基于数据挖掘的中医药治疗缓慢性心律失常临床用药规律研究

[摘要]目的分析中医药治疗缓慢性心律失常的用药规律，为缓慢性心律失常的治疗提供参考。方法检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库和PubMed数据库中收录的中医药治疗缓慢性心律失常的临床研究文献，利用Excel2019、SPSSModeler18.0和SPSS25.0等软件，对中医药治疗缓慢性心律失常的方剂进行统计分析，包括关联规则分析、因子分析和聚类分析。结果共纳入处方77首，涉及中药138味。排名前5位的药物依次为黄芪、桂枝、甘草、丹参和附子，支持度最高的是黄芪-附子。聚类分析得到7种药物组合。结论临床治疗缓慢性心律失常时，以益气温阳和养阴活血为主要治疗方法且更偏于益气，临床中医用药以生脉散和桂枝甘草汤加味为主。

[关键词]缓慢性心律失常；中医药；数据挖掘；用药规律

[中图分类号]R259[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.021

ResearchonclinicalmedicationpatternsoftraditionalChinesemedicineforthetreatmentofchronicarrhythmiabasedondatamining

XIAJuanjuan

EmergencyDepartment，ZhoushanHospitalofTraditionalChineseMedicine，Zhoushan316000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveThisstudyaimstoanalyzethemedicationpatternsoftraditionalChinesemedicine（TCM）forthetreatmentofchronicarrhythmiaandprovidereferenceforitsclinicalmanagement.MethodsRelevantclinicalresearchliteratureonTCMtreatmentforchronicarrhythmiawasretrievedfromdatabasesincludingChinaNationalKnowledgeInfrastructure，WanfangDataKnowledgeServicePlatform，ChinaScienceandTechnologyJournalDatabaseandPubMed.SoftwaresuchasExcel2019，SPSSModeler18.0，andSPSS25.0wereutilizedforstatisticalanalysisofTCMformulasusedinthetreatmentofchronicarrhythmia，includingassociationruleanalysis，factoranalysis，andclusteranalysis.ResultsAtotalof77prescriptionswereincluded，involving138traditionalChinesemedicines.Thetop5rankedmedicineswereAstragaliRadix，CinnamomiRamulus，GlycyrrhizaeRadixetRhizoma，SalviaeMiltiorrhizaeRadixetRhizoma，andAconitumcarmichaeliDebx.ThehighestsupportisforthecombinationofAstragaliRadixandAconitumcarmichaeliDebx.Clusteranalysisyielded7differentcombinationsofmedicines.ConclusionIntheclinicaltreatmentofchronicarrhythmia，themaintherapeuticapproachemphasizestonifyingQi，warmingYang，nourishingYin，andpromotingbloodcirculation，withagreateremphasisontonifyingQi.InTCMclinicalpractice，ShengmaiSanandmodifiedGuizhiGancaoTangarecommonlyused.

[Keywords]Chronicarrhythmia;TraditionalChinesemedicine;Datamining;Medicationpatterns

缓慢性心律失常是由窦房结功能障碍或传导系统阻滞引起的，以心率减慢为特征的一类心脏传导系统疾病（主要包括窦性心动过缓、病态窦房结综合征、房室传导阻滞等，常由冠心病、心肌炎、心肌病或传导系统退行性变所致），多发于老年人，是临床常见的一种疾病[1]。近年来，中国65岁及以上老年人的比例接近14%，随着老年群体的规模不断扩大，缓慢性心律失常的发病率不断上升[2]。

药物治疗与起搏治疗是临床上治疗缓慢性心律失常最常见的两种方法。目前临床常用药物有阿托品、氨茶碱、异丙肾上腺素等，此类药物副作用较多且剂量难以控制，因此很难将其长期用于缓慢性心律失常的治疗[3]。植入起搏器是临床上常用的一种治疗手段，近几年心脏起搏装置的应用越来越多，但术后的并发症如感染、心力衰竭及昂贵的治疗费用、终身的跟踪治疗等，使很多患者无法接受[4]。

中医将缓慢性心律失常归属于“心悸”“怔忡”“迟脉”“胸痹”范畴，是临床中较为常见的一种病症。关于缓慢性心律失常的病因，一般认为是由气虚、阳虚、阴虚及血瘀所致。中药治疗缓慢性心律失常具有很高的安全性，在提高心率的同时，对心慌、乏力等心动过缓相关的症状也有一定的改善效果[5]。因此，缓慢性心律失常的中医治疗需深入挖掘和分析，研究中医药治疗缓慢性心律失常临床用药规律，以期为中医药治疗缓慢性心律失常提供更为科学的依据。

1资料与方法

1.1数据来源及检索方式

系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库和PubMed等。搜索策略采用PICOS方法[6]加上主题词和自由词组合，分别以缓慢性心律失常、心动过缓、病态窦房结综合征、窦房结功能障碍、房室传导阻滞、中医药、中药、随机对照试验、临床试验、临床为主题词或关键词。以上词用逻辑词串联组成搜索式进行搜索。文献检索时间2012年1月至2022年1月。

