小剂量艾司氯胺酮复合环泊酚在无痛人工流产术中的麻醉效果及对术后负性情绪的影响

[摘要]目的探讨小剂量艾司氯胺酮复合环泊酚在无痛人工流产术中的麻醉效果及对术后负性情绪的影响。方法选取2023年7月至11月于嘉兴市第二医院妇科手术中心行择期无痛人工流产术的100例孕妇为研究对象，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各50例。对照组孕妇静脉注射阿芬太尼10μg/kg和环泊酚0.4mg/kg进行诱导，观察组孕妇静脉注射艾司氯胺酮0.3mg/kg、阿芬太尼10μg/kg及环泊酚0.4mg/kg进行诱导，观察两组孕妇的不良反应发生率及不同时间点心率（heartrate，HR）、平均动脉压（meanarterialpressure，MAP）、经皮动脉血氧饱和度（percutaneousarterialoxygensaturation，SpO2）的变化；观察两组孕妇的环泊酚用量、诱导时间、操作时间、苏醒时间、定向力恢复时间及宫缩痛程度；记录两组孕妇术前1d、术后1d及术后3d的情绪状态。结果观察组孕妇的低血压、低氧血症、呼吸抑制、体动的发生率均显著低于对照组，环泊酚用量显著少于对照组，诱导时间、苏醒时间及定向力恢复时间均显著短于对照组（P<0.05）；T1时，观察组孕妇的HR、MAP、SpO2均显著高于对照组（P<0.05）；T2～T3时，观察组孕妇的HR和MAP均显著高于对照组（P<0.05）；观察组孕妇苏醒时、苏醒后30min及苏醒后60min的视觉模拟评分法评分均显著低于对照组（P<0.05）；观察组孕妇术后1d及3d的焦虑自评量表评分、抑郁自评量表评分均显著低于对照组（P<0.05）。结论小剂量艾司氯胺酮复合环泊酚可显著降低围手术期不良反应的发生率，同时减轻术后疼痛，维持积极情绪，加快术后康复，是一种安全有效的麻醉策略。

[关键词]艾司氯胺酮；环泊酚；人工流产术；有效性

[中图分类号]R614[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.19.013

Anaestheticeffectoflow-doseesketaminecompoundciprofolinpainlessinducedabortionanditseffectonpostoperativenegativeemotions

ZHULijun1，ZHUTingting2，XUHai2

1.DepartmentofEndoscopyCenter，theSecondHospitalofJiaxing，Jiaxing314000，Zhejiang，China;2.DepartmentofAnesthesiology，theSecondHospitalofJiaxing，Jiaxing314000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheanestheticeffectoflow-doseesketaminecombinedwithciprofolinpainlessinducedabortionanditseffectonpostoperativenegativeemotions.MethodsAtotalof100pregnantwomenscheduledforelectivepainlessinducedabortionattheGynecologicalSurgeryCenteroftheSecondHospitalofJiaxingfromJulytoNovember2023wereselectedasstudysubjects.Usingtherandomnumbertablemethod，theyweredividedintocontrolgroupandobservationgroup，with50casesineachgroup.Thecontrolgroupreceivedintravenousinjectionof10μg/kgalfentaniland0.4mg/kgciprofolforinduction，whiletheobservationgroupreceivedintravenousinjectionof0.3mg/kgesketamine，10μg/kgalfentaniland0.4mg/kgciprofolforinduction.Adversereactionratesandchangesinheartrate（HR），meanarterialpressure（MAP），andpercutaneousarterialoxygensaturation（SpO2）atdifferenttimepointswereobservedinbothgroups.Additionally，theconsumptionofciprofol，inductiontime，operationtime，awakeningtime，orientationrecoverytime，andthedegreeofuterinecontractionpainwereevaluatedinbothgroups.Theemotionalstatesofthewomeninbothgroupswererecordedonedaybeforesurgery，thefirstdayaftersurgery，andthethirddayaftersurgery.ResultsTheincidenceratesofhypotension，hypoxemia，respiratorydepression，andbodymovementinobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup，ciprofolconsumptioninobservationgroupwassignificantlylessthanthatincontrolgroup，andtheinductiontime，awakeningtime，andorientationrecoverytimeinobservationgroupweresignificantlyshorterthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.AtT1，HR，MAP，andSpO2ofobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.FromT2toT3，HRandMAPofobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.Thevisualanalogscalescoresatawakening，30minutesafterawakening，and60minutesafterawakeninginobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.Theself-ratinganxietyscaleandself-ratingdepressionscalescoresofobservationgrouponthefirstandthirddaysaftersurgeryweresignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup（P<0.05）.ConclusionLow-doseesketaminecombinedwithciprofolcansignificantlyreducetheincidenceofperioperativeadversereactions，alleviatepostoperativepain，maintainapositiveemotionalstate，andacceleratepostoperativerecovery.Itisasafeandeffectiveanestheticstrategy.

