Hcy与老年PD精神障碍患者精神症状的关系及预测分析

[摘要]目的探讨血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与老年帕金森病（Parkinsondisease，PD）精神障碍患者精神症状变化关系及预测价值。方法选取2020年6月至2023年6月于台州市第二人民医院诊治的112例老年PD精神障碍患者（PD组）作为研究对象，同期选取55例无精神障碍的老年PD患者（PD无精神障碍组）和56名健康体检者（对照组）作为研究对象，对比三组纳入者的血清Hcy变化。结果PD组患者的Hcy及汉密尔顿焦虑量表（Hamiltonanxietyratingscale，HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表（Hamiltondepressionratingscale，HAMD）评分均高于PD无精神障碍组和对照组；简易精神状态量表（minimentalstateexaminationscale，MMSE）评分、蒙特利尔认知量表（Montrealcognitiveassessmentscale，MoCA）评分低于PD无精神障碍组和对照组（P<0.05）。Kendall’stau-b相关性分析显示，血清Hcy与Hoehn-Yahr分级及MMSE、MoCA、HAMA、HAMD评分呈正相关（P<0.05）。受试者操作特征曲线分析显示，Hcy预测老年PD精神障碍患者重度认知功能障碍、焦虑及抑郁的曲线下面积分别为0.848、0.864、0.846。结论血清Hcy在老年PD精神障碍患者中呈异常升高趋势，且其水平随患者精神症状恶化而升高。

[关键词]同型半胱氨酸；老年；帕金森病；精神障碍；预测

[中图分类号]R749[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.018

TherelationshipandpredictiveanalysisbetweenHcyandpsychologicalsymptomsinelderlyPDpatientswithmentaldisorders

JINPing，ZHANGLixia，WANGHui

DepartmentofNeurology，TaizhouSecondPeople’sHospital，Taizhou317200，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenserumhomocysteine（Hcy）andmentalsymptomsinelderlypatientswithParkinsondisease（PD）anditspredictivevalue.MethodsAtotalof112elderlypatientswithPDmentaldisorder（PDgroup）whoweretreatedandtreatedinTaizhouSecondPeople’sHospitalfromJune2020toJune2023wereselectedasthestudyobjects，and55elderlyPDpatientswithoutmentaldisorder（withoutmentaldisorderPDgroup）and56healthyphysicalexaminationsubjects（controlgroup）wereselectedasthestudyobjects.TheserumHcychangesofthethreegroupswerecompared.ResultsThescoresofHcy，Hamiltonanxietyratingscale（HAMA）andHamiltondepressionratingscale（HAMD）inPDgroupwerehigherthanthoseinwithoutmentaldisordersPDgroupandcontrolgroup，whilethescoresofminimentalstateexaminationscale（MMSE）andMontrealcognitiveassessmentscale（MoCA）werelowerthanthoseinwithoutmentaldisordersPDgroupandcontrolgroup（P<0.05）.Kendall’stau-bcorrelationanalysisshowedthatserumHcywaspositivelycorrelatedwithHoehn-Yahrgrade，MMSEgrade，MoCAgrade，HAMAgradeandHAMDgrade（P<0.05）.ReceiveroperatingcharacteristiccurveanalysisshowedthattheareaunderthecurvevaluesofHcyinpredictingmajorcognitivedysfunction，anxietyanddepressioninelderlyPDpatientswithmentaldisorderswere0.848，0.864and0.846.ConclusionSerumHcyshowedanabnormalincreasetrendinelderlypatientswithPDmentaldisorder，anditslevelwouldincreasewiththedeteriorationofpatients’mentalsymptoms.

