参附注射液联合乌司他丁辅助治疗脓毒症休克的临床研究及预后分析

[摘要]目的探讨参附注射液联合乌司他丁辅助治疗脓毒症休克的临床效果。方法选取2022年1月至2023年6月于邯郸市中心医院就诊的91例脓毒症休克患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为治疗组（47例）和对照组（44例）。两组患者均给予常规治疗，对照组给予乌司他丁注射液治疗，治疗组给予参附注射液联合乌司他丁注射液治疗。比较两组患者治疗前和治疗1d、3d、7d的超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitricoxide，NO）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）水平及两组患者入住急诊重症监护室（emergencyintensivecareunit，EICU）时间和28d死亡率。结果治疗组患者入住EICU时间显著短于对照组，28d死亡率显著低于对照组（P<0.05）。治疗1d、3d、7d，两组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA、NO水平均显著低于本组治疗前，治疗组患者的SOD水平均显著高于治疗前，对照组患者的SOD水平先下降后升高（P<0.05）；治疗组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA、NO水平均显著低于对照组，SOD水平显著高于对照组（P<0.05）。结论在常规治疗的基础上，应用参附注射液联合乌司他丁治疗可进一步抑制炎症因子释放，减轻氧化应激水平，缩短患者入住EICU时间，降低28d死亡率，为脓毒症休克治疗提供新的思路。

[关键词]脓毒症休克；乌司他丁；参附注射液；超氧化物歧化酶；丙二醛；一氧化氮

[中图分类号]R631.4[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.19.019

ClinicalstudyandprognosisanalysisofShenfuinjectioncombinedwithulinastatinintheadjuvant&nbsp;treatmentofsepticshock

ZHANGXing1，WANGXin2，ZHOUQiang2，ZHANGJinjian2

1.GraduateSchoolofChengdeMedicalUniversity，Chengde067000，Hebei，China;2.DepartmentofEmergencyMedicine，HandanCentralHospital，Handan056001，Hebei，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicaleffectofShenfuinjectioncombinedwithulinastatinintheadjuvanttreatmentofsepticshock.MethodsNinety-onepatientswithsepticshocktreatedinHandanCentralHospitalfromJanuary2022toJune2023wereselectedasthestudyobjects，andweredividedintotreatmentgroup（47cases）andcontrolgroup（44cases）accordingtorandomnumbertablemethod.Bothgroupsweregivenconventionaltreatment，thecontrolgroupwasgivenulinastatininjection，andthetreatmentgroupwasgivenShenfuinjectioncombinedwithulinastatininjection.Thelevelsofsuperoxidedismutase（SOD），malondialdehyde（MDA），nitricoxide（NO），interleukin-6（IL-6）andtumornecrosisfactor-α（TNF-α）beforetreatmentand1，3and7daysaftertreatment，aswellasthetimeofadmissiontoemergencyintensivecareunit（EICU）and28daysmortalitywerecomparedbetweentwogroups.ResultsThedurationofEICUstayintreatmentgroupwassignificantlyshorterthanthatincontrolgroup，andthe28daysmortalitywassignificantlylowerthanthatincontrolgroup（P<0.05）.After1，3and7daysoftreatment，theserumlevelsofTNF-α，IL-6，MDAandNOintwogroupsweresignificantlylowerthanbeforetreatment，theSODlevelintreatmentgroupwassignificantlyhigherthanbeforetreatment，andtheSODlevelincontrolgroupfirstdecreasedandthenincreased（P<0.05）.TheserumlevelsofTNF-α，IL-6，MDAandNOintreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup，andthelevelofSODwassignificantlyhigherthanthatincontrolgroup（P<0.05）.ConclusionOnthebasisofconventionaltreatment，Shenfuinjectioncombinedwithulinastatincanfurtherinhibitthereleaseofinflammatoryfactors，reducethelevelofoxidativestress，shortenthetimeofpatientsstayinginEICU，reducethe28dmortality，andprovideanewideaforthetreatmentofsepticshock.