[Keywords]Esketamine;Ciprofol;Inducedabortion;Efficacy

在临床实践中，人工流产通常应用于妊娠14周内，针对疾病或意外妊娠等原因需要终止妊娠的女性[1-2]。这一手术可能对女性的生殖系统和机体造成一定程度的损伤，且术后伴随疼痛和不良反应[3]。为减轻患者的疼痛感和缓解手术恐惧感，无痛人工流产术成为许多女性的首选。该术式可在短时间内为患者提供充分的镇静和有效的镇痛，以解除身体痛苦和减轻心理压力[4]。环泊酚作为一种新型的静脉麻醉镇静药，通过增强γ-氨基丁酸受体介导的氯离子内流，产生镇静或麻醉作用。相比于丙泊酚，环泊酚的效价更高，表现出起效迅速、苏醒迅速、用量少、呼吸抑制轻、注射痛更少等优势，使其在舒适化诊疗中得到广泛应用[5-6]。艾司氯胺酮是一种新型的静脉麻醉药，具有独特的镇痛作用。它起效迅速、苏醒完全，且镇痛效果确切[7]。作为非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药，艾司氯胺酮是氯胺酮的右旋异构体，其镇痛效果更强，用量仅为氯胺酮的一半。同时，艾司氯胺酮对μ阿片受体、γ-氨基丁酸受体和Na+通道等也产生作用，具有镇痛和抗抑郁的双重作用[8-9]。本研究旨在观察小剂量艾司氯胺酮复合环泊酚在无痛人工流产术中的麻醉效果及对术后负性情绪的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2023年7月至11月于嘉兴市第二医院妇科手术中心行择期无痛人工流产术的孕妇为研究对象，年龄18～45岁，体质量指数（bodymassindex，BMI）18～26kg/m2，美国麻醉医师协会（AmericanSocietyofAnesthesiologists，ASA）分级Ⅰ或Ⅱ级。排除标准：对艾司氯胺酮、环泊酚或阿芬太尼相关成分过敏；严重肝肾功能障碍；有精神疾病史；甲状腺功能异常；存在困难气道。根据随机数字表法将孕妇分为对照组和观察组。本研究经嘉兴市第二医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：2023-ZFYJ-051-01），所有孕妇均在开始研究前签署知情同意书。

1.2麻醉方法

所有孕妇均无术前用药，禁食8h，禁饮2h。所有孕妇在准备室开放左侧外周静脉通路，快速滴注复方氯化钠5ml/kg。入室后常规监测心电图、心率（heartrate，HR）、血压和经皮动脉血氧饱和度（percutaneousarterialoxygensaturation，SpO2）。鼻导管吸氧（3～5L/min）至生命体征平稳后行麻醉诱导。对照组孕妇静脉注射阿芬太尼（批准文号：国药准字H20203054，生产单位：宜昌人福药业有限责任公司，规格：2ml︰1mg）10μg/kg+环泊酚（批准文号：国药准字H20210007，生产单位：辽宁海思科制药有限公司，规格：5ml︰50mg）0.4mg/kg进行诱导；观察组孕妇静脉注射艾司氯胺酮（批准文号：国药准字H20193336，生产单位：江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：2ml∶50mg）0.3mg/kg+阿芬太尼10μgATyWtPBAYqhzeO8e2yUeMw==/kg+环泊酚0.4mg/kg进行诱导，待孕妇睫毛反射消失且改良警觉/镇静评分为0分时进行手术操作。若术中孕妇出现体动则静脉追加环泊酚4～6mg；若平均动脉压（meanarterialpressure，MAP）<65mmHg（1mmHg=0.133kPa）或降低幅度>基础值20%，则静脉注射麻黄碱（批准文号：国药准字H50021774，生产单位：西南药业股份有限公司，规格：1ml∶30mg）6mg；若术中HR<50次/mmin，则静脉注射阿托品[批准文号：国药准字H12020384，生产单位：津药和平（天津）制药有限公司，规格：1ml∶0.5mg]0.3～0.5mg。所有孕妇人工流产术操作均由同一位经验丰富的妇科医生进行。

