miR-181a、GAL3在急性缺血性脑卒中病情及预后评估中的临床价值

[摘要]目的研究miR-181a、半乳凝素-3（galectin-3，GAL3）在急性缺血性脑卒中（acuteischemicstroke，AIS）病情及预后评估中的临床价值。方法选取2019年1月至2021年1月诊治的82例AIS患者（AIS组）和40例同期无缺血性脑卒中的颅脑血管疾病患者（对照组）为研究对象，比较两组患者的血清miR-181a、GAL3、美国国立卫生研究院卒中量表（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）、改良Barthel指数评定量表（modifiedBarthelindex，MBI）及Fugl-Meyer肢体运动功能（Fugl-Meyerassessmentofgait，FMA）评分的差异。Pearson相关性分析miR-181a、GAL3与神经功能指标（NIHSS、MBI、FMA评分）的相关性。采用受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线）分析miR-181a、GAL3预测AIS患者1年预后不良的效能。Logistic回归分析AIS患者1年死亡的危险因素。结果与对照组比较，AIS组患者的miR-181a、GAL3、NIHSS评分显著增高（P<0.05）；MBI及FMA评分均显著降低（P<0.05）。AIS组患者的miR-181a、GAL3与NIHSS评分呈正相关（r>0，P<0.05）；与MBI评分、FMA评分呈负相关（r<0，P<0.05）。miR-181a、GAL3预测AIS组患者1年预后不良的敏感度、特异性、曲线下面积（areaunderthecurve，AUC）均高于NIHSS评分、MBI评分、FMA评分；miR-181a联合GAL3预测AIS组患者1年预后不良的敏感度、特异性、AUC均高于miR-181a、GAL3、NIHSS评分、MBI评分、FMA评分。miR-181a≥1.3、GAL3≥12.3ng/ml、NIHSS评分≥17.4分、MBI评分<67.6分、FMA评分<84.2分为AIS患者1年死亡的独立危险因素（P<0.05）。结论AIS患者血清miR-181a及GAL3水平明显增高，在AIS病情及预后评估中具有一定的临床价值。

[关键词]急性缺血性脑卒中；miR-181a；半乳凝素-3；病情；预后；临床价值

[中图分类号]R493[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.18.012

ClinicalvalueofmiR-181aandGAL3intheevaluationoftheconditionandprognosisofacuteischemicstroke

LIDandan

DepartmentofRehabilitation，LishuiSecondPeople’sHospital，Lishui323000，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveTostudytheclinicalvalueofmiR-181aandgalectin-3（GAL3）intheassessmentoftheconditionandprognosisofacuteischemicstroke（AIS）.MethodsAtotalof82AISpatients（AISgroup）diagnosedandtreatedfromJanuary2019toJanuary2021andpatientswithcerebrovasculardiseasewithoutischemicstrokeduringthesameperiod（controlgroup）wereselectedastheresearchsubjects，andtheserummiR-181a，GAL3，NationalInstituteofHealthstrokescale（NIHSS），modifiedBarthelindex（MBI）andFugl-Meyerassessmentofgait（FMA）ofthetwogroupswerecompared.PearsoncorrelationanalysiswasperformedonthecorrelationbetweenmiR-181a，GAL3andneurologicalfunctionindicators（NIHSS，MBI，FMAscore）.Receiveroperatingcharacteristiccurve（ROC）wasusedtoanalyzetheeffectivenessofmiR-181aandGAL3inpredictingpoor1-yearprognosisinAISpatients.Logisticregressionanalysisofriskfactorsfor1-yeardeathinpostmenstrualAISpatients.ResultsComparedwithcontrolgroup，themiR-181a，GAL3，andNIHSSscoresofpatientsinAISgroupweresignificantlyhigher（P<0.05），andtheMBIscoreandFMAscoreweresignificantlylower（P<0.05）.InAISgroup，patients’miR-181aandGAL3werepositivelycorrelatedwiththeNIHSSscore（r>0，P<0.05），andwerenegativelycorrelatedwiththeMBIscoreandFMAscore（r<0，P<0.05）.Thesensitivity，specificity，andareaunderthecurve（AUC）ofmiR-181aandGAL3inpredictingpoor1-yearprognosisofAISpatientsintheAISgrouparehigherthantheNIHSSscore，MBIscore，andFMAscore;ThesensitivityofmiR-181acombinedwithGAL3inpredictingpoor1-yearprognosisinpatientsinAISgroup，specificity，andAUCwereallhigherthanmiR-181a，GAL3，NIHSSscore，MBIscore，andFMAscore.miR-181a≥1.3，GAL3≥12.3ng/ml，NIHSSscore≥17.4points，MBIscore<67.6points，andFMAscore<84.2pointswereindependentriskfactorsfor1-yeardeathinAISpatients（P<0.05）.ConclusionTheserumlevelsofmiR-181aandGAL3inAISpatientsaresignificantlyincreased，whichhavecertainclinicalvalueintheevaluationoftheconditionandprognosisofAIS.

