头孢他美钠对不同细菌感染小鼠的保护作用研究

王丹 林鹏 刘蓉 张鹏 赵志龙 王冬妍

【摘要】目的：研究头孢他美钠对细菌感染小鼠的保护作用。方法：选取健康KM小鼠110只，雌雄各半，体重18～22 g，随机分为11组，每组雌雄各5只，分别为阴性对照组、不同浓度头孢他美钠组（5组）、不同浓度注射用头孢噻肟钠组（5组）。每只小鼠腹腔注射10-2浓度的金黄色葡萄球菌0.5 mL，感染后立刻按不同组别静脉注射给药，6 h后再给药1次，给药体积为20 mL/kg BW。连续观察14天，记录小鼠死亡情况，计算半数有效量（ED50）。用同样的方法进行肺炎链球菌（原菌液）、大肠杆菌（10-2）、绿脓杆菌（10-3）感染试验。结果：头孢他美钠对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌感染小鼠的半数有效量分别为532.4 mg/kg、483.2 mg/kg、423.9 mg/kg、691.6 mg/kg。結论：在本实验条件下，头孢他美钠注射给予不同细菌感染小鼠，具有保护作用。

【关键词】头孢他美钠；小鼠；细菌感染

【DOI编码】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.02.004

Protective Effects of Cefetamet Sodium on Mice Infected with Different Bacteria

WANG Dan1， LIN Peng2， LIU Rong1， ZHANG Peng1， ZHAO Zhilong2， WANG Dongyan1

（1.Shenyang Institute for Food and Drug Control， Shenyang 110122， China； 2.Liaoning Institute for Drug Control， Shenyang 110036， China）

Abstract：Objective： To study the protective effect of cefetamet sodium against bacterial infection in mice. Methods A total of 110 mice， weighing 18～22 g， were randomly divided into 11 groups. They were divided into negative control group， different concentrations of cefetamet sodium group （5 groups）， different concentrations of cefotaxime sodium injection group （5 groups）. Each mouse intraperitoneally injected 0.5 mL of 10-2Staphylococcus aureus. The drug was given intravenously to different groups immediately after infection and again 6 hours later. The volume of the drug was 20 mL/kg BW. The mice were observed continuously for 14 days， and the death of the mice was recorded and the half effective dose （ED50） was calculated. The same method was used for Streptococcus pneumoniae， E.coli （10-2） and Pseudomonas aeruginosa （10-3） infections. Result： The 50% effective doses of ceftazidime sodium were 532.4 mg/kg、483.2 mg/kg、423.9 mg/kg、691.6 mg/kg respectively in mice infected with Staphylococcus aureus， Streptococcus pneumoniae， Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa. Conclusion： Under the experimental conditions， ceftaxime sodium injection has protective effect on mice infected with different bacteria.

Keywords：cefetamet sodium； mice； bacterial infection

第三代口服头孢菌素盐酸头孢他美酯已在临床应用，但头孢他美酯系前体药物，本身并无抗菌活性，口服后经肠道吸收并由肠黏膜和（或）肝脏中的酯酶水解成头孢他美酸方能发挥抗菌作用[1-2]。而头孢他美酯的生物利用度仅为31%～54%。注射用头孢他美钠无需酶降解，可在体内直接发挥抗菌作用，其具有起效迅速、血药浓度高等特点，为临床敏感菌所致的各种中、重度细菌性感染的治疗提供了新的选择[3]。本文通过静脉注射对小鼠给予头孢他美钠，观察其对各种细菌感染小鼠的保护作用，为评价药物的有效性提供参考。

1材料和方法

1.1实验材料

1.1.1受试物及对照溶液

头孢他美钠由沈阳某研究有限公司提供，规格原料药。注射用头孢噻肟钠，东北制药总厂生产，规格为1.0 g。菌种：金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌（+5%羊血）、大肠杆菌、绿脓杆菌，均由中国医科大学第二附属医院细菌室提供。

1.1.2试剂

M-H琼脂培养基（中国药品生物制品检定研究院），M-H肉汤培养基（中国药品生物制品检定研究院）。1.1.3菌液配制

将保存的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌接种于M-H肉汤培养基中，在37℃下培养16～18 h，再依10倍顺序法稀释，以5%胃黏膜素稀释至所需浓度。

1.2实验方法

1.2.1预试验

选健康KM小鼠40只，雌雄各半，体重为18～22 g，随机分为4组，每组雌雄各5只，分别在每只小鼠腹腔注射不同浓度的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的菌液0.5 mL，观察其死亡情况。试验时选择最小致死量（MLD），小鼠100%死亡的最小菌液浓度作为接种菌量。