[Keywords]Homocysteine;Oldage;Parkinsondisease;Mentaldisorders;Forecast

研究显示帕金森病（Parkinsondisease，PD）患者随病情进展常伴有认知功能障碍及焦虑、抑郁等精神症状[1]。PD除影响患者的日常生活外，还加重其家庭负担，因此重视该类患者精神症状的早期预警及诊断十分重要。研究显示同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可能参与PD的发生、发展，其水平变化随病情严重程度而改变；针对Hcy分析发现其水平升高可与多巴胺竞争性结合，通过抑制其合成和释放，减少多巴胺含量，引发精神症状[2]。本研究选取112例老年PD精神障碍患者作为研究对象，旨在探讨血清Hcy与老年PD精神障碍患者精神症状变化关系及预测价值。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2020年6月至2023年6月于台州市第二人民医院诊治的112例老年PD精神障碍患者（PD组）作为研究对象，同期选取55例无精神障碍的老年PD患者（PD无精神障碍组）和56名健康体检者（对照组）作为研究对象。PD组纳入标准：①经临床确诊为PD，并伴有精神障碍[3-4]；②年龄≥60岁；③简易精神状态量表（minimentalstateexaminationscale，MMSE）评分<27分，蒙特利尔认知量表（Montrealcognitiveassessmentscale，MoCA）评分<26分、汉密尔顿焦虑量表（Hamiltonanxietyratingscale，HAMA）评分>7分、汉密尔顿抑郁量表（Hamiltondepressionratingscale，HAMD）评分>7分；④入组前未服用相关降尿酸类药物。排除标准：①患有恶性肿瘤；②患PD前已存在认知功能障碍或焦虑、抑郁症；③合并严重感染性疾病。PD组中男56例、女56例；年龄60～78岁，平均（67.52±3.42）岁；体质量指数（bodymassindex，BMI）19～26kg/m2，平均（23.14±1.25）kg/m2；病程（3.05±0.47）年；Hoehn-Yahr（H-Y）分级：早期46例、中期41例、晚期25例。PD无精神障碍组中男29例、女26例；年龄60～79岁，平均（67.59±3.40）岁；BMI20～27kg/m2，平均（23.19±1.28）kg/m2；病程（3.08±0.40）年；H-Y分级：早期45例、中期10例。对照组中男29名、女27名；年龄61～78岁，平均（67.57±3.40）岁；BMI20～26kg/m2，平均（23.18±1.22）kg/m2。三组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经台州市第二人民医院伦理委员会审批通过（伦理审批号：TZEY-KY-2019008）。

1.2方法

1.2.1血清Hcy测定方法受检者于清晨空腹抽取周围静脉血3ml，4℃环境中4000转/min离心10min，分离血浆标本。采用日立7600全自动生化分析仪，以酶循环法测定Hcy，试剂盒购自中国宁波美康生物科技股份有限公司。

1.2.2资料收集方法采用统一问卷调查量表收集患者临床资料，包括年龄、H-Y分级、MMSE评分、MoCA评分、HAMA评分、HAMD评分等。H-Y分级：0～1.5级为早期，2.0～3.0级为中期，4.0～5.0级为晚期；MMSE评分：评估内容包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆和语言4个方面，总分30分，<27分表示认知功能障碍；MoCA评分：评估内容包括7个方面，总分30分，<26分表示认知功能障碍；HAMA评分：评估内容包括14个条目，总分56分，>7分表示存在焦虑；HAMD评分：评估内容包括17个条目，总分68分，>7分表示存在抑郁。

1.3统计学方法

采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理分析。计量资料以均数±标准差（）表示，三组比较采用单因素方差分析，两两比较采用事后LDS-t检验，两组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验。采用Kendall’stau-b法分析血清Hcy与老年PD精神障碍患者临床特征的相关性；绘制受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线）分析Hcy预测老年PD精神障碍患者重度认知功能障碍、焦虑及抑郁的效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组纳入者的血清Hcy和MMSE评分、MoCA评分比较

PD组患者的Hcy、HAMA评分、HAMD评分均高于PD无精神障碍组和对照组；MMSE评分、MoCA评分低于PD无精神障碍组和对照组（P<0.05），见表1。

2.2PD组不同特征患者的血清Hcy比较

PD组不同性别、年龄患者的Hcy比较，差异无统计学意义（P>0.05）；不同H-Y分级及MMSE、MoCA、HAMA、HAMD评分患者的Hcy比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3血清Hcy与老年PD精神障碍患者临床特征的相关性分析