[Keywords]Acuteischemicstroke;miR-181a;GAL3;Condition;Prognosis;Clinicalvalue

急性缺血性脑卒中（acuteischemicstroke，AIS）具有起病急骤、病死率高等特征，为我国居民常见的死亡原因，准确及时的病情评估在改善AIS预后中具有重要价值[1]。目前评估AIS病情及预后的方法包括美国国立卫生研究院卒中量表（NationalInstituteofHealthstrokescale，NIHSS）等，但其敏感度及特异性较低且不适用于昏迷患者，故探索普适性高的新型标志物具有重要意义[2]。研究发现血清水平的标志物在AIS病情及预后评估中的敏感度及特异性高于传统量表，在实际应用中更具有临床价值[3]。研究发现miR-181a及半乳凝素-3（galectin-3，GAL3）在AIS患者中水平显著升高，但miR-181a及GAL3在AIS病情及预后评估中的临床价值尚未明确[4-5]。本研究检测AIS患者miR-181a、GAL3水平并研究其临床价值。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2019年1月至2021年1月丽水市第二人民医院诊治的82例AIS患者为研究对象（AIS组）。纳入标准：①经影像学检查诊断为AIS，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》诊断标准[6]；②既往无颅脑血管相关疾病且未行相关治疗（包括手术、溶栓等），症状发作时间<6h；③患者无精神障碍且配合本研究；④知情同意并签署知情同意书。排除标准：①合并神经系统良恶性肿瘤、其他器官严重功能损伤等；②其他原因导致的脑卒中；③临床资料不完整者。另选取同期40例无缺血性脑卒中的颅脑血管疾病（包括颅脑血管畸形、血管动脉粥样硬化等）患者作为对照组。两组患者的性别、年龄、体质量指数（bodymassindex，BMI）、糖尿病病史、高血压病史及吸烟史等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）具有可比性，见表1。本研究经丽水市第二人民医院医学伦理委员会审批通过（伦理审批号：20231018-04）。

1.2观察指标及方法

1.2.1miR-181检测&nbsp;两组患者空腹6h后取静脉血检测miR-181，采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-timequantitivepolymerasechainreaction，RT-qPCR）检测两组患者的miR-181a，检测试剂购自天根生化科技（北京）有限公司。引物序列为5’-GCGGTAACATTCAACGCTGTCG-3’。U6引物序列为5’-GTGCAGGGTCCGAGGT-3’。采用2-△△-ct计算miR-181a相对U6表达量。

1.2.2GAL3检测两组患者取外周静脉血8ml，提取血清后采用酶联免疫吸附法检测血清GAL3，检测试剂盒购自天根生化科技（北京）有限公司。

1.2.3神经功能采用NIHSS评分、改良Barthel指数评定量表（modifiedBarthelindex，MBI）评分及Fugl-Meyer肢体运动功能（Fugl-Meyerassessmentofgait，FMA）评分评估，神经功能损伤严重程度与NIHSS评分呈正比，日常生活能力与MBI评分呈正比，肢体运动功能与FMA评分呈正比[7-9]。

1.3随访及预后分析

AIS组患者随访至2023年6月，随访内容包括影像学检查、功能评定；统计发病后1年患者的预后状态，出现死亡、严重肺部感染、严重卧床、严重意识障碍等事件表示AIS患者预后不良。

1.4统计学方法

采用Medcalc20.0统计学软件对数据进行处理分析。计量资料以均数±标准差（）表示，比较采用独立样本t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用c2检验。采用Pearson秩相关分析。采用受试者操作特征曲线（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲线）分析预测AIS患者预后不良的敏感度及特异性。多因素Logistic回归分析探讨AIS患者死亡的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的miR-181a、GAL3及神经功能比较

