奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道出血患者的临床效果

程亚军 王伟

作者简介：程亚军，大学本科，副主任医师，研究方向：消化内科疾病的诊疗。

通信作者：王伟，大学本科，副主任医师，研究方向：胃肠动力学。E-mail：sy_sy142536@163.com

【摘要】目的 探究奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道出血患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年2月至2023年6月涟水县人民医院收治的88例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，根据随机数字表法分为单一组（采用奥美拉唑治疗，44例）和联合组（采用奥美拉唑联合生长抑素治疗，44例）。比较两组患者临床疗效、临床康复指标、血流动力学指标、凝血功能指标及不良反应发生情况。结果 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合组患者治疗总有效率高于单一组（P<0.05）。联合组患者输血量少于单一组，止血、住院时间均短于单一组（均P<0.05）。治疗后，两组患者脾、门静脉内径均缩短，脾、门静脉血流量均降低，且联合组脾、门静脉内径均短于单一组，脾、门静脉血流量均少于单一组（均P<0.05）。治疗后，两组患者纤维蛋白原（FIB）水平均升高，活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）均缩短，且联合组FIB水平高于单一组，APTT、TT均短于单一组（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道出血患者效果较好，可加速患者康复，有效控制出血症状，同时安全性良好，值得临床应用。

【关键词】奥美拉唑；生长抑素；肝硬化；上消化道出血

【中图分类号】R657.3+1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.08.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.08.021

肝硬化是一种常见的肝疾病，其标志着慢性肝病处于广泛纤维化和结构重建阶段。肝硬化进展至代偿失调阶段时，患者可能出现门静脉高压、肝功能严重衰竭等临床表现，严重威胁患者生命安全[1]。进展至晚期时，门静脉高压会导致食管胃底静脉曲张，从而引发上消化道严重出血。上消化道出血多为突然发生且出血量较大，临床表现主要为呕血、黑便。因此，在治疗肝硬化合并上消化道出血时，需及早进行针对性治疗，以免延误病情[2]。奥美拉唑是治疗肝硬化合并上消化道出血的常用药物之一，其可有效减少胃壁细胞的腺苷三磷酸（ATP）酶类物质、抑制胃酸分泌、促进血小板聚集[3]。生长抑素可抑制胃肠道内的血管扩张，减少血流量以控制上消化道出血。基于此，本研究探讨奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道出血患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年2月至2023年6月涟水县人民医院收治的88例肝硬化合并上消化道出血患者为研究对象，按照随机数字表法分为单一组和联合组，各44例。单一组患者中男性26例，女性18例；年龄33～74岁，平均年龄（64.02±10.13）岁；肝功能分级（Child）[4]： A级20例，B级16例，C级8例。联合组患者中男性28例，女性16例；年龄31～72岁，平均年龄（63.57±10.22）岁； Child分级： A级21例，B级15例，C级8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经涟水县人民医院医学伦理委员会审批通过，患者及家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合《肝硬化诊治指南》[5]中肝硬化的诊断标准，且经钡餐造影、胃镜等检查确诊为上消化道出血；⑵初次发生上消化道出血且发病时间≤72 h；⑶临床资料完整。排除标准：⑴合并血液系统疾病者；⑵合并恶性肿瘤者；⑶对本研究药物过敏者；⑷妊娠期或哺乳期妇女；⑸合并精神意识障碍，无法配合治疗者；⑹合并严重感染性疾病者；⑺合并重要器官严重功能障碍者。

1.2 治疗方法 两组患者均进行常规治疗，包括药物治疗以稳定肝功能、补充机体液体平衡、纠正电解质平衡及酸碱度平衡等。单一组患者接受奥美拉唑（天方药业有限公司，国药准字H20073922，规格：20 mg）进行注射治疗：取奥美拉唑40 mg，溶于20 mL0.9%NaCl溶液中，混匀后进行静脉推注，2次/d，疗程为7 d。

联合组患者在单一组基础上联合生长抑素[上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限公司，国药准字H20194032，规格：2 mg]注射治疗：取生长抑素2 mg，溶解于50 mL5%的葡萄糖注射液中。混匀后进行静脉泵注，2次/d，疗程为7 d。治疗期间，医护人员密切观察两组患者的病情变化及不良反应情况，确保治疗的安全性和有效性。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。 临床疗效评价标准为，显效：治疗后24 h内，临床症状迅速消失，引流液清澈，血压和心率保持稳定。有效：治疗进行24～72 h，临床症状改善，引流液接近清澈，血压和脉搏基本恢复正常。无效：治疗后72 h，临床症状未改善，引流液颜色深沉，且生命体征出现波动[6]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵临床康复指标。 记录两组患者输血量，止血及住院时间。⑶血流动力学指标。 治疗前后使用彩色多普勒超声诊断仪（南京左右脑医疗科技集团有限公司，苏械注准20182060834，型号：Digi-Lite IP）检测两组患者的脾、门静脉内径，以及脾、门静脉血流量。⑷凝血功能指标。 于治疗前和治疗7 d后，采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，取血清，采用全自动血凝仪（常德普施康生物科技有限公司，湘械注准20222221236，型号：HMC610）检测纤维蛋白原（FIB）水平、活化部分凝血酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）。⑸不良反应发生情况。 记录两组患者治疗过程的不良反应，包括消化系统不良反应、皮疹、心悸及短暂性眩晕等。不良反应总发生率=不良反应总发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计分析。计数资料采用[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料采用（x）表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合组患者治疗总有效率高于单一组，差异有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者临床康复指标比较 联合组患者输血量少于单一组，止血、住院时间均短于单一组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血流动力学指标比较 治疗前，两组患者脾静脉内径、门静脉内径、脾静脉血流量、门静脉血流量比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者脾、门静脉内径均缩短，脾、门静脉血流量均降低，且联合组脾、门静脉内径均短于单一组，脾、门静脉血流量均少于单一组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者凝血功能指标比较 治疗前，两组患者FIB水平、APTT、TT比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后14 d，两组患者FIB水平均升高，APTT、TT均缩短，且联合组FIB水平高于单一组，APTT、TT均短于单一组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 联合组患者治疗过程中发生消化系统不良反应1例，皮疹1例，短暂性眩晕1例，不良反应总发生率为6.82%；单一组患者治疗过程中发生消化系统不良反应2例，皮疹1例，心悸1例，不良反应总发生率为9.09%。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.155，P=0.694）。

