聚乙二醇干扰素α-2a联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化指标的影响

田建胜　冯文良

【摘要】目的 分析聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦联合对慢性乙型肝炎患者肝功能及肝纤维化指标的影响，以探讨更佳的疾病治疗方案。方法 以随机数字表法将2020年6月至2023年6月北京丰台右安门医院收治的431例慢性乙型肝炎患者分为对照组（常规治疗+恩替卡韦治疗，215例）和研究组（对照组+聚乙二醇干扰素α-2a治疗，216例）。两组患者均连续治疗6个月，比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后的血清层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、人尾肢同源蛋白2（Pygo2）水平、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）水平及外周血CD4+、CD8+百分比、血清CXC趋化因子受体4（CXCR4）、白细胞介素-10（IL-10）水平。结果 治疗6个月后研究组患者总有效率、乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴率均高于对照组；治疗6个月后两组患者血清LN、PC Ⅲ、Pygo2、ALT、AST、CXCR4、IL-10水平及外周血CD8+百分比均降低，且研究组均低于对照组；外周血CD4+百分比均升高，且研究组高于对照组（均P<0.05）。结论 给予慢性乙型肝炎患者聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦联合治疗，临床疗效显著，有利于延缓肝纤维化，改善肝功能，减轻免疫炎症反应。

【关键词】慢性乙型肝炎 ; 聚乙二醇干扰素α-2a ; 恩替卡韦 ; 肝功能

【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.10.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.001

慢性乙型肝炎是临床中较为常见的肝脏慢性炎症性疾病，主要以畏食、腹胀、肝区疼痛等为临床表现，若患者未能及时接受治疗，则可能引发肝纤维化、肝性脑病和肝肾综合征等并发症，从而对患者生命健康造成严重影响。现阶段，临床针对慢性乙型肝炎主要是以抗炎、护肝等常规治疗和抗病毒药物治疗为主[1]。恩替卡韦是一种核苷类药物，可通过抑制乙型肝炎病毒（HBV）感染达到缓解患者临床症状的效果，但在长期应用中，部分患者易出现耐药性，整体临床疗效不甚理想[2]。聚乙二醇干扰素α-2a是一种长效干扰素，能够抑制或清除HBV，减轻肝脏细胞炎症反应，抑制肝硬化和肝细胞癌的发生发展，是临床抗病毒治疗的常用药物[3]。鉴于此，本研究旨在分析聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦联合用药对患者肝功能及肝纤维化指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将2020年6月至2023年6月北京丰台右安门医院收治的431例慢性乙型肝炎患者进行分组研究。对照组患者（215例）年龄30～60岁，平均（48.14±4.52）岁；男性136例，女性79例；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.96±0.53） kg/m2；病程2～7年，平均（4.12±0.56）年。研究组患者（216例）年龄30～62岁，平均（47.96±4.64）岁；男性139例，女性77例；BMI 19～25 kg/m2，平均（22.06±0.67） kg/m2；病程2～6年，平均（4.09±0.65）年。两组患者的基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》 [4]中的相关标准；⑵入组前血清HBV检出结果为阳性且持续6个月以上；⑶具备抗病毒治疗指征。排除标准：⑴对本研究药物过敏；⑵合并恶性肿瘤、免疫系统疾病；⑶伴有其他类型肝炎病毒感染；⑷近3个月内接受免疫调节或抗病毒治疗；⑸伴有其他肝脏病变（遗传代谢性肝病、肝硬化、肝癌等）。本研究经北京丰台右安门医院医学伦理委员会批准，所有患者均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组患者补液、利尿、抗炎、保肝、维持水和电解质平衡等常规治疗，并口服恩替卡韦片（郑州泰丰制药有限公司，国药准字H20213401，规格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，1次/d。研究组在此基础上加用皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a注射液[Roche Pharma （Schweiz） Ltd.，注册证号SJ20150057，规格：180 μg/支]，180 μg/次，1次/周。两组患者均连续治疗