与对照组比较，AIS组患者的miR-181a、GAL3、NIHSS评分显著增高（P<0.05），MBI及FMA评分均显著降低（P<0.05），见表2。

2.2miR-181a、GAL3与神经功能指标相关性

AIS组患者的miR-181a、GAL3与NIHSS评分呈正相关（r>0，P<0.05），与MBI及FMA评分呈负相关（r<0，P<0.05），见表3。

2.3miR-181a、GAL3及神经功能指标预测AIS患者1年预后不良效能

miR-181a、GAL3预测AIS患者1年预后不良的敏感度、特异性、AUC均高于NIHSS评分、MBI评分、FMA评分；miR-181a联合GAL3预测AIS患者1年预后不良的敏感度、特异性均高于miR-181a、GAL3、NIHSS评分、MBI评分、FMA评分，见表4。

2.4AIS患者1年死亡危险因素分析

以AIS患者miR-181a、GAL3、NIHSS评分、MBI评分、FMA评分为自变量，1年预后状况（死亡或存活）为因变量行多元Logistic回归分析，变量赋值见表5。分析结果显示miR-181a≥1.3、GAL3≥12.3ng/ml、NIHSS评分≥17.4分、MBI评分<67.6分、FMA评分<84.2分是AIS患者1年死亡的独立危险因素（P<0.05），见表6。

3讨论

目前AIS的致病原因尚未完全明确，研究发现其与动脉粥样硬化血栓等各种始动因素有关，各种因素导致颅脑血管狭窄、缺血而产生脑梗死[10]。研究发现，miRNA表达异常参与心脑血管疾病的发病机制，在脑卒中等多种神经系统疾病的病情及预后评估、临床诊疗及治疗策略调整中具有重要作用[11-12]。miR-181a具有调控细胞增殖、凋亡、分化、上皮细胞间质转化、物质代谢等多种功能，在动脉粥样硬化相关血管炎症及免疫调节中扮演关键角色[13]。柯维春等[14]研究发现miR-181a可能通过调控小胶质细胞ZEB1表达而影响缺血性脑卒中模型炎症反应。吕燕妮等[15]生物信息学预测miR-181a在脑卒中发病中的分子调控网络，发现miR-181a可通过Toll样受体4等多种信号通路参与脑卒中发病机制。本研究中AIS组患者血清miR-181a水平显著高于对照组，证实miR-181a与AIS发病机制存在关联。

GAL3为半乳糖凝集素家族成员之一，与糖基化的细胞外基质蛋白及膜蛋白结合后激活下游信号通路而发挥调控细胞黏附、凋亡、炎症反应、肿瘤浸润迁移等多种病理生理过程[16]。目前研究发现GAL3与缺血性脑卒中患者水平异常及缺血性脑卒中发病机制密切相关。程启慧[17]检测AIS患者血清GAL3水平，发现AIS患者血清GAL3水平升高，且与NIHSS评分及改良Rankin评分呈正相关。张静等[18]研究发现GAL3在AIS患者中水平显著升高，且与严重程度相关，在AIS预后预测中具有一定价值。康梅娟等[19]研究发现前循环AIS患者Trevo支架取栓术后转归与GAL3呈正相关。

缺血性脑卒中患者就诊时常伴有不同程度的意识障碍，传统的NIHSS评分无法提供准确高效的证据而存在普适性差等缺点，随着分子检测及液体活检技术的提高，分子水平的标志物可能在AIS中更具有临床价值[20]。本研究中，AIS组患者的miR-181a、GAL3与NIHSS评分呈正相关，与MBI及FMA评分呈负相关，miR-181a、GAL3预测AIS组患者1年预后不良的敏感度、特异性、AUC均高于NIHSS评分、MBI评分、FMA评分；进一步研究发现miR-181a≥1.3、GAL3≥12.3ng/ml是AIS患者1年死亡的独立危险因素，以上均表明AIS患者miR-181a、GAL3与病情及预后密切相关。miR-181a、GAL3预测AIS预后不良的敏感度及特异性均高于传统的NIHSS、MBI及FMA评分，可作为AIS患者病情及预后评估的标志物。临床上可通过密切监测miR-181a、GAL3水平并调整治疗方案以提高疗效及改善预后。

综上所述，AIS患者血清miR-181a及GAL3显著升高，miR-181a及GAL3在AIS病情及预后评估中具有一定临床价值，较传统的NIHSS评分等具有更高的敏感度及特异性。本研究为单中心研究且临床病例较少，miR-181a、GAL3在AIS患者病情及预后评估中的临床价值有待进一步研究证实。

利益冲突：作者声明不存在利益冲突。

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（收稿日期：2023–10–01）

（修回日期：2024–06–24）