3 讨论

肝硬化是一种渐进性慢性肝病，源于肝细胞长期反复遭受损伤，主要病因为感染乙型肝炎病毒或酒精消耗等。这种持续性损害逐步侵蚀肝脏组织并影响其功能，最终导致肝硬化。上消化道出血是肝硬化失代偿期常见的并发症，其主要原因是由于肝硬化导致门静脉高压，进而引发食管胃底静脉曲张破裂而造成的[7]。这些曲张的静脉一旦破裂，可导致胃黏膜损伤和大量出血，从而引起血容量迅速下降，并诱发重度并发症。若未经迅速有效的止血治疗，上消化道出血可能恶化为肝性脑病、失血性休克等危及生命的并发症[8]。因此，对于肝硬化患者，早期诊断及治疗尤为关键。只有借助及时的医疗干预，才能有效延缓疾病进程，减少并发症发生，进而提高患者的生存质量，改善预后。

奥美拉唑是胃黏膜细胞质子泵的强效抑制剂，以奥美拉唑S-异构体的形态存在，可通过其独特的质子泵阻断机制减少胃酸的生成。作为一种弱碱性药物，其可在胃部的酸性环境中被激活，转化为活性状态，进而与质子泵紧密结合，抑制其活性。这种抑制作用减少了胃酸的分泌，从而为消化道提供了一个相对中和的环境[9]。研究表明，酸性环境可能损害血小板，从而干扰正常的凝血和止血机制；同时，纤溶系统的过度激活可能加快血块的溶解，进一步提高出血的风险[10]。而奥美拉唑通过减少胃酸分泌，可调整消化道的酸碱平衡，改善凝血功能，从而达到止血和预防再出血的目的。此外，奥美拉唑还能减少胃内的胃蛋白酶和胃酸，从而有助于改善胃黏膜的血液供应和加强其自我修复能力。

生长抑素是一种合成的环状十四氨基酸肽，其结构与天然生长抑素分子相似。生成抑素主要作用于内脏血管且选择性地引起其收缩，从而有效降低门静脉压，同时对全身循环的影响相对较小。除降低门静脉压外，生长抑素还能稳定已形成的血凝块，防止其脱落，减少再出血的风险。当生长抑素与奥美拉唑联合使用时，止血作用相互增强；奥美拉唑提供一个相对中和的胃环境，有助于血凝块的稳定和凝血功能的改善，而生长抑素则通过降低门静脉压和稳定血凝块，进一步强化止血效果。这种联合治疗方案在消化道出血的治疗中发挥出快速且有效的止血作用。

本研究结果显示，联合组患者治疗总有效率高于单一组，提示联合治疗能够有效提升治疗效果，对于出血等临床症状控制有明显的促进作用。分析原因为，联合治疗可进一步增加疗效，进而有效抑制出血情况。本研究结果显示，联合组患者出血量明显减少，止血时间与住院时间均明显缩短，提示奥美拉唑联合生长抑素治疗可提升止血效果。分析原因为，生长抑素能有效增强血凝块的稳固性，避免其断裂，从而减少患者在临床复发出血的风险。同时，其与奥美拉唑联合使用时，能够加速止血。

本研究结果显示，治疗后，两组患者的脾静脉与门静脉内径测量均表现为缩小，血流也明显减少，提示联合用药治疗可有效促进消化道相关静脉收缩，减少消化道的血流量。分析原因为，生长抑素能够抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，直接对内脏血管的平滑肌发挥作用，减少血管活性肠肽和前列环素等血管扩张剂的释放[11]。此外，其还能通过减少肝脏血管的阻力和肝动脉的血流量，增加内脏血管对血管收缩剂的反应性。这些作用抑制血管扩张并促使血管收缩，从而减少了血流量，达到减缓出血的效果。

本研究结果显示，治疗后，两组患者FIB水平均升高，APTT、TT均缩短，且联合组FIB水平高于单一组，APTT、TT均短于单一组，提示奥美拉唑联合生长抑素治疗能够有效提高患者凝血功能。分析原因为，上消化道出血患者的止血效果与凝血功能相关，生长抑素可有效抑制胃酸及消化酶的分泌，对消化系统酸碱平衡有良好的纠正作用，可为止血创造更加有利的环境。本研究结果还显示，联合药物方案并没有明显增加不良反应，提示联合方案的安全性较好。分析原因为，生长抑素能够有效地调控胃肠道的生理环境，通过对平滑肌的调节作用，能有效地控制出血[12]。

综上所述，奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化上消化道出血患者临床疗效较好，可提高止血效果、缩短康复时间、有效控制出血症状，同时安全性较好，具有较高的临床价值。但本研究存在纳入样本量较少、观察时间短等不足，故还需大样本量的多中心研究进一步探究奥美拉唑联合生长抑素治疗肝硬化合并上消化道出血患者的临床效果，为临床治疗提供参考。

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