1.2纳入标准

①研究对象是诊断为缓慢性心律失常的患者；②研究方案合理，具有较完善的临床症状及中医疗法资料的病例；③干预方法选用中国的国家医疗产品管理局批准的专利中药、经典方剂、自行设计的方剂等。

1.3排除标准

①动物实验和综述等非临床实验；②回顾性研究；③前瞻性研究等非随机研究；④单味中药或未在文献中列举药物。

1.4数据规范化

中药参照《中华人民共和国药典》2020年版和《中华本草》进行规范化处理，统一为正式名称；如山萸肉规范为山茱萸，将生甘草和炒乌药分别规范为甘草和乌药。

1.5统计学方法

使用MicrosoftExcel2019、SPSSModeler18.0、SPSS25.0软件对数据进行处理分析。将所有数据汇总到MicrosoftExcel中，建立中医缓慢性心律失常数据库。运用SPSSModeler18.0中的Apriori算法，对常用的中药进行关联分析，药对关联度>1为差异有统计学意义[7]；将出现频率较高的药品使用IBMSPSS25.0统计学软件进行聚类分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1用药情况与中药频次分析

根据筛选标准，最终筛选出77个符合条件的病例的77首处方，包含138种药物，总使用频次为830次。平均每首处方使用10.78种药物，每种药物平均使用6次。对77首处方中所含的138种中药进行频次分析，共22种中药的使用频次超过10次，排名前5位的药物依次为黄芪、桂枝、甘草、丹参和附子。黄芪是使用频次最高的药物，达49次。

2.2中药关联规则分析

使用IBMSPSSModeler18.0中的Apriori算法，对药物进行关联规则分析，并在算法中将最小支持度设定为14%，最小置信度设定为90%，最大前项数设定为2。结果显示，支持度最高的是黄芪-附子。所有药对的关联提升度均>1，有统计学意义，见表1。根据支持度和置信度的结果绘制直观的中药关联图（连接线的粗细表示药物之间关联的强度）[8]。结果显示桂枝、甘草、黄芪、附子之间的关联性最强，见图1。

2.3中药聚类分析

利用Eexcel表格统计高频药物数据，将数据导入IBMSPSSStatistics25.0中。采用多层次聚类方法，聚类方法选用组间连接，区间选用Pearson相关系数；研究中药成分的结合规则，并依据相关性对中药成分进行分类[9]。聚类结果见图2、表2。

3讨论

缓慢性心律失常的常见症状包括心悸、头晕、乏力等。中医药作为传统的治疗方法，在治疗缓慢性心律失常方面有着广泛的应用。中药具有温通、活血、调和等作用，可通过改善心脏微循环、增加心脏收缩力等改善心脏节律。此外，中医药治疗缓慢性心律失常具有副作用小、疗效稳定等优点。

中药的性质和作用是分析中药及其临床应用的基本依据。本研究采用多种统计方法对治疗缓慢性心律失常处方中的中药进行整体分析，发现治疗缓慢性心律失常用药频次最高的5味药分别是黄芪、桂枝、甘草、丹参、附子。黄芪性温，归属于补益类中药。黄芪有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞通痹等作用。现代药理学研究表明，黄芪中的黄酮类化合物可促进心肌细胞代谢，增强心肌收缩力；同时还可扩张冠状动脉，增加心脏血供[10]。此外，黄芪中的多糖也具有增强机体免疫力、抗炎、抗氧化等作用，可减轻心脏炎症和损伤，从而对缓慢性心律失常的治疗有一定的辅助作用[11]。黄芪作为使用频率最高的药物，其长于补脾肺之气，由此可见，补气在治疗缓慢性心律失常中的重要作用。桂枝辛、甘、温，归属于解表类中药。桂枝有发汗解肌、温通经脉、助阳化气、平降冲气等作用。在缓慢性心律失常治疗中，桂枝可起到扩张冠状动脉、增加心肌收缩力和心输出量等作用。现代药理学研究表明，桂枝中的活性成分可扩张血管、增加心脏血供，同时还可促进心肌细胞代谢，增强心肌收缩力[12]。甘草甘、平，归属于补益类中药。甘草有补脾益气、清热解毒、缓急止痛等作用。根据现代药理学的研究结果，甘草酸被认为是甘草的关键活性成分之一，有抗炎、抗氧化和抗心律失常等多种功效。在缓慢性心律失常治疗中，甘草可调节心肌细胞的离子通道，增强心肌收缩力，提高心脏的供血量，从而起到增加心率的作用。此外，甘草还可调节神经内分泌系统，减少交感神经的兴奋，抑制心脏的过度兴奋，降低心脏的负荷，从而起到降低心率的作用[13]。因此，甘草被广泛应用于心律失常的治疗中。丹参苦、微寒，归属于活血化瘀类中药。丹参有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈等作用。现代药理学研究表明丹参酮具有抗心律失常、保护心脏等作用[14]。在缓慢性心律失常治疗中，丹参可通过调节心脏细胞的离子通道、增强心肌收缩力、改善心脏功能等起到提高心率的作用。附子是一种具有毒性的中药材，但在适当的剂量下可用于临床。附子性味辛、甘、大热，归属于温阳类中药。附子有回阳救逆、补阳助火、散寒止痛等作用。附子主要成分为乌头碱和苯甲酰乌头原碱等生物碱，这些生物碱在适当的剂量下可刺激心脏神经系统，从而起到增加心率的作用[15]。上述药物无论是从中药的疗效，还是现代药理研究来看，对缓慢性心律失常均具有重要的临床作用，并被广泛应用于临床实践中。

