奥利司他联合二甲双胍治疗肥胖型多囊卵巢综合征的临床研究

成景山　莫芳梅　周靖芳

【摘要】目的 分析奥利司他联合二甲双胍治疗对肥胖型多囊卵巢综合征（PCOS）患者血糖、血脂、性激素及脂肪细胞因子的影响，为提升该病的临床治疗效果提供依据。方法 选取2022年1月至2023年1月崇左市人民医院收治的60例肥胖型PCOS患者，根据随机数字表法分为对照组（30例，二甲双胍治疗）和干预组（30例，奥利司他联合二甲双胍治疗），连续治疗6个月，比较两组患者治疗前后的空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平，血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）水平，以及血清内脂素、脂联素、瘦素水平。结果 与治疗前比，治疗6个月后两组患者FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG，血清LH、E2、T，以及血清内脂素、瘦素水平均降低，且干预组均低于对照组；血清FSH、脂联素水平均升高，且干预组均高于对照组（均P<0.05）。结论 奥利司他联合二甲双胍治疗肥胖型PCOS疗效显著，能够有效改善糖脂代谢，控制患者血糖、血脂水平，调节性激素水平，改善脂肪细胞因子水平。

【关键词】多囊卵巢综合征 ; 奥利司他 ; 二甲双胍 ; 糖脂代谢

【中图分类号】R714.256【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.10.0041.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.014

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种代谢与内分泌紊乱性疾病，多发于育龄期女性，通常可出现血脂紊乱、胰岛素抵抗、高雄激素血症等代谢异常症状。肥胖型PCOS患者存在更为严重的糖代谢功能异常与性激素紊乱，进而影响子宫内膜受精与卵泡发育，影响患者生育能力，易引起不良的妊娠结局[1]。临床上对于肥胖型PCOS的治疗通常采用药物干预，二甲双胍具有调节血糖水平、改善胰岛素抵抗的作用，还有利于促进机体代谢、减轻体质量，且用法便捷，是肥胖型PCOS患者常用的口服药物，但长期口服二甲双胍对患者胃肠道刺激反应明显，易引起恶心呕吐、食欲不振等不良反应[2]。奥利他司作为一种临床常见的胃肠道脂肪酶抑制剂，能够通过抑制机体对食物中的脂肪吸收，控制机体摄入的总热量，降低患者脏器内脂肪水平，以此达到改善胰岛素抵抗、减轻体质量的目的，近几年已被临床逐步应用于肥胖型PCOS的治疗中[3-4]。鉴于此，本研究旨在分析奥利司他与二甲双胍联合用药对肥胖型PCOS患者血糖、血脂、性激素、脂肪细胞因子的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年1月崇左市人民医院收治的肥胖型PCOS患者60例，根据随机数字表法分为对照组（30例）和干预组（30例）。对照组患者年龄18～40岁，平均（32.15±5.15）岁；病程5～50个月，平均（33.16±4.48）个月；BMI 28.96～33.64 kg/m2，平均（30.25±0.65） kg/m2。干预组患者年龄18～40岁，平均（32.19±5.05）岁；病程5～50个月，平均（33.19±4.51）个月；BMI 28.96～33.64 kg/m2，平均（30.19±0.76） kg/m2。两组患者基线资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》 [5]中关于PCOS的相关诊断标准；⑵经B超检查无排卵或稀发排卵；⑶血清雄激素水平升高。排除标准：⑴存在肝、肾功能障碍或严重心血管疾病；⑵合并肾上腺或甲状腺疾病；⑶合并其他妇科疾病，如盆腔炎、阴道炎等；⑷3个月内接受过中医治疗或服用过激素药物；⑸合并高血压、糖尿病、子宫内膜异常病变。本研究已经过崇左市人民医院医学伦理委员会批准实施，且患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者口服盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）治疗，0.5 g/次，2次/d。干预组患者在对照组治疗的基础上加用奥利司他胶囊（Cheplapharm Arzneimittel GmbH，注册证号HJ20171188，规格：0.12 g/粒），0.12 g/次，2次/d，在餐时或餐后1 h内口服，两组患者均持续用药6个月。两组患者均在医护人员指导下调整饮食结构，多摄入高蛋白、低脂肪、低碳水的食物和高纤维的新鲜蔬菜，健康均衡饮食；同时开展适当的运动锻炼。

1.3 观察指标 ⑴血糖、血脂。于治疗前后分别采集患者5 mL空腹静脉血，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清，用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖（FBG），以放射免疫法测定空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FBG×FINS/22.50，采用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8020A）测定总胆固醇（TC）和三酰甘油（TG）水平。⑵性激素水平。血样采集与血清制备方法均同⑴，使用化学发光法检测血清黄体生成素（LH）、卵泡雌激素（FSH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）水平。⑶脂肪细胞因子。血样采集与血清制备方法均同⑴，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清内脂素、脂联素、瘦素水平。

1.4 统计学方法 用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料符合正态分布，采用（ x ±s）表示，组间行独立样本 t检验，治疗前后行配对t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖、血脂指标比较 与治疗前比，治疗6个月后两组患者FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG水平均降低，且干预组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者性激素水平比较 与治疗前比，治疗6个月后两组患者血清LH、E2、T水平均降低，且干预组均低于对照组；血清FSH水平均升高，且干预组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者脂肪细胞因子比较 与治疗前比，治疗

