双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱与运动?-?饮食护理干预在非酒精性脂肪性肝病患者中的应用效果

高霞　蔡林燕　余红英

【摘要】目的 分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者应用双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱与运动 - 饮食护理干预的效果，为临床治疗NAFLD提供参考依据。方法 采用随机数字表法将黄石市第五医院于2021年1月至2023年7月期间收治的107例NAFLD患者分为对照组（53例，采用多烯磷脂酰胆碱+运动 - 饮食护理干预治疗）和观察组（54例，在对照组的基础上联合双歧杆菌三联活菌治疗）。两组患者均连续治疗3个月。对比两组患者的临床疗效，治疗前后的脂肪衰减系数（CAP）、肝脏硬度（LSM）及血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）、肝功能指标，以及治疗期间的不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效和总有效率高于对照组；治疗后观察组患者CAP及两组患者血清DAO、D-Lac水平与治疗前比均降低，且观察组血清DAO、D-Lac均低于对照组；治疗后两组患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、层黏连蛋白（LN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）与治疗前比均降低，且观察组均低于对照组（均P<0.05）；治疗前后两组患者组内和组间LSM及对照组患者CAP比较，以及治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 NAFLD患者应用双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱与运动 - 饮食护理干预疗效显著，能有效改善其肠黏膜屏障功能和肝功能，且安全性良好。

【关键词】非酒精性脂肪性肝病 ; 双歧杆菌三联活菌 ; 多烯磷脂酰胆碱 ; 运动 - 饮食护理 ; 肝功能 ; 肠黏膜屏障功能

【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.10.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.005

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的病理特征为肝细胞脂肪变性和肝内脂肪蓄积，部分患者会出现肝区隐痛、乏力、上腹胀痛等症状，若不予以及时干预，可发展为肝硬化，甚至肝癌。多烯磷脂酰胆碱通过补充人体外源性磷脂成分，促进肝细胞再生，进而发挥治疗作用。但NAFLD患者普遍存在肠道菌群紊乱情况，多烯磷脂酰胆碱对肠道菌群紊乱的改善效果欠佳，单一使用的治疗效果有限[1]。双歧杆菌三联活菌通过补充肠道有益菌，可恢复肠道菌群平衡，调节能量吸收和代谢，达到治疗疾病的目的[2]。另外，运动 - 饮食护理干预通过科学的运动、饮食干预，减少机体脂肪含量，纠正NAFLD代谢紊乱状态，促进疾病转归[3]。基于此，本研究旨在分析双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱与运动 - 饮食护理干预应用于NAFLD患者的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数字表法将2021年1月至2023年7月期间黄石市第五医院收治的107例NAFLD患者分为对照组（53例）和观察组（54例）。对照组患者男性33例，女性20例；年龄26～72岁，平均（41.45±

2.35）岁；病程1～6年，平均（3.49±0.32）年；严重程度：轻度18例，中度32例，重度3例。观察组患者男性32例，女性22例；年龄26～70岁，平均（40.76±

2.37）岁；病程1～7年，平均（3.51±0.31）年；严重程度：轻度19例，中度31例，重度4例。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》 [4]中NAFLD的诊断标准；⑵肝损伤较轻。排除标准：⑴对本研究药物过敏；⑵合并心、脑、肺系统严重病变；⑶自身免疫性肝病、药物性肝炎；⑷近3个月服用调脂、保肝等药物。本研究经黄石市第五医院医学伦理委员会批准，且患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗与护理方法

1.2.1 治疗方法 对照组患者口服多烯磷脂酰胆碱胶囊[赛诺菲（北京）制药有限公司，国药准字H20059010，规格：228 mg/粒]，456 mg/次，3次/d。在对照组治疗的基础上，观察组患者另外口服双歧杆菌三联活菌散（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字S10970104，规格：2 g/包），2 g/次，3次/d。两组患者均治疗3个月。

1.2.2 护理方法 两组患者均于治疗期间接受运动 - 饮食护理干预：⑴由专业的运动医学医师制定运动方案，餐后90 min，进行慢跑、健步走等有氧运动，30 min/次，

4次/周，运动强度以运动后轻微疲劳为宜；⑵仰卧起坐、深蹲、平板支撑等抗阻运动，20 min/次，2次/周；运动前佩戴运动监测手表，监测心率，控制运动速度；⑶由营养师制定个性化饮食干预方案，计算每日所需总热量，分配好营养素占比，蛋白质选择豆类、乳类、鱼类等，碳水化合物选择蔬菜、水果、谷薯类等，脂肪选择低油脂类、肉类等，根据患者实际情况，每周可调整1次。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗3个月后对患者临床疗效进行评估，分为显效[临床症状体征（营养过剩、肥胖和代谢综合征相关表现）消失，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等肝功能指标复常]、有效（临床症状体征、肝功能指标显著改善）、无效（临床症状体征、肝功能指标均未发生改变），临床总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100% [4]。⑵肝脏硬度值（LSM）、脂肪衰减系数（CAP）、二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）。应用肝功能剪切波量化超声诊断仪（深圳市回波医疗器械有限公司，型号：FibroScan HANDY-DP）测量两组治疗前后LSM值和CAP。治疗前后分别抽取两组患者空腹静脉血3 mL进行离心处理

