调节肠道菌群，改善脂肪肝

万红宇

随着社会生活方式的发展改变，脂肪肝的发病率逐渐升高，已成为全球最常见的慢性肝病，据统计，中国脂肪肝患病率>25%，而且发病年龄有年轻化的趋势。

脂肪肝是一种什么疾病

脂肪肝，顾名思义，与脂肪在肝脏的沉积有关。当光镜下脂肪变性肝细胞百分比超过总肝细胞的5%，当脂肪在肝脏内沉积超过肝重的5%，我们诊断脂肪肝。脂肪肝分酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝，酒精性脂肪肝与长期大量饮酒相关，而非酒精性脂肪肝、则与代谢紊乱相关，常与肥胖、Ⅱ型糖尿病、高脂血症、高尿酸血症等并存。我们俗称的脂肪肝，更多的指非酒精性脂肪肝。脂肪肝的发展包括脂肪性肝病、脂肪性肝炎，最后为肝纤维化和肝硬化阶段。早期脂肪性肝病阶段可以逆转，到了重度脂肪性肝炎阶段则无法逆转。

目前脂肪肝的治疗

脂肪肝发生与代谢紊乱相关。改善代谢紊乱保护肝细胞功能，是目前治疗脂肪肝的主要目的。迄今为止尚无治疗脂肪肝的特效药物；主要治疗手段有改变久坐不动的静止生活方式，改变高糖高油的饮食习惯；司美格鲁肽、利那鲁肽、吡格列酮用于治疗合并Ⅱ型糖尿病或肥胖的脂肪肝患者，维生素E用于治疗一些无糖尿病的脂肪肝患者。

何为肠道菌群

人体的消化道主要是肠道，在肠道中一个大的细菌库，组成一个复杂的生态系统。按对人体的作用分有益菌，中性菌和有害菌。肠道菌群以厌氧菌为主。正常情况下，三者在一定比例下处于平衡状态。外界环境变化或者内在环境变化会导致肠道菌群的组成和功能发生变动，就会出现“菌群失调”。既往认为肠道菌群与人体消化、免疫功能相关，现在研究认为肠道菌群失衡可能造成肥胖，高血压、过敏乃至肿瘤。

肠道菌群与脂肪肝

肠道菌群紊乱是如何影响脂肪肝的发生、发展呢？脂肪肝的发生机制目前尚不十分明确，胰岛素抵抗、游离脂肪酸“二次打击”、肠道屏障失调、免疫功能紊乱、慢性炎症反应等与脂肪肝密切相关。有研究显示，脂肪肝患者肠道菌群的种类和代谢物与正常人有显著差异，小鼠体内移植特定的肠道菌群或长期摄入菌群芳香族氨基酸代谢产物可诱发脂肪肝。给肥胖脂肪肝的小鼠移植非肥胖脂肪肝小鼠的粪便，肥胖小鼠的体重和脂肪肝都得到改善；反之，给非肥胖脂肪肝小鼠移植肥胖小鼠的粪便，其体重明显增加；国外一项研究给超重脂肪肝患者移植了健康人群的粪便，其体重和脂肪肝也明显得到改善。这些研究提示肠道菌群失调参与了脂肪肝的形成。

肠道菌群导致脂肪肝的可能机制

人体是一个复杂而精密的系统，各器官系统间功能相互配合，从而完成人体的各项机能。肠道和肝脏通过胆管、门静脉及体循环-即肝肠轴联系。肠-肝轴最大的特点是“双向性”：一方面肠道细菌及其产物如内毒素，在肠道黏膜结构或功能受损时，经门脉系统进入肝脏，肠源性内毒素直接影响肝脏的正常代谢功能；另一方面经过门脉系统过多的不能被肝脏细胞所代谢的物质及细胞炎症因子随着胆道系统流入肠腔，诱导肠黏膜的损伤和肠道菌群的失调。随着脂肪肝发病率升高，肠道菌群与脂肪肝的关系也是目前的研究热点。肠道菌群可通过影响机体能量代谢、诱导慢性炎症反应、产生内源性乙醇、影响胆汁酸和胆碱代谢等多种机制导致脂肪肝的发病。

影响肠道菌群的因素

影响肠道菌群因素包括：遗传背景；精神情绪状态；环境因素；饮食及药物使用；细菌自身因素；细菌之间的相互作用等。日常生活中常見的大量吸烟喝酒、长时间熬夜、吃太多肉类和酸性食物；饮食因素在塑造肠道微生物群组成方面的作用比遗传因素更重要；精神过度紧张或压力太大，滥用抗生素，激素及免疫抑制剂的使用都能影响肠道菌群平衡，严重者导致菌群失调相关性疾病。

如何通过调节肠道菌群改善脂肪肝

良好的生活方式，健康饮食适当运动；如多进食蔬菜、杂粮等富含纤维食物，避免大量高热量高脂饮食，规律作息，良好的心态和睡眠， 不滥用抗生素，有利于维持肠道菌群平衡，改善脂肪肝。

益生菌、益生元、合生元：益生菌顾名思义，是一类对人体有益的细菌；益生元是一种不能消化的膳食成份，能促进肠道中的有益微生物的生长；合生元是由益生菌与益生元结合而成。益生菌、益生元、合生元均能有效地控制肠道菌群。益生元和合生元对高胆固醇血症相关的肝脏改变具有一定的作用。

然而益生菌的补充目前最大的问题是无法识别出每一个脂肪肝患者微生物组的特异性改变，因此进一步有研究通过噬菌体编辑肠道菌群，或引入工程化的细菌来恢复特异性菌群的缺失或补充被剔除的微生物衍生的代谢产物；个体化的恢复肠道菌群平衡疗法能够靶向作用特殊的菌群来增加疗法的效力或降低副作用。

粪菌移植：通过将健康人的粪便细菌植入受体患者体内，重塑受体患者的肠道菌群，从而治疗疾病。有研究显示粪菌移植提高了代谢综合征病人的胰岛素敏感性、还能恢复炎细胞因子、减轻肝脏脂质的积累。所以，粪菌移植目前被认为是一种有前景的治疗脂肪肝的方法。

尽管越来越多的临床前试验和临床研究证明了肠道菌群失调可导致脂肪肝，但是脂肪肝的形成是多因素综合作用的结果，在肠道那么多的细菌中，各种菌株在肝脏脂肪变性中的具体作用尚需进一步地明确。终有一天，通过调节肠道菌群，治疗脂肪肝不再是难事。