[Keywords]Septicshock;Ulinastatin;Shenfuinjection;Superoxidedismutase;Malondialdehyde;Nitricoxide

脓毒症是机体对感染产生的反应失调，进而导致序贯性器官功能障碍[1]。流行病学调查显示，脓毒症病死率可达35.5%[2]。脓毒症休克是脓毒症的进一步发展，其特点主要是充分液体复苏后仍需使用血管活性药物维持血压[3]。脓毒症休克的治疗多为液体复苏、抗生素应用、营养脏器等对症支持治疗，往往效果欠佳。乌司他丁属蛋白酶抑制剂，可有效稳定血管内皮，减轻组织损伤[4]。中医认为脓毒症休克的病机为气血亏损、阳脱阴竭、真气不足，参附注射液具有清除氧自由基、减少钙超载、抑制中性粒细胞激活及炎症介质释放的作用[5-6]。近年来两者均已被广泛应用于休克及多脏器功能衰竭的辅助治疗，联合应用是否可进一步抑制炎症因子释放、降低机体氧化应激水平尚不明确。本研究探讨参附注射液联合乌司他丁治疗脓毒症休克的临床效果，以更好地指导临床治疗脓毒症休克。

1资料与方法

1.1研究对象

选取2022年1月至2023年6月邯郸市中心医院诊断为脓毒症休克并接受治疗的91例患者为研究对象。纳入标准：①符合2016年脓毒症指南诊断标准[1]；②年龄>18岁且<80岁；③住院时间>3d。排除标准：①入院24h内诊断不明确者；②妊娠期女性；③脓毒症但未出现休克者；④存在免疫缺陷疾病者；⑤恶性肿瘤患者；⑥严重创伤及颅脑严重受损者；⑦入院后24h死亡或出院者。根据随机数字表法将纳入患者分为治疗组（47例）和对照组（44例）。所有患者家属均同意并签署知情同意书，本研究经邯郸市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2治疗方法

两组脓毒症休克患者立即给予液体复苏、广谱抗生素、血管活性药物等治疗，并维持水电解质平衡。对照组患者在此基础上应用乌司他丁（批准文号：国药准字H19990134，生产单位：广东天普生化医药股份有限公司，规格：10万单位）治疗，10万单位溶于10ml生理盐水静脉注射，每8h一次。治疗组患者在对照组基础上联合参附注射液[批准文号：国药准字Z20043117，生产单位：华润三九（雅安）药业有限公司，规格：每瓶装50ml]100ml，每日1次，连续应用7d。

1.3观察指标

①分别于治疗前及治疗1d、3d、7d抽取两组患者的静脉血，检测超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitricoxide，NO）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）水平。NO测定使用西门子全自动生化分析仪ADVIA2400，间接比色法；SOD测定使用西门子全自动生化分析仪ADVIA2400，比色法；MDA选用硫代巴比妥酸法，测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所；TNF-α、IL-6测定使用MAGPIX液态悬浮芯片检测仪，流式荧光发光法。②评估两组患者入院时急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（acutephysiologyandchronichealthevaluationⅡ，APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭评估（sequentialorganfailureassessment，SOFA）评分、入住急诊重症监护室（emergencyintensivecareunit，EICU）时间及28d死亡率的差异。

1.4随访记录

随访开始时间为患者入院当天，随访截止时间为患者治疗后第28天。随访终点事件为患者死亡或随访时间截止时间。对出院患者均进行电话随访。

1.5统计学方法

采用SPSS26.0软件对数据进行统计分析。计量资料使用Kolmogorov-Smirnov非参数假设检验进行正态分布检验，符合正态分布的以均数±标准差（）表示，组间比较使用独立样本t检验及重复测量方差分析。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的临床资料比较

两组患者的性别、年龄、APACHEⅡ评分、SOFA评分比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗组患者入住EICU时间显著短于对照组，28d死亡率显著低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2两组患者的血清TNF-α、IL-6水平比较