Kendall’stau-b相关性分析显示，血清Hcy与H-Y分级及MMSE、MoCA、HAMA、HAMD评分呈正相关（P<0.05），见表3。

2.4诊断效能分析

ROC曲线分析显示，Hcy预测老年PD精神障碍患者重度认知功能障碍、焦虑及抑郁的曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）分别为0.848、0.864、0.846；敏感度分别为84.80%、90.70%、84.80%；特异性分别为92.40%、92.80%、92.40%，见表4。

3讨论

PD是一种缓进性运动障碍性疾病，PD患者除伴有运动障碍外，还可出现认知功能障碍和焦虑、抑郁、幻觉等精神症状[5]。调查显示约78.00%的PD患者可出现认知功能障碍，而出现精神症状的PD患者约占33.00%[6]。通过PD发生机制分析，发现其与黑质多巴胺神经元变性坏死有关，通过减少多巴胺神经递质合成进而打破“多巴胺-乙酰胆碱”平衡，引发运动障碍[7]。同时，在多巴胺缺乏的影响下也会导致大脑边缘系统神经元活动失衡，通过减少神经元放电活动而影响大脑情感和认知信息的传递、处理，从而导致精神症状和认知功能障碍的出现[8]。本研究结果显示，PD组患者的HAMA、HAMD评分均高于PD无精神障碍组和对照组，而MMSE、MoCA评分低于PD无精神障碍组和对照组，表明老年PD精神障碍患者存在焦虑、抑郁及认知功能障碍等非运动系统症状。

Hcy在正常情况下含量较低，但在PD患者中呈异常升高趋势。究其原因可能与Hcy升高引起内皮功能损害而使脑白质微循环障碍和诱发脑白质脱髓鞘病变有关，通过损伤多巴胺能神经元和抑制神经保护肽及胆碱酯酶活性，参与PD的发生。张煜等[9]研究显示，PD组患者的血清Hcy水平高于对照组，佐证了“Hcy参与PD发生、发展”的说法。本研究显示在不同H-Y分级中，晚期患者的血清Hcy水平高于早中期患者，提示Hcy水平随PD患者病情严重程度而升高。据相关研究指出，血清Hcy水平持续上调可能会对PD患者认知功能产生影响[10]。针对Hcy在PD患者认知功能障碍的作用机制分析，发现Hcy参与多巴胺合成、释放及再摄取等过程。PD可能与多巴胺缺乏具有一定相关性，而在Hcy水平升高的影响下又会通过干扰多巴胺能神经元传递过程致使认知功能障碍；另外，Hcy水平升高也可通过损伤神经细胞，使神经变性坏死，通过影响“基底核-丘脑-皮质运动环路”的神经元活性，加剧认知功能障碍。

本研究结果显示，MMSE和MoCA评分<10分的患者血清Hcy水平高于MMSE和MoCA评分>10分的患者。与姚小燕等[11]研究结果基本一致，提示Hcy水平可随PD患者认知功能障碍程度而发生变化。本研究还发现Hcy在PD精神障碍患者中也呈异常升高趋势；分析可能与Hcy水平升高影响多巴胺、5-羟色胺等神经递质合成及释放有关，继而影响情绪状态，引发焦虑和抑郁等精神症状。另外，Hcy水平升高也可使巴胺神经递质受体减少，通过影响多巴胺合成、释放而阻碍胆碱类、胺类及氨基酸类等神经递质传递和信号传导，引起情感和认知功能障碍，从而促进抑郁和焦虑等精神疾病的发生。也有研究表示，Hcy水平升高使多巴胺神经递质受体减少可能在一定程度上抑制神经元的再生和修复，通过使神经元凋亡，诱发抑郁、焦虑等精神疾病[12]。本研究通过ROC曲线分析显示，Hcy预测老年PD精神障碍患者重度认知功能障碍、焦虑及抑郁的AUC分别为0.800005199ba7c88d7b1fcb49150d4138648、0.864、0.846，说明Hcy在老年PD精神障碍患者精神症状程度预测中具有较高的临床价值。

综上所述，血清Hcy在老年PD精神障碍患者中呈异常升高趋势，检测其水平变化有利于为预测老年PD精神障碍患者精神症状变化提供指导。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–11–13）

（修回日期：2024–05–14）