1.2.2头孢他美钠对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用

选健康KM小鼠110只，雌雄各半，体重为18～22 g，随机分为11组，每组雌雄各5只，分别为阴性对照组、不同浓度头孢他美钠组（5组）、不同浓度注射用头孢噻肟钠组（5组）。在每只小鼠腹腔注射10-2浓度的金黄色葡萄球菌（预试验结果）0.5 mL。感染后即刻按不同组别分别静脉注射给药，6 h后再给药1次，给药体积为20 mL/kg BW。连续观察14天，记录小鼠死亡情况。

1.2.3头孢他美钠对肺炎链球菌感染小鼠的保护作用

选健康KM小鼠110只，雌雄各半，体重18～22 g，随机分为11组，每组雌雄各5只，分别为阴性对照组、不同浓度头孢他美钠组（5组）、不同浓度注射用头孢噻肟钠组（5组）。在每只小鼠腹腔注射原菌液浓度的肺炎链球菌（预试验结果）0.5 mL。感染后即刻按不同组别分别静脉注射给药，6 h后再给药1次，给药体积为20 mL/kg BW。连续观察14天，记录小鼠死亡情况。

1.2.4头孢他美钠对大肠杆菌感染小鼠的保护作用

选健康KM小鼠110只，雌雄各半，体重为18～22 g，随机分为11组，每组雌雄各5只，分别为阴性对照组、不同浓度头孢他美钠组（5组）、不同浓度注射用头孢噻肟钠组（5组）。在每只小鼠腹腔注射10-2浓度的大肠杆菌（预试验结果）0.5 mL。感染后即刻按不同组别分别静脉注射给药，6 h后再给药1次，给药体积为20 mL/kg BW。连续观察14天，记录小鼠死亡情况。

1.2.5头孢他美钠对绿脓杆菌感染小鼠的保护作用

选健康KM小鼠110只，雌雄各半，体重为18～22 g，随机分为11组，每组雌雄各5只，分别为阴性对照组、不同浓度头孢他美钠组（5组）、不同浓度注射用头孢噻肟钠组（5组）。在每只小鼠腹腔注射10-3浓度的绿脓杆菌（预试验结果）0.5 mL。感染后即刻按不同组别分别静脉注射给药，6 h后再给药1次，给药体积为20 mL/kg BW。连续观察14天，记录小鼠死亡情况。

1.3统计分析

按Bliss法计算半数有效量（ED50）。

2结果与分析

2.1头孢他美钠对金黄色葡萄球菌感染小鼠的保护作用

由表1可知，头孢他美钠对金黄色葡萄球菌感染小鼠的半数有效量为532.4 mg/kg。

2.2頭孢他美钠对肺炎链球菌感染小鼠的保护作用

由表2可知，头孢他美钠对肺炎链球菌感染小鼠的半数有效量为483.2 mg/kg。

2.3头孢他美钠对大肠杆菌感染小鼠的保护作用

由表3可知，头孢他美钠对大肠杆菌感染小鼠的半数有效量为423.9 mg/kg。

2.4头孢他美钠对绿脓杆菌感染小鼠的保护作用

由表4可知，头孢他美钠对绿脓杆菌感染小鼠的半数有效量为691.6 mg/kg。

3结束语

头孢他美是第三代广谱头孢菌素，已广泛用于临床应对各种急性细菌感染，被证实有良好的临床疗效。头孢他美钠注射剂与口服制剂相比，具有起效迅速、药浓度高的特点，克服了口服制剂起效慢、生物利用率低等不足，为临床敏感菌所致的各种中、重度细菌感染的治疗提供了更好的选择。

本研究以感染细菌的小鼠为研究对象，头孢他美钠通过静脉注射途径给药。实验结果表明，头孢他美钠对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌均有较好的抑制作用，其抑制浓度与头孢噻肟钠相当，为头孢他美钠作为注射剂在抗菌治疗上的应用提供了一些理论参考。

【参考文献】

[1] BLOUIN R A，STOECKEL K. Cefetamet pivoxil clinical pharmacokinetics[J].Clin Pharmacokinet，1993，25（3）：172-188.

[2] BRYSON H M，BROGDEN R N.Cefetamet pivoxil.A review of its antibacterial activity，pharmacokinetic properties and therapeutic use.Drugs[J].1993，45（4）：589-621.

[3]李才正，孙家钰，王颖，等.单次静滴注射用头孢他美钠Ⅰ期临床试验[J].四川大学学报（医学版），2014，45（4）：637-641.

【作者简介】

王丹，女，1978年出生，副主任药师，研究方向为四品一械检验及安全评价。

（编辑：侯睿琪）