乙酰半胱氨酸联合头孢哌酮舒巴坦治疗老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者的效果

刘琳　谢汉华

【摘要】目的 分析老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者采用乙酰半胱氨酸联合头孢哌酮舒巴坦治疗的效果及对肺功能的影响，为临床治疗慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者提供参考依据。方法 采用随机数字表法将2021年1月至2023年1月上海交通大学医学院苏州九龙医院收治的84例老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者分对照组（42例）和观察组（42例）。对照组采用头孢哌酮舒巴坦治疗，观察组采用乙酰半胱氨酸联合头孢哌酮舒巴坦治疗，两组患者均持续治疗10 d。观察比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后的肺功能、炎症指标水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组患者临床总有效率较对照组高；治疗后两组患者最大呼气中段流量（MMEF）、用力肺活量（FVC）、肺泡通气量（VA）、潮气量（VT）及血清干扰素-γ（IFN-γ）水平均比治疗前升高，观察组均较对照组更高，血清降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平均比治疗前降低，观察组均较对照组更低（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者中采用乙酰半胱氨酸联合头孢哌酮舒巴坦治疗效果较为理想，可以改善患者的肺功能，降低炎症因子水平，且安全性良好。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病 ; 肺部感染 ; 乙酰半胱氨酸 ; 头孢哌酮舒巴坦 ; 肺功能

【中图分类号】R563【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.10.0068.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.022

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种破坏性的肺部疾病，是以不完全可逆的气流受限为特征的疾病，气流受限通常呈进行性发展，与有害颗粒或气体产生的异常炎症反应有关。病情严重时，可导致肺、心脏功能异常或呼吸衰竭，危及患者的生命安全。肺部感染是COPD的常见并发症，发生在终末气道、肺泡及肺间质的炎症，发病原因与病原微生物、理化因素、免疫损伤、过敏等因素相关，主要表现为呼吸困难、恶寒发热、咳嗽咳痰、气喘等症状。由于老年患者身体机能和抵抗力下降，通常合并许多慢性基础疾病，容易加速病情发展，提高全身感染、心力衰竭等并发症发生风险，因此需要及时治疗以降低不良事件发生[1]。临床上多采用抗菌类药物治疗，头孢哌酮舒巴坦是头孢哌酮和舒巴坦的复合制剂，这种药物组合展现了对多种临床常见菌群的较强抗菌活性，具有显著的抗菌作用，还可用于支持性治疗，但COPD是一种不可逆的气道阻塞性疾病，治疗肺部感染的同时，还应综合考虑患者的长期管理计划和个体差异。乙酰半胱氨酸可以有效溶解痰液，促进痰液和炎症分泌物排出，对改善老年肺部感染患者的临床症状效果显著[2]。基于此，本研究选取84例老年COPD合并肺部感染患者作为研究对象，旨在分析乙酰半胱氨酸联合头孢哌酮舒巴坦治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 应用随机数字表法将上海交通大学医学院苏州九龙医院2021年1月至2023年1月收治的老年COPD合并肺部感染患者84例分为两组，对照组（42例）患者中男性、女性分别为22例、20例；年龄65～85岁，平均（70.32±4.35）岁；病程1～8周，平均（4.38±1.35）周。观察组（42例）患者中男性、女性分别为21例、21例；年龄65～84岁，平均（70.12±4.36）岁；病程1～9周，平均（4.41±1.32）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴均符合《中国老年慢性阻塞性肺疾病临床诊治实践指南》 [3]与《医院感染诊断标准（试行）》 [4]中关于COPD和肺部感染的相关诊断标准；⑵伴随发热、呼吸困难、气喘等肺部感染症状；⑶意识清晰，可以正常交流。排除标准：⑴合并其他呼吸系统疾病或肺部组织疾病；⑵对本研究中使用的药物过敏；⑶合并多器官功能障碍。本研究经上海交通大学医学院苏州九龙医院医学伦理委员会审核批准，患者或家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均进行补液、化痰、止咳等常规治疗。对照组患者采用注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠[晖致制药（大连）有限公司，国药准字H20020597，规格：1.5 g/支]3 g与100 mL生理盐水混合后静脉滴注，1次/12 h。观察组在对照组的基础上联合乙酰半胱氨酸治疗，注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的用药剂量及方法同对照组，乙酰半胱氨酸胶囊（广东人人康药业有限公司，国药准字H20000519，规格：0.2 g/粒），0.6 g/次，2次/d，口服。两组患者均连续治疗10 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后两组患者呼吸困难、咳嗽、发热、恶寒等症状消失，肺功能指标和炎症因子水平恢复到正常水平即为显效；治疗后呼吸困难、咳嗽、发热、恶寒等症状明显改善，肺功能指标提高，炎症因子水平明显降低即为有效；治疗后呼吸困难、咳嗽、发热、恶寒等症状及肺功能和炎症因子均无改善或出现加重即为无效[5]。总有效率=显效率+有效率。⑵肺通气功能。采用全自动肺功能检测仪（安徽电子科学研究所，皖械注准20192070007，型号：PFT-B）评估两组患者治疗前后的最大呼气中段流量（MMEF）、用力肺活量（FVC）、潮气量（VT）、肺泡通气量（VA）。⑶炎症指标。分别采集患者治疗前后清晨空腹静脉血5 mL，并作离心处理，转速为3 000 r/min，离心时间15 min，离心半径10 cm，离心成功后取上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）、干扰素-γ（IFN-γ）水平。⑷不良反应。统计两组患者治疗期间发生腹泻、恶心呕吐、头痛、皮疹的例数。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后采用配对t检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者肺通气功能比较 治疗后两组患者MMEF、FVC、VT、VA水平均比治疗前升高，观察组均较对照组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗后两组患者血清PCT、IL-6、hs-CRP水平均比治疗前降低，观察组均较对照组更低，IFN-γ 水平均比治疗前升高，观察组较对照组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 与对照组比，观察组患者不良反应总发生率更高，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

