列腺癌的有效方法；腹腔镜前列腺癌根治术创伤小，恢复快，已广泛代替开放性手术，但术后疼痛仍剧烈，加上老年患者生理功能减退，导尿管刺激和胃肠道功能抑制等因素可影响患者的术后恢复。利多卡因是临床常见的局部麻醉和抗心律失常药物，同时也是加速康复外科（enhancedrecoveryaftersurgery，ERAS）理念的重要组成部分，具有镇痛、抗痛觉过敏和抗炎作用[2]。本研究拟探讨利多卡因对腹腔镜前列腺癌根治术后老年患者加速康复的影响，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2023年9月至12月宁波大学附属李惠利医院拟行腹腔镜前列腺癌根治术的78例患者为研究对象。纳入标准：年龄65～85岁；美国麻醉医师协会（AmericanSocietyofAnesthesiologists，ASA）分级Ⅰ～Ⅲ级；体质量指数（bodymassindex，BMI）18～28kg/m2；前列腺癌诊断明确，行腹腔镜前列腺癌根治术。排除标准：对局部麻醉药过敏；长期服用镇痛类药物；有严重心、肝、肾疾病者；合并其他疾病需转科继续治疗者；心率<50次/min或有心律失常者。剔除标准：受试者中途退出研究；术后入重症监护室；二次手术。终止研究标准：围手术期出现严重的药物过敏性休克或药物中毒情况；术后镇痛出现严重的嗜睡、呼吸抑制等不良反应不宜继续使用镇痛泵者。本研究经宁波大学附属李惠利医院伦理委员会批准（伦理审批号：李惠利医院伦审2023研第235号），患者均签署知情同意书。

1.2分组与处理

根据随机数字表法将纳入患者分为对照组和实验组，每组各39例。实验组患者于麻醉诱导时静脉注射利多卡因（批准文号：国药准字H20057816，生产单位：湖南科伦制药有限公司，规格：5ml∶0.1g）1.5mg/kg，随后以2mg/（kg·h）速率微泵注射至术毕；对照组患者注射等量生理盐水。

1.3麻醉方法

患者入室后常规监测心电图、动脉血氧饱和度、有创血压、呼气末二氧化碳、体温、脑电双频指数（bispectralindex，BIS），开放静脉。麻醉诱导：依次静脉注射咪达唑仑0.03mg/kg、舒芬太尼0.2μg/kg、依托咪酯0.3mg/kg和苯磺顺阿曲库铵0.15mg/kg，气管插管后行机械通气，潮气量6～10ml/kg，通气频率12～20次/min，I∶E为1∶2，吸入氧浓度50%，氧流量1.5～2.5L/min，维持呼气末二氧化碳35～45mmHg（1mmHg=0.133kPa）。麻醉维持：丙泊酚4～10mg/（kg·h），瑞芬太尼5～10μg/（kg·h），间断推注苯磺顺阿曲库铵0.1mg/kg维持肌松。将BIS值维持在40～60之间。术中收缩压<90mmHg时，静脉注射去甲肾上腺素10μg，收缩压>160mmHg时，给予乌拉地尔10mg；出现心动过缓（心率<50次/min）则静脉注射阿托品0.5mg；心动过速（心率>120次/min）则给予艾司洛尔20mg。手术结束后送麻醉恢复室（postanesthesiacareunit，PACU）。

术后镇痛采用患者静脉自控镇痛（patient-controlledintravenousanalgesia，PCIA）装置，PCIA配方：舒芬太尼2.0μg/kg和托烷司琼10mg，加生理盐水至100ml，背景输注速率2ml/h，PCIA剂量0.5ml，锁定时间15min。维持视觉模拟评分法（visualanaloguescale，VAS）评分≤４分，当VAS评分>４分时，追加舒芬太尼0.1μg/kg；镇痛至术后48ｈ。

1.4观察指标

记录患者的年龄、身高、体质量、ASA分级和BMI等一般情况；记录术中丙泊酚、瑞芬太尼用量，手术时长，出血量，输液量；记录术后2h、6h、12h、24h、48h静息时VAS评分；记录PACU停留时间、术后首次肛门排气和首次排便时间、术后下床活动时间、术后住院时间；记录术后48h内PCIA有效按压次数、舒芬太尼追加次数和使用量；观察术后48h内恶心呕吐、嗜睡、呼吸抑制、严重心动过缓等不良反应的发生情况；采用40项恢复质量（qualityofrecovery-40，QoR-40）量表评估术后48h时患者的恢复质量。

1.5统计学方法

采用SPSS25.0软件对数据进行统计学分析。服从正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验；非正态分布的计量资料采用中位数（四分位数间距）[M（Q1，Q3）]表示，组间比较采用非参数Wilcoxon秩和检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的一般资料比较

两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组患者的术中情况比较

两组患者的手术时长、出血量、补液量比较差异均无统计学意义（P>0.05），实验组患者的术中丙泊酚和瑞芬太尼用量均显著少于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组患者术后各时间点的VAS评分比较