（3 000 r/min，10 min），取上层血清，用吸光比浊法检测血清DAO水平；用酶联免疫吸附实验法检测血清D-Lac水平。⑶实验室指标。采血和制备血清方法均同⑵，应用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，型号：URIT-8020A）检测ALT、AST。用双抗体夹心法测定血清层黏连蛋白（LN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）水平。⑷不良反应。记录治疗期间两组患者恶心、腹泻、呕吐、皮肤过敏等发生情况，总发生率为各项发生率

之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床疗效和总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

组别 例数 显效 有效 无效 总有效

对照组 53 21（39.62） 18（33.96） 14（26.42） 39（73.58）

观察组 54 35（64.81） 15（27.78）4（7.41） 50（92.59）

Z/χ2值 2.951 6.906

P值 <0.05 <0.05

2.2 两组患者CAP、LSM及血清DAO、D-Lac水平比较 治疗后观察组患者CAP和两组患者血清DAO、D-Lac水平与治疗前比均降低，且观察组血清DAO、D-Lac均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者实验室指标比较 治疗后两组患者血清ALT、AST、LN、TGF-β1水平与治疗前比均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

NAFLD的病情因肠道菌群变化而加重，失调的肠道菌群会使肠黏膜通透性增加，从而对肠道屏障功能造成破坏，又通过“肠肝循环”进入肝脏，大量炎症物质因此进入肝脏，参与慢性肝脏疾病的发生发展，使肝脏功能损伤。多烯磷脂酰胆碱是磷脂类化合物，其化学结构和与内源性磷脂相同，可调节肝脏能量代谢，增强肝细胞再生作用，但单一用药效果有效。

双歧杆菌三联活菌可调节肝脏微生物菌群，增加有益菌数量，抑制有害菌生长，同时具有一定的抗氧化、抗肝纤维化的作用，有助于保护肝脏；此外，双歧杆菌三联活菌还可以增强机体免疫力，发生抗炎作用，避免细菌、毒素等侵袭肝脏，减轻肝损伤，进而改善肝功能，缓解病情[5]。运动 - 饮食护理干预通过合理摄入低脂、低糖饮食，清除肝内积聚脂肪，辅助疾病转归[6]。本研究中，观察组患者治疗3个月后临床总有效率高于对照组；而两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示NAFLD病患者采用双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱与运动 - 饮食护理干预效果显著，且安全性良好。

DAO、D-Lac是反映肠道屏障功能的相关指标，肠黏膜屏障功能受损时，大量DAO、D-Lac被释放进入血液，其水平在NAFLD患者中异常升高。CAP可区分轻度肝脂肪变与中重度肝脂肪变，LSM可诊断NAFLD患者肝纤维化。本研究中，治疗后两组患者血清DAO、D-Lac及观察组患者CAP水平与治疗前比均降低，且观察组患者血清DAO、D-Lac均低于对照组，这提示双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱与运动 - 饮食护理干预NAFLD可有效改善肠屏障功能。分析原因可能为，双歧杆菌三联活菌主要作用是促使肠道菌群恢复正常，维持肠道黏膜屏障的完整性，吸收利用肠道内含氮有害物质，减少肠道内毒素来源和细菌移位，进而达到治疗目的[7]。运动 - 饮食护理干预可合理规划NAFLD患者热量摄入和消耗，降低患者体质量、血糖、血脂，提高疗效[8]。

ALT、AST是肝功能相关指标，如果肝脏出现损伤，ALT、AST被释放进入血液；LN、TGF-β1和肝纤维化的发生发展密切相关，其在NAFLD中异常高表达。本研究中，治疗后两组患者血清ALT、AST、LN、TGF-β1水平与治疗前比均降低，且观察组均低于对照组，这提示NAFLD患者采用双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱与运动 - 饮食护理干预可有效改善肝功能。双歧杆菌三联活菌可以重建、优化肠道微生态，抑制、阻断微生态失衡，对肝功能有较好的改善作用，与多烯磷脂酰胆碱联合使用，发挥协同作用，增强治疗效果[9]。运动 - 饮食护理干预可以加强益生菌对于肝功能的改善效果[10]。

综上，NAFLD患者采用双歧杆菌三联活菌联合多烯磷脂酰胆碱与运动 - 饮食护理干预疗效显著，可有效改善肠屏障功能和肝功能，且安全性良好。但是本研究观察时间较短，需要进一步深入探讨。

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作者简介：高霞，大学本科，副主任护师，研究方向：护理实践。

通信作者：蔡林燕，大学本科，副主任医师，研究方向：肝胆消化内科疾病诊疗。E-mail：cai136639@163.com