减肥，别滥用司美格鲁肽

李笑晨 何慧丽 朱玲萃

司美格鲁肽本身是一款降糖药，而不是减肥药。那它是怎么受到减肥者们的青睐的呢？

糖尿病是一种常见的内分泌系统疾病，随着现代生活节奏的加快，人口老龄化，社会经济的发展以及人们生活水平的提高，其发病率近年来呈现明显的上升趋势，中国现糖尿病患病人数位居全球首位，预计2045年将超过1.74亿。

超重和肥胖是2型糖尿病发病的重要危险因素，2型糖尿病患者常伴有超重和肥胖，这不仅会增加血糖控制的难度，而且会进一步增加2型糖尿病患者的心血管疾病发生风险。血管并发症分为大血管并发症和微血管并发症。糖尿病大血管并发症已成为威胁人类健康的主要“杀手”。

体重管理不仅是2型糖尿病患者治疗的重要环节，还有助于延缓糖尿病前期向2型糖尿病患者的进展。超重和肥胖的2型糖尿病患者通过合理的体重管理，不仅可以改善血糖控制、减少降糖药物的使用，其中有部分糖尿病患者还可以停用降糖药物。此外，体重管理对糖尿病患者的代谢相关指标，如血压、血脂等，同样具有改善作用。所以目前降糖药的发展趋势就是既能降血糖，又能保护血管和减轻体重。

目前，已经有一些降糖药在研发过程中注重了这些方面的功能。例如，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）就是一类具有多重效果的降糖药。它不仅能有效降低糖化血红蛋白（HbA1c），还能改善多种心血管危险因素，具有降压、减重、改善血脂等作用。国内上市的胰高血糖素样肽-1受体激动剂包括利拉鲁肽、利司那肽、艾塞那肽、贝那鲁肽以及司美格鲁肽。其中司美格鲁肽备受瞩目，因其减轻体重的效果被称为“减肥神药”，还同时登上了《科学》和《自然》杂志 2023 年度“十大”榜单。

1.司美格鲁肽是什么样的一种药物？

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（简称GLP-1）类似物，与人GLP-1有94%的序列同源性。

人体内天然的GLP-1是一种肠道肽类激素，它十分神奇，平时不“显山露水”，只有在餐后血糖升高时才被肠道L细胞释放出来。GLP-1作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的合成和分泌，刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制胰岛β细胞的凋亡，增加胰岛β细胞数量，具有保护胰岛功能的作用；作用于胰岛α和β细胞，抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖的释放；作用于下丘脑抑制食欲。GLP-1通过这些作用共同达到降低血糖的效果。但GLP-1在体内存留不到2分钟就会被降解。

与天然的GLP-1相比，司美格鲁肽通过连接脂肪二酸侧链和氨基酸来增加稳定性，减慢从体内的清除和降解，半衰期延长为约一周，可每周用药1次。这里需要注意的是，司美格鲁肽代谢方式类似大分子蛋白，没有特定的代谢器官，而是在组织中广泛代谢，因此用药不受肝肾功能影响，轻中度肾功能损伤的糖友也可以应用。

司美格鲁肽通过以下作用机制来达到降血糖的目的：①促进胰岛素生物合成和分泌；②抑制胰高血糖素分泌；③减少肝糖输出，抑制肝脏葡萄糖生成；④保护β细胞，增加β细胞数量；⑤抑制食欲，增加饱腹感，从而减少热量摄入；⑥延缓胃排空和胃肠蠕动。

2.司美格鲁肽获批适应症有哪些？

2017年12月，司美格鲁肽（注射剂型）获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，获批适应症为可作为饮食和运动的辅助手段，改善成年2型糖尿病的血糖控制。

2021年6月，FDA再批准司美格鲁肽（注射剂型）可作为减少卡路里饮食和增加体力活动的辅助手段，用于成年患者的慢性体重管理：①初始体重指数（BMI）为30或更高（肥胖）；②体重指数为27或更高（超重），且至少存在与体重相关的并发症（例如高血压、2型糖尿病或血脂异常）。