实验组患者术后2h、6h、12h、24h、48h的VAS评分均显著低于对照组（P<0.05），见表3。

2.4两组患者术后PCIA有效按压次数、舒芬太尼追加次数和舒芬太尼用量比较

实验组患者术后48h内PCIA有效按压次数、舒芬太尼追加次数、舒芬太尼用量均显著少于对照组（P<0.05），见表4。

2.5两组患者术后48h的不良反应发生情况比较

实验组患者术后48h内的恶心呕吐发生率显著低于对照组（P<0.05），两组患者术后均未出现嗜睡、呼吸抑制、严重心动过缓等不良反应，见表5。

2.6两组患者的术后情况比较

实验组患者的术后PACU停留时间、首次肛门排气时间、首次排便时间、首次下床活动时间、住院时间均显著短于对照组（P<0.05），见表6。

2.7两组患者的QoR-40量表评分比较

术后48h，实验组患者QoR 40量表的舒适度、情绪、疼痛评分及总分均显著高于对照组（P<0.05），两组患者的社交、行为独立评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表7。

3讨论

随着ERAS理念的普及，外科各专业均通过优化围手术期处理措施以尽快恢复患者各器官功能。研究发现术中静脉输注利多卡因可显著缓解术后疼痛，有助于胃肠功能恢复，从而加速患者康复[2-4]。本研究结果显示实验组患者术后住院时间明显缩短，说明术中持续静脉输注利多卡因可有效促进腹腔镜前列腺癌根治术患者术后早期恢复。

实验组患者术中麻醉药用量、术后48h内PCIA有效按压次数、舒芬太尼用量均明显少于对照组，且术后静息状态下VAS评分明显低于对照组，与既往研究结果类似[5-7]。实验组患者术后PACU停留时间缩短，可能与患者术中麻醉药用量减少、麻醉苏醒时间缩短有关。赵凯等[8]认为利多卡因降低丙泊酚用量的机制可能与减少有害感觉刺激有关。利多卡因可减少镇痛药物的需求量，不仅因为利多卡因的镇痛作用，还因其与阿片类药物存在协同作用有关[9]。利多卡因作为钠离子通道阻滞剂，通过减少钠离子内流降低神经细胞兴奋性从而发挥镇痛作用。Hermanns等[10]研究显示利多卡因还可通过抑制炎症因子的表达及调节抑制性和兴奋性神经传递减少疼痛。此外，有研究证明利多卡因的镇痛机制与抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体有关[11]。

阿片类药物是目前围手术期镇痛的主要方式，但阿片类药物是导致术后恶心呕吐的重要原因之一。实验组患者术后48h内恶心呕吐发生率明显下降，这与围手术期阿片类药物用量减少有关。阿片类药物用量的减少也有利于胃肠道功能恢复，进而缩短术后首次肛门排气与排便时间。研究表明利多卡因可抑制炎症反应，通过减少白细胞介素 6、白细胞介素 8等炎症因子释放保护胃肠功能[12]。术后良好的镇痛有助于患者尽早下床活动，这也是胃肠功能恢复的重要方面。

QoR-40量表被广泛用于评估患者术后康复质量。本研究显示实验组患者术后48hQoR 40量表的舒适度评分、情绪评分、疼痛评分及总分均明显升高。有研究认为舒适度、情绪、疼痛具有很高的相关性，疼痛评分的升高证明利多卡因具有良好的围手术期镇痛效果；舒适度评分升高，除了良好的术后镇痛外，也可能与阿片类药物用量减少从而使嗜睡、恶心呕吐等不良反应发生率下降有关；而利多卡因对术后情绪的改善有一定积极作用，笔者认为其机制可能与抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体有关。

多项研究显示，麻醉诱导即刻静脉注射利多卡因1.5mg/kg，随后以2mg/（kg·h）速率输注是安全有效的，利多卡因的血浆浓度低于中毒浓度[6-8，13]。未来仍需探讨利多卡因促进术后康复的最佳剂量和持续时间。本研究仍存在一定的局限性：①利多卡因剂量参考其他研究，不同的剂量和输注时间可能会有不同的临床效果，利多卡因的最佳输注方案还有待探索，且未对利多卡因进行血药浓度监测；②炎症指标是反映术后疼痛和胃肠道功能的重要指标之一，本研究缺少对患者围手术期炎症指标的监测；③本研究为单中心随机对照研究，还需多中心、大样本的临床研究对结果进一步验证。

综上所述，术中持续输注利多卡因可减少老年男性腹腔镜前列腺癌根治术患者围手术期麻醉镇痛药物用量，减轻患者术后疼痛，促进术后早期恢复。利多卡因价格便宜，使用安全且方便，值得推广。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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[2] 李亚星，高晓宁，孙艳斌.不同剂量利多卡因对老年患者腹腔镜下结肠癌根治术后早期恢复质量的影响[J].临床麻醉学杂志，2023，39（8）：811–815.

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