COPD起病缓慢，病程较长，早期没有自觉症状，随病情发展可出现慢性咳嗽、咳痰、气短、胸闷等。由于老年患者随着机体功能和呼吸系统功能的衰退，全身及呼吸道的局部防御及免疫力随之下降，因此，老年COPD肺部感染患者通常病情较为严重，病情发展迅速，感染常反复发生[6]。因此制定明确的治疗措施以控制感染显得尤为重要，临床通常采用抗生素抗感染治疗，头孢哌酮舒巴坦由两个成分组成，头孢哌酮可以作用在细菌的细胞壁，让细菌不能正常合成细胞壁，舒巴坦能抑制细菌产生的β-内酰胺酶对头孢哌酮的破坏作用，发挥杀菌的功效。肺部感染后因炎症反应而产生大量的炎症分泌物，使气道阻塞，导致肺通气功能下降，单一抗感染治疗效果不佳。乙酰半胱氨酸能够有效地清除黏痰和炎症物质，对呼吸系统和肺部疾病均有良好的疗效[7]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效比对照组高，且两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示联合用药可以提高治疗效果，改善患者临床症状，同时安全性良好。头孢哌酮舒巴坦在临床抗菌治疗中效果突出，可提高细菌清除率，进而减轻患者的临床症状。乙酰半胱氨酸能有效地溶解呼吸道中的痰液，使痰液中的黏多糖发生裂解，降低浓痰黏稠度[8]，两者联合应用可进一步促进患者临床症状的缓解，提高治疗效果。

老年COPD肺部感染患者出现严重感染时，巨噬细胞、单核细胞等受大量释放的毒素刺激使得PCT大量合成分泌且向血液释放[9]；IL-6、hs-CRP作为常用炎症反应检测指标，用于感染诊断中敏感性和准确性均较高，可对患者的感染程度进行评估；INF-γ作为促炎细胞因子，其具有抗肿瘤、抗病毒、促进NK细胞活性和免疫调节等作用，其水平在机体感染后迅速升高[10-11]。本研究结果显示，治疗后观察组患者MMEF、FVC、VT、VA水平均较对照组更高，PCT、IL-6、hs-CRP水平均较对照组更低，IFN-γ水平较对照组更高，这提示了两种药物联合治疗可以更好地抑制炎症因子产生，抗菌效果更佳，进而提升患者的肺功能，改善预后。分析原因为头孢哌酮舒巴坦钠有较强的抗菌作用，可提高细菌清除率和减轻患者炎症因子表达，可对机体炎症反应进行抑制[12]。乙酰半胱氨酸具有一定的抗氧化及清除氧自由基的作用，防止中性粒细胞的堆积及炎症因子聚集，从而发挥抗炎作用，同时还可对气道重塑进行改善，二者联合应用不但可降低患者炎症反应，同时可加速氧自由基的消除，防止对肺部的损伤，对患者肺功能发挥保护作用[13]。

综上，乙酰半胱氨酸联合头孢哌酮舒巴坦在治疗老年COPD患者肺部感染中具良好的临床疗效，可以减轻患者临床症状，并能提高肺通气功能，降低炎症因子水平，且安全性良好，值得临床推广应用。

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作者简介：刘琳，大学本科，副主任医师，研究方向：老年常见疾病诊治。

通信作者：谢汉华，博士研究生，主任医师，研究方向：呼吸系统疾病诊治。E-mail：xiehanhua510@126.com