1.3观察指标

主要观察指标：记录围手术期低血压（定义为MAP<65mmHg或降低幅度超过基础值的20%）、心动过缓（定义为HR<50次/min）、低氧血症[定义为SpO2≤93%或呼吸频率（respiratoryrate，RR）≤10次/min]、呼吸抑制（定义为SpO2≤90%或RR≤8次/min）、体动、谵妄、恶心呕吐等不良反应的发生率。次要观察指标：记录两组孕妇麻醉诱导前（T0）、睫毛反射消失后（T1）、扩张宫颈时（T2）、手术结束时（T3）及清醒时（T4）的HR、MAP和SpO2。记录两组孕妇的环泊酚用量（包括诱导及追加剂量）、诱导时间（从开始诱导至睫毛反射消失的时间）、操作时间（从手术开始至手术结束的时间）、苏醒时间（从手术结束至孕妇呼唤睁眼的时间）及定向力恢复时间（从手术结束至孕妇清晰表述时间、地点及自身状态的时间）。记录两组孕妇苏醒时、苏醒后30min及苏醒后60min的宫缩痛程度，使用视觉模拟评分法（visualanaloguescale，VAS）评估，总分10分，0分为完全不痛，10分为极度疼痛。记录两组孕妇术前1d、术后1d及术后3d的情绪状态，采用焦虑自评量表（self-ratinganxietyscale，SAS）和抑郁自评量表（self-ratingdepressionscale，SDS）进行评估，其中SAS评分≥50分表示存在焦虑，SDS评分≥53分表示存在抑郁，评分越高提示焦虑、抑郁程度越严重。

1.4统计学方法

根据预试验结果，对照组围麻醉期低血压发生率为28%，观察组围麻醉期低血压发生率为6%，设定α=0.05，1–β=0.8，采用PASS15.0软件计算每组样本量为45例，考虑脱落率为10%，则共需纳入100例孕妇。采用SPSS26.0软件对数据进行统计学分析。正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组孕妇的一般资料比较

本研究共纳入孕妇100例，均顺利完成研究，未出现严重不良事件。两组孕妇的年龄、BMI、ASA分级、孕周比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组孕妇的围手术期不良反应发生率比较

观察组孕妇的低血压、低氧血症、呼吸抑制、体动的发生率均显著低于对照组（P<0.05）。两组孕妇的心动过缓、谵妄及恶心呕吐的发生率比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3两组孕妇的环泊酚用量、诱导时间、操作时间、苏醒时间及定向力恢复时间比较

观察组孕妇的环泊酚用量显著少于对照组（P<0.05），诱导时间、苏醒时间及定向力恢复时间均显著短于对照组（P<0.05）。两组孕妇的操作时间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4两组孕妇的VAS评分比较

观察组孕妇苏醒时、苏醒后30min及苏醒后60min的VAS评分均显著低于对照组（P<0.05），见表4。

2.5&nbsp;两组孕妇不同时间点的HR、MAP及SpO2比较

T0时，两组孕妇的HR、MAP、SpO2比较差异均无统计学意义（P>0.05）；T1时，观察组孕妇的HR、MAP、SpO2均显著高于对照组（P<0.05）；T2～T3时，观察组孕妇的HR和MAP均显著高于对照组（P<0.05），见表5。

