丁螺环酮联合利培酮治疗精神分裂症的疗效评价

【摘要】目的 探讨精神分裂症（SCH）患者接受丁螺环酮、利培酮联合治疗的临床疗效及对患者神经递质水平的影响。方法 选取2021年11月至2023年8月白山市康宁医院收治的91例SCH患者，按照随机数字表法分为对照组（45例，给予利培酮治疗）和试验组（46例，给予丁螺环酮联合利培酮治疗）。两组患者均连续治疗3个月。观察对比两组患者的临床疗效，治疗前后的阳性与阴性症状量表（PANSS）评分、神经递质水平，以及治疗期间的不良反应发生情况。结果 试验组患者的临床疗效高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神症状评分、PANSS总分、血清中枢神经特异蛋白（S100β）水平均降低，且试验组均低于对照组；血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平、胶质源性神经营养因子（GDNF）水平、5-羟色胺（5-HT）水平均升高，且试验组均高于对照组（均P<0.05）；治疗期间，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丁螺环酮联合利培酮治疗SCH患者疗效显著，有助于缓解患者临床症状，调节神经递质水平，且不会明显增加患者不良反应的发生，安全性良好。

【关键词】精神分裂症 ; 丁螺环酮 ; 利培酮 ; 神经递质

【中图分类号】R749.3【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.10.0044.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.015

精神分裂症（schizophrenia，SCH）是一种复杂、预后差、易复发的精神障碍疾病。在疾病进展中，患者神经元细胞的损伤较为严重，主要表现为不同程度的感觉障碍、知觉障碍、思维及思维联想障碍、情感障碍及意志与行为障碍等精神障碍，不仅给患者日常工作生活造成不良影响，还会增加心脑血管疾病的发生风险[1]。SCH患者病程一般会发生迁延，药物是治疗SCH的主要手段，但需要持续、长期用药。利培酮是目前临床应用最为广泛的SCH治疗药物之一，它是一种苯并异唑衍生物，可通过调节多巴胺和其他神经递质的活动，减轻幻听、视幻觉及妄想等精神症状，改善SCH患者特定类型的认知功能损害，但部分患者长期使用该药后易出现不同程度锥体外系反应、胃肠功能紊乱等不良反应，患者依从性降低[2]。丁螺环酮属于非苯二氮类抗焦虑药物，因其具有抗焦虑功效且无苯二氮类药物的耐受性和戒断反应而被广泛应用于临床，主要用于治疗广泛性焦虑症和其他焦虑性障碍，并逐步应用于SCH的临床治疗[3]。鉴于此，本研究旨在探讨丁螺环酮联合利培酮治疗SCH的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年11月至2023年8月白山市康宁医院收治的91例SCH患者，按照随机数字表法分为对照组（45例）和试验组（46例）。对照组患者男性23例，女性22例；年龄19～67岁，平均（45.51±7.28）岁；病程2～8年，平均（3.56±1.17）年；首次发病以来发病次数0～11次，平均（6.75±1.36）次；疾病类型：7例残留型、17例偏执型、21例单纯型。试验组患者男性22例，女性24例；年龄20～68岁，平均（46.02±7.86）岁；病程1～7年，平均（3.44±1.21）年；首次发病以来发病次数0～12次，平均（6.82±1.47）次；疾病类型：8例残留型、16例偏执型、22例单纯型。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）》 [4]中关于SCH的诊断标准；⑵既往无精神病史；⑶近2周没有规律口服任何抗精神病药物；⑷阳性和阴性症状量表（PANSS）[5]评分 ≥60分；排除标准：⑴有神经系统手术史；⑵正进行电休克治疗；⑶精神发育迟滞；⑷药物依赖或滥用、精神活性药物所致精神障碍。本研究经白山市康宁医院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均已签署知情同意书。

1.2 研究方法 对照组患者均接受利培酮片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20052330，规格：1 mg/片）口服治疗，起始剂量为1 mg/次，2次/d，后根据患者的情况在1～2周内逐渐加量至2～6 mg/次，2次/d。试验组患者在对照组的基础上另外接受盐酸丁螺环酮片（北京华素制药股份有限公司，国药准字H20000199，规格：5 mg/片）口服治疗，5 mg/次，3次/d；1周后逐渐增加剂量至10 mg/次，3次/d；2周后增加剂量为20 mg/次，2次/d。两组患者均持续治疗3个月。治疗过程中，根据患者病情的需要定期监测心电图、血常规、肝肾功能，严密观察患者的病情、药物的各种反应、监测患者的耐受程度并注意随时调整药物剂量，治疗期间不可合用其他抗精神病、抗抑郁、抗焦虑（镇静催眠药物除外）、抗痴呆药物、心境稳定剂等，若服用少量镇静催眠药物辅助治疗失眠症状，则连续使用不超过2周。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。用简明精神量表（BPRS） [6]评估两组患者治疗后的临床疗效，根据BPRS减分率分为4个级别：BPRS下降>75%为痊愈；50%