6个月后两组患者的血清内脂素、瘦素水平均降低，且干预组均低于对照组；脂联素水平均升高，且干预组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

3 讨论

PCOS是育龄期女性常见的妇科疾病，主要生理特征为胰岛素抵抗、雄性激素分泌过剩及排卵功能紊乱，肥胖型PCOS在PCOS患者中占比居多，此类患者胰岛素抵抗更加明显，促使体质量升高和内分泌紊乱，还易伴随高血压、高血脂及糖尿病等疾病，更是心脑血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素[6]。因此对肥胖型PCOS进行有效的治疗，及时控制病情发展对患者的预后至关重要。

二甲双胍是临床常用的降糖药物，能够减少食物吸收与糖分摄取，改善糖代谢，提高组织对胰岛素的敏感性，降低胰岛素抵抗水平，抑制肝糖异生，提高基础代谢率，但长期应用易增加胃肠道不良反应，常见包括恶心、呕吐、腹泻、味觉异常等[7]。奥司他丁可有效抑制小肠内的胰脂肪酶与胃中的胃脂肪酶活性，减慢未消化食物的脂肪释放水解为甘油和氨基酸的过程，抑制三酰甘油分解吸收，促进脂肪排出体外，有利于减轻患者体质量，还兼具降低血脂、血压、胆固醇等作用。对患者进行口服药物治疗的同时，要注意清淡饮食，多吃水果蔬菜，适当进行体育锻炼，保证睡眠充足，促进药效发挥。

在PCOS患者中，血糖血脂代谢能够相互影响，脂代谢异常可增加游离脂肪酸，增加糖异生与糖原分解，影响糖代谢；而糖代谢紊乱的发生可引起糖类化合物堆积，增加肝脏负担，从而影响脂代谢，导致PCOS患者病情加重[8]。本次研究结果表明，治疗后干预组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG水平均低于对照组，这提示奥利司他联合二甲双胍治疗肥胖型PCOS患者能有效减少患者体内的糖分吸收、抑制脂肪分解，有效控制患者血脂与血糖水平，进而减轻体质量。

内脂素由内脏脂肪细胞分泌，能起到模拟胰岛素的作用，刺激肌肉和脂肪细胞的糖转运，抑制肝糖输出，降低血糖。脂联素是脂肪细胞合成与分泌的细胞因子，能够有效促进脂肪燃烧，降低体内脂肪含量，具有提高胰岛素敏感性与降低血糖的效果。瘦素作为肥胖基因编码的蛋白质，主要是因其具有调节糖脂与生殖代谢等生物学作用，与稳态模型胰岛素抵抗指数、肥胖与不孕具有一定的相关性[9]。肥胖型PCOS患者存在下丘脑 - 垂体 - 卵巢轴调节失衡情况，垂体对促性腺激素释放激素的敏感性增强，引起LH过量分泌，进而促使机体产生过量雄激素，影响卵泡成熟；高水平的T则会抑制小卵泡正常发育，难以形成优势卵泡后自行排出；卵巢中小卵泡可持续分泌E2，导致患者体内存在高水平E2，FSH的主要成分为糖蛋白，可促进卵泡细胞生殖分化，促进卵泡成熟和卵巢发育，肥胖型PCOS常伴随有血清FSH降低症状。此外，由于内脏脂肪大量堆积，产生大量游离脂肪酸，会引发脂代谢紊乱，从而影响患者内分泌系统紊乱，影响性激素水平，使患者无排卵状态加重。本研究中，治疗6个月后干预组患者血清LH、E2、T、内脂素、瘦素水平均低于对照组，血清FSH、脂联素水平均高于对照组，这进一步提示二甲双胍联合奥利司他治疗能够纠正肥胖型PCOS患者的机体糖脂代谢紊乱，调节性激素水平，促进患者排卵功能的恢复，有利于患者受孕。分析药物机制可知，奥利司他可通过与小肠与胃内的脂肪酶相互作用，能够抑制胃肠道内部脂肪酶活性，避免食物内部脂肪水解成能被机体所吸收游离性脂肪酸与单酰基甘油，未得到充分分解的脂肪无法吸收至机体内，能够顺利排出体外，可从源头上防止脂肪被机体吸收，减少机体热量摄入，以此减轻肥胖型PCOS患者的体质量[10]。此外，奥利司他与二甲双胍联合用药，能够发挥胃肠道脂肪酶抑制剂与双胍类降糖药物的协同作用，有利于减轻下丘脑 - 垂体 - 性腺轴的抑制作用，促进调节机体性激素水平，改善内分泌紊乱症状，维持生殖激素与性腺轴的动态平衡，调节性激素水平。

综上，奥利司他与二甲双胍联合用药对肥胖型PCOS患者临床疗效显著，能够有效调节患者血糖、血脂及性激素水平，改善血脂代谢和脂肪细胞因子水平，值得临床推广与应用。但此次研究仍存在一定局限性，如单中心研究、样本量小等，因此后期还需继续开展多中心、大样本量研究，以便于获得更具有价值的研究结果。

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