2.6两组孕妇的SAS评分、SDS评分比较

两组孕妇术前1d的SAS评分、SDS评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组孕妇术后1d及3d的SAS评分、SDS评分均显著低于对照组（P<0.05），见表6。

3讨论

人工流产术是妇科门诊中的常见操作，尽管手术时间相对较短，但由于涉及子宫的牵拉、负压吸引及宫腔刮吸等步骤，可引起内脏剧烈疼痛。仅使用镇静药物难以达到足够的麻醉深度，因此在临床实践中通常联合应用静脉麻醉药与阿片类药物[10]。环泊酚是我国自主研发的1类创新药，与经典的静脉麻醉药丙泊酚相比，环泊酚在人工流产手术中展现出一系列优势。首先，环泊酚的不良反应发生率较低，注射痛感较轻，呼吸抑制较少，可为患者提供更安全的麻醉体验。其次，环泊酚在手术中可维持循环稳定，为医生提供更好的操作环境，有助于手术顺利进行。此外，患者术后定向力恢复更迅速，麻醉满意度较高。因此，环泊酚与阿片类药物联合应用在无痛人工流产手术中展现出良好的镇静和麻醉效果。此麻醉方案不仅提高手术的安全性和稳定性，同时也缩短患者术后的康复时间。因此环泊酚与阿片类药物联合应用在人工流产手术中具有潜在的临床应用前景，为妇科手术领域带来新的麻醉选择[11]。

艾司氯胺酮是氯胺酮的右旋异构体，与氯胺酮具有相似的药理学机制，但其效价更高。这一特性使得艾司氯胺酮成为一种广泛应用于麻醉和镇痛领域的药物。其兼具水溶性和脂溶性，能在全身迅速分布，且快速通过血-脑脊液屏障，从而在短时间内达到最大血药浓度。单次静脉注射0.5mg/kg艾司氯胺酮，1min后即可达到1.5mg/L的最大血药浓度，10min后血药浓度为0.3mg/L[12]。此外，艾司氯胺酮的拟交感作用有益于维持围手术期血流动力学稳定，减少心血管不良事件的发生[13]。在诊疗操作时，艾司氯胺酮与丙泊酚、瑞马唑仑等镇静药物复合使用，有助于稳定血流动力学，降低呼吸抑制程度及其发生率，提高中深度镇静和麻醉的安全性，这在既往多种无痛诊疗技术的研究中得到验证[14-16]。本研究结果显示，观察组孕妇的低血压、低氧血症及呼吸抑制发生率显著低于对照组。同时，体动发生率也相对较低，突显艾司氯胺酮在提供充分辅助镇痛镇静的同时，并不增加围手术期不良反应的风险。此外，观察组孕妇术后3个时间点VAS评分均显著低于对照组，苏醒时间和定向力恢复时间也显著缩短，可提供更快的术后康复速度和更高的恢复质量。与既往多项研究结果一致，进一步证实艾司氯胺酮在麻醉和镇痛中的积极效果[17-19]。

艾司氯胺酮通过增强单胺能机制系统，特别是促使去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺等单胺能神经递质释放增加，从而激活边缘系统结构，对情绪调节发挥关键作用[20]。这种机制使艾司氯胺酮在心理健康领域展现出独特的效果。艾司氯胺酮通过激活α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体，增加脑源性神经营养因子，表现出抗抑郁的效果。这意味着艾司氯胺酮可快速发挥作用，且具有持久的效果[21]。研究结果表明，在不同手术患者群体（如剖宫产、乳腺癌及肺癌根治术患者）中，艾司氯胺酮均可维持患者良好的情绪状态和舒适感。这种作用显著降低短期或中长期术后焦虑/抑郁等不良情绪的发生率[22-23]。本研究结果与之一致，观察组孕妇术后焦虑和抑郁情绪较轻，不仅加快术后康复，且提高孕妇的心理健康水平，保持情绪状态的稳定。

综上所述，小剂量艾司氯胺酮复合环泊酚能显著降低围手术期不良反应的发生率，同时加快术后康复，减轻术后疼痛，稳定情绪，是一种安全有效的麻醉策略。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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