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实均符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 试验组患者临床疗效、临床总有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者PANSS评分比较 与治疗前比，治疗后两组患者阳性症状、阴性症状、一般精神症状评分、PANSS总分均降低，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者神经递质水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清BDNF、GDNF、5-HT水平均升高，且试验组均高于对照组；两组患者血清S100β水平均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

SCH具有反复加重的特点，若未得到及时治疗，极易造成精神残疾，引发认识功能、情感功能、思维功能的障碍，还会降低患者的预期寿命。临床常用治疗药物为利培酮，其对精神病性症状的疗效明确且可以有效降低SCH患者的复发风险，但单独长期使用不良反应较多[7]。

丁螺环酮是一种新型的非苯二氮类抗焦虑药物，其代谢产物1-嘧啶基哌嗪为肾上腺素α2受体拮抗剂，主要通过激活中枢5-HT受体进行负反馈调节，降低5-HT活性，促进脑神经兴奋及神经元再生，改善患者阴性症状；同时该药物又是一种弱的抗多巴胺能药，在丘脑下部 - 垂体神经内分泌调节中促进脑通路末端活化，进而促使脑部兴奋性递质多巴胺和去甲肾上腺素释放，有利于改善患者情绪状态。利培酮可通过对机体多巴胺D2受体产生抑制作用，进而改善精神分裂的阳性症状，两种药物联合应用治疗SCH患者可抑制中枢神经兴奋性，改善患者的心理状态及认知功能状态，用药效果更佳[8]。本研究中，治疗后试验组患者精神症状评分、PANSS总分均低于对照组患者，这提示SCH接受丁螺环酮、利培酮联合治疗可以改善SCH患者临床症状，且疗效显著。

血清BDNF、GDNF、5-HT、S100β均可参与调节中枢神经系统的正常运转，BDNF在神经细胞的增殖、分化中发挥重要的作用，BDNF越高SCH患者脑损伤情况越轻；GDNF在神经退行性疾病中起到神经保护作用，其水平降低可导致多巴胺能神经元受损，最终使SCH患者产生神经递质效应紊乱；5-HT水平降低可影响SCH冲动攻击，增加SCH患者易怒、冲动发作风险；S100β蛋白水平升高提示大脑高级中枢功能出现异常[9]。因此，改善上述指标的水平有利于调节神经功能，以此减轻患者精神症状。本研究中，经过3个月的持续治疗，试验组患者的血清BDNF、GDNF、5-HT水平均高于对照组患者，且血清S100β水平均低于对照组患者，这提示使用丁螺环酮联合利培酮治疗SCH可改善患者神经功能。丁螺环酮可通过作用于5-HT受体及海马体D1受体，加强机体多巴胺的生成与释放，拮抗5-HT神经递质，促进大脑多巴胺及去甲肾上腺素的释放，将大脑兴奋性及神经元再生功能提高；且可对患者大脑前额叶皮质产生较强的刺激作用，可通过刺激5-HT促进大脑神经元间的信号传导，以此促进脑通路末端活化，提升大脑对外界的接收能力，进而改善神经递质水平[10]。本研究中，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义。这提示丁螺环酮联合利培酮治疗SCH不会明显增加不良反应发生风险，分析主要原因为，丁螺环酮口服吸收快速，达峰时间为40～90 min，血浆蛋白结合率为95%，90%以上经肝脏代谢，但无肝药酶诱导作用，与利培酮联合使用药物相互作用少，整体用药安全性高[11]。

综上，丁螺环酮联合利培酮治疗SCH疗效显著，有助于改善患者症状，调节神经递质水平，且不会明显增加不良反应，安全性良好。但是本研究观察时间较短，需要进一步延长随访观察周期开展深入研究。

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作者简介：刘建琴，大学本科，副主任医师，研究方向：精神科临床。