2021年4月，司美格鲁肽（注射剂型）在我国被批准上市，适应症为可作为饮食和运动的辅助手段，改善成年2型糖尿病的血糖控制；减低患有2型糖尿病和确诊心血管疾病的成年人出现严重心血管不良事件的风险。

2024年1月，司美格鲁肽（口服片剂）在我国被批准上市，适应症为可作为饮食和运动的辅助手段，改善成年2型糖尿病的血糖控制。

截至目前，司美格鲁肽已经在50多个国家和地区获批应用。

3.好好的降糖药怎么就发展成了“减肥神药”？

这还得从司美格鲁肽的降糖机制说起。司美格鲁肽能通过降低食欲、增加饱腹感、减缓胃排空来降低血糖，这些机制也能达到减少卡路里摄入的目的，并且在减肥方面效果突出。2021年6月4日，FDA官方网站显示，司美格鲁肽注射液（2.4毫克，每周1次）正式获批用于肥胖或超重成人的慢性体重管理。这是自2014年以来首款FDA批准可以适用于慢性肥胖或超重成人体重管理的药物。

2022年10月，亿万富翁埃隆·马斯克声称，他依靠禁食与注射一种神秘的减肥药物，一个月内瘦了9公斤，社交媒体平台上相关搜索超过了 3.5 亿，大家都好奇这是什么神秘药物。其实，让马斯克月瘦18斤的“减肥神药”，就是司美格鲁肽。

在名人的加持下，司美格鲁肽迅速火遍全球。很多网友也在多个社交平台分享，如，“打完一点饿的感觉都没有”“一针用了两个月，瘦了16斤”。就这样，作为降糖药获批上市的司美格鲁肽摇身一变成了“减肥神药”。

4.司美格鲁肽能否用于减重？

一项来自全球16个国家的随机、双盲、安慰剂对照临床试验深入探究了司美格鲁肽的减重效应：1961名身体质量指数≥30且无糖尿病史的成年人接受司美格鲁肽（2.4mg、每周1次）给药，持续治疗68周，治疗组平均体质量减少14.9%，而安慰剂组仅减少2.4%，显示司美格鲁肽在非糖尿病患者的减重方面有显著作用。

另一项荟萃分析汇总了5838名受试者的13项随机对照试验结果，也验证了司美格鲁肽在减重方面的显著疗效，相关数据包括绝对体质量减轻值、体质量减轻百分比、体质量指数及腰围等参数。此外，一项历时68周的随机对照试验也在肥胖青少年（12～18岁）中证实了司美格鲁肽的减重效果：在司美格鲁肽（2.4mg、每周1次）干预下，基线BMI平均下降了16.1%，而安慰剂组仅为0.6%，该研究结果促使FDA于2022年12月批准了司美格鲁肽在该年龄组的减重应用。

也就是说，司美格鲁肽在减重方面确实有一定效果。但在我国，司美格鲁肽获批的适应症为成人2型糖尿病患者的血糖控制，或适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险。用于减重仍不在获批的适应症范围内，属于超适应症用药。

而超说明使用的标准是严格的。例如广东省药学会规定，只有这两种情况可以超说明书使用司美格鲁肽：患者的BMI大于30时；或是已经有肥胖相关的并发症，例如高血压、血脂异常、脂肪肝、痛风、呼吸暂停、多囊卵巢等，同时BMI大于27时。

5.司美格鲁肽怎么用？

目前，司美格鲁肽在我国批准上市的有注射液和口服片剂两种剂型，下面主要介绍司美格鲁肽注射液的使用方法。

（1）注射前准备：注射司美格鲁肽前，你需要消毒注射部位的皮肤，这时你要提前准备好75%酒精、消毒棉签，或者是酒精棉片均可。司美格鲁肽注射笔使用的针头和注射胰岛素的一次性针头是一样的，购买4mm、5mm或6mm均可，数字代表针头的长短。使用较短（4mm和5mm）针头时，大部分患者无需捏皮并可垂直进针；而使用较长针头（6mm以上）时，需要捏皮并且推荐采取45°角进针，以降低肌肉注射的风险。注意，针头属于耗材，需要频繁更换，可以一次性多买几盒。