从药物关联规则分析结果来看，中医治疗缓慢性心律失常的常用药对为黄芪-附子、黄芪-附子-桂枝、桂枝-附子-甘草、黄芪-附子-甘草、白术-茯苓。根据数据结果显示，黄芪-附子药对在支持度上居于首位。药对之间的组合主要依赖于相须、相使等配伍关系，以增强疗效。黄芪-附子和黄芪-附子-丹参两个药对是参芪附子汤的组成部分。黄芪-附子两药相配可温补心阳、益气固表。黄芪-附子-丹参药对组合可补益心气、温阳祛寒、活血化瘀。桂枝-附子-甘草三药相配可活血通络、调和气血。以上药对均体现了益气温阳、活血化瘀的基本治法。

从药物聚类分析结果来看，中医治疗缓慢性心律失常的基本方以生脉散和桂枝甘草汤加味为主。生脉散出自《医学启源》，主要功效为益气生津、敛阴止汗，主要适宜的证型为气阴两虚证[16]。方中人参味甘性微温，大补脾肺之气，又生津液，用为君药。麦冬味甘，性微寒，养阴清心，润肺生津，与人参相合，则气阴双补，为臣药。五味子味酸性温，既敛阴止汗，又能收敛耗散之肺气，为佐药。三药相合，一补一润一敛，既能补气阴之虚，又敛气阴之散，使气复津生，汗止阴存，脉气得充，则可复生，故名“生脉”。现代药理学研究表明，麦冬和人参都具有改善心肌缺血和心室功能的特性，因此生脉散可应用于对抗缺血早期心室重构，从而改善血流动力学，达到对缺血心肌的保护作用[17]。桂枝甘草汤源于张仲景的《伤寒论》，其具有温通心阳的药效，在临床上通常适用于心阳虚证的辨证治疗，并可根据具体情况对该方进行适当的加减[18]。方中桂枝为君，味辛甘性温，温通心阳，和营通脉。甘草为臣，味甘性平，益气健脾，缓急定悸。二者相合，辛甘化阳，可补益心阳，心阳得复，则心悸自平。现代药理学研究表明，桂枝中的有机酸和甘草中的黄酮在不同程度上可减少房室传导阻滞的发生[19]。

本研究通过对现代中医药治疗缓慢性心律失常的用药情况进行数据挖掘和分析，总结中医药治疗缓慢性心律失常的用药信息和组方规律。本研究发现在缓慢性心律失常的治疗中以益气温阳和养阴活血为主，更加侧重于益气，这与其他研究略有不同。侯娜[20]表示应以温阳散寒、温补心肾为主，同时重视补益脾胃；韩朋朋等[21]、侯艾琳等[22]及罗植允[23]均认为应以温阳益气为主；王旭杰等[24]提出翁维良的核心治法为温阳、理气、活血。这些学者总结出的结论都将温阳益气并列，但都未提出偏重益气。另有研究与本研究结果相似，赵凤林认为应重视益气以恢复气血运行[25]；高克斌[26]认为补益气阴为主佐以温运肾阳。有学者经过统计分析得出补气活血法可有效治疗缓慢性心律失常[27]。缓慢性心律失常以虚为本，以实为标，临床常见虚实夹杂之证。病理性质有虚实两端，虚者以气虚为本，或兼阴虚，或兼阳虚，终可致阴阳两虚；实者以心血瘀阻为主，且多为因虚致实。治疗则以益气温阳，养阴活血为主，黄芪为核心用药，黄芪配伍附子、桂枝等为常用药对，生脉散及桂枝甘草汤加味为基础方。缓慢性心律失常发生、发展与心肺密切相关。心主血脉，主一身之血；肺朝百脉、司呼吸，主一身之气；血为气之母，气为血之帅，气虚则无力鼓动血脉，血虚则心脉失养。补益肺气可使心之气血充沛，从而血脉通畅、传导得司，使缓脉、结代脉转为正常，心悸、怔忡、胸闷、乏力等症消失，为本病治疗的关键。

本研究尚存在不足之处，因仅限于对现有文献资料的二次分析，选取文献资料相对较少，仍需更多大样本量的临床和药效学研究进一步验证。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突。

[参考文献]

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