6个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗6个月后评估两组患者的临床疗效，肝功能恢复正常，腹胀、肝区疼痛等临床症状和体征完全消失为治愈；肝功能指标恢复>60%，临床症状和体征基本消失为显效；肝功能指标恢复30%～60%，临床症状和体征明显改善为有效；肝功能指标恢复<30%，临床症状和体征无明显改善，甚或加重为无效[4]。总有效率=[（治愈+显效+有效）例数/总例数]×100%。乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）转阴、乙型肝炎E抗原（HBeAg）转阴情况，评估方法：分别于治疗前后采集患者3 mL空腹静脉血，以3 000 r/min的速率离心处理15 min并提取上层血清，采用荧光定量聚合酶链反应法检测血清HBV-DNA转阴情况，采用化学发光法检测血清HBeAg含量，转阴标准：血清HBV-DNA

<1.0×103 copies/mL，血清HBeAg检出限<1光放射强度（COI） [5]。⑵肝纤维化指标。血液采集和血清处理方法同⑴，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、人尾肢同源蛋白2（Pygo2）水平。⑶肝功能指标。血液采集和血清处理方法同⑴，采用全自动生化分析仪（上海科华实验系统有限公司，型号：ZY-1200M）检测两组患者血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、白蛋白（ALB）水平。⑷免疫炎症指标。采集两组患者治疗前后空腹静脉血3 mL，采用流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，型号：EasyCell 103A0）测定两组患者外周血CD4+、CD8+百分比；与⑴相同的方法采血并提取上层血清，采用酶联免疫吸附试验测定两组患者血清CXC趋化因子受体4（CXCR4）、白细胞介素-10（IL-10）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗6个月后，研究组患者临床总有效率、HBeAg转阴率均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者肝纤维化指标比较 治疗6个月后，两组患者各项肝纤维化指标较治疗前均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者肝功能指标比较 治疗6个月后，两组患者血清ALT、AST水平较治疗前均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者免疫炎症指标比较 治疗6个月后，两组患者外周血CD4+百分比均升高，且研究组高于对照组；外周血CD8+百分百及血清CXCR4、IL-10水平较治疗前均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

恩替卡韦可通过直接干扰HBV核苷酸代谢过程，达到抑制病毒复制的效果，但长期用药会产生耐受性，影响患者预后[6]。

LN、PC Ⅲ反映肝纤维化的血清标志物，Pygo2是Wnt信号通路下游的主要效应蛋白，可激活Wnt靶基因，进而促使肝纤维化的发生。聚乙二醇干扰素α-2a既有免疫调节的作用，又具有一定的抗病毒功效；结合肝脏细胞表面受体，激活细胞内多种抗病毒蛋白，有助于抑制HBV复制，减轻肝脏细胞炎症反应，诱导机体增强免疫调节功能，继而促进患者病情好转[7]。同时聚乙二醇干扰素α-2a经皮下注射用药有助于延长药物浓度维持时间，进而增强药物抗病毒活性，持续长效巩固免疫调节效果，从而起到改善患者的肝功能，阻滞肝纤维化进展的作用[8]。本研究结果显示，与对照组比，治疗6个月后研究组患者临床总有效率及HBeAg转阴率更高，血清LN、PC Ⅲ、Pygo2、ALT、AST水平更低，这提示在常规用药的基础上联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎，临床疗效显著，有助于改善各项肝功能指标，控制病情发展和肝纤维化进程。

HBV感染机体肝脏后，可介导免疫炎症反应。本研究中，治疗6个月后研究组患者外周血CD4+百分比较对照组升高，外周血CD8+百分比及血清CXCR4、IL-10水平较对照组降低，这提示在常规用药的基础上联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗，可缓解慢性乙型肝炎患者的应激反应，抑制肝脏细胞炎症反应，有助于调节机体免疫系统平衡。聚乙二醇干扰素α-2a的主要代谢部位在于肝脏，不仅可通过增强淋巴细胞毒性，提高巨噬细胞活性，以改善机体的免疫功能，还能够通过与其受体结合，以促进多种抗病毒蛋白释放，抑制HBV复制，进而缓解肝细胞内炎症反应[9-10]。

综上，聚乙二醇干扰素α-2a与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎，临床疗效显著，可延缓肝纤维化进程，改善各项肝功能指标和炎症因子水平，值得临床推广应用。

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