治疗前，两组患者的血清TNF-α、IL-6水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗1d、3d、7d，两组患者的血清TNF-α、IL-6水平均显著低于本组治疗前（P<0.05），治疗组患者的血清TNF-α、IL-6水平均显著低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3两组患者的血清SOD、MDA、NO水平比较

治疗前，两组患者的血清SOD、MDA、NO水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗1d、3d、7d，两组患者的MDA、NO水平均显著低于本组治疗前，治疗组患者的SOD水平均显著高于治疗前，对照组患者的血清SOD水平先下降后升高（P<0.05），且治疗组患者的MDA、NO水平均显著低于对照组，SOD水平显著高于对照组（P<0.05），见表3。

3讨论

脓毒症是EICU中常见疾病，病死率较高[7]。随着对脓毒症病理生理学机制的不断研究，一致认为炎症失衡及氧化应激是导致多器官功能障碍综合征的重要原因。Deng等[8]提出当机体受到感染时，大量炎症细胞被依次激活，释放IL-6、TNF-α等炎症因子，产生级联反应，对组织器官产生不同程度的损伤。另外，氧化应激在脓毒症早期即可出现，通过催化次黄嘌呤和黄嘌呤氧化、诱导一氧化氮合酶转化增加、激活线粒体电子呼吸链等途径产生并释放大量活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS）和活性氮（reactivenitrogenspecies，RNS）[9-10]。NO是RNS的成分之一，在脓毒症中NO水平常升高[11]。Vico等[12]通过向小鼠体内注射脂多糖引起不同程度的脓毒症，证实硝酸盐和亚硝酸盐生成增多，同时NO水平与脓毒症的严重程度呈正相关，可在一定程度上反映预后。SOD作为体内清除ROS的主要抗氧化物质，主要与超氧负离子结合产生过氧化氢达到清除ROS、保护组织脏器的作用[13]。MDA产生于血小板、内皮细胞等，是脂质过氧化的共同产物，可反映机体氧化应激过程，间接反映细胞损伤程度[14]。

乌司他丁是从人体新鲜尿液中提取出的一种可抑制多种蛋白水解酶、稳定溶酶体膜、保护血管内皮及抗炎的药物，对超氧化物也具有一定的抑制作用和清除作用，从而发挥抗休克作用[15]。研究已证明乌司他丁在降低脓毒症患者的死亡率和器官功能衰竭方面的有效性[16]。但目前在常规治疗基础上单一应用乌司他丁的死亡率仍偏高，出现功能缺陷和死亡的风险仍存在[17]。

人参皂苷和乌头类生物碱是参附注射液的主要活性成分。现代药理学研究显示，人参皂苷具有与强心苷类似的作用，可抑制心肌细胞Na+-K+-ATP酶通道，增加细胞内Ca2+浓度，发挥增强心肌收缩力作用；乌头类生物碱可兴奋心肌细胞β受体，提高交感兴奋性，增加心输出量，二者均能稳定脓毒症休克患者的血流动力学，改善机体微循环障碍[18]。另外有研究得出参附注射液可显著降低脓毒症休克患者机体的炎症反应及氧化应激水平，提高机体免疫能力，有效调节促炎/抗炎平衡，改善脓毒症休克患者的预后[19-20]。本研究结果提示在常规治疗基础上，参附注射液联合乌司他丁较单一使用乌司他丁可进一步降低脓毒症休克患者机体炎症反应及氧化应激水平，缩短入住EICU时间，降低脓毒症休克死亡率，改善脓毒症休克患者的预后。

综上所述，参附注射液联合乌司他丁可有效抑制炎症因子的合成与释放，降低脓毒症患者机体的氧化应激水平，缩短入住EICU时间，降低28d死亡率，对脓毒症休克的辅助治疗具有一定价值。但本研究周期较短，收集样本量较少，仍需进一步收集更多的样本进一步观察长期疗效。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–10–13）

（修回日期：2024–05–28）