（2）注射部位：司美格鲁肽的注射方式是皮下注射，注射部位包括腹部、大腿外侧和上臂，需要在距肚脐5cm之外的区域注射，每次还要轮换注射部位，一方面是为了降低注射部位过敏反应风险，如皮疹、红斑等；另一个原因是，反复注射同一部位会导致该部位皮下脂肪增生，产生硬结，使药品吸收延缓或不稳定。

（3）注射剂量：司美格鲁肽注射液有2种规格，分别为1.5 mL（2mg）的小规格和3.0 mL（4 mg）的大规格。小规格有0.25 mg和0.5 mg两个剂量刻度，而大规格只有1mg一个剂量刻度。起始剂量为0.25 mg，每周1次；4周后，可在医生指导下增至0.5 mg每周1次。在以0.5 mg每周1次治疗至少4周后，可在医生指导下增至1mg每周1次。通常不建议单次注射剂量超过1mg。如果中途有停止用药，下一次开始用药时还是要从起始剂量用起。

（4）注射时间：每周皮下注射1次，可在1天中任意时间注射，无需根据进餐时间给药。如有必要，可以改变每周给药的日期，只要两剂间隔至少2天（>48小时）即可。在选择新的给药时间后，应继续每周给药1次。

（5）遗漏用药：如发生遗漏用药，应在遗漏用药后5天内尽快给药。如遗漏用药已超过5天，则应略过遗漏的剂量，在正常的计划用药日接受下一次用药。注意，无论是哪种情况，患者均应恢复每周一次的规律给药计划。

（6）药品储藏：司美格鲁肽首次使用前，需储存于冰箱中（2～8℃），远离冷冻原件，有效期36个月。首次使用后，需储存于30℃以下环境或冷藏于冰箱中（2～8℃），最多可保存6周。切勿冷冻司美格鲁肽，冷冻后不能再使用。不用时应盖上笔帽，以避光保存。每次注射后和储存司美格鲁肽时应取下针头，以防止针头阻塞、污染、感染、溶液泄漏和给药不准确。

6.司美格鲁肽常见不良反应有哪些？

司美格鲁肽最常见的不良反应是胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。大多数胃肠道反应均为轻至中度，但随着药物的应用，症状会慢慢缓解。另外还可能有头痛、疲劳、情绪抑郁等全身性症状，长期使用则可能增加患胰腺炎、胆囊疾病的风险。

7.哪些人群不能用司美格鲁肽？

有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者，或患有罕见的2型多发性内分泌肿瘤综合征的患者禁用司美格鲁肽；对司美格鲁肽或药物任一组分严重过敏者禁用；使用过程中，如怀疑出现严重过敏反应，应立即停用并寻求医生帮助。

综上，司美格鲁肽是一种有严格适应症范围的处方药，必须在医生指导下使用。虽然司美格鲁肽能减轻体重，但也都是针对肥胖的2型糖尿病患者，对于健康人的研究数据有限。中国目前仅批准将司美格鲁肽用于2型糖尿病的治疗，即使在美国，司美格鲁肽的适应症也仅扩大到肥胖症。而关于肥胖症，医学上是有一系列诊断指标的，并非你觉得自己胖就是肥胖症，就可以用药物减肥。健康人群盲目使用司美格鲁肽作为减肥药，会带来不良后果。另外，一项2022年4月发表在《糖尿病、肥胖和新陈代谢》杂志上的研究表明，停止使用Wegovy、Ozempic等司美格鲁肽药物后，体重会出现反弹，一年后减掉的三分之二体重又会涨回来。这可能是因为，司美格鲁肽主要是帮助减少食欲，并不能改变人们原本的饮食习惯和生活方式。如果停止使用这些药物，食欲可能会恢复，体重也可能会反弹。因此，想保持苗条健康的身材，管住嘴、迈开腿还是必须的！