米诺地尔治疗桥本氏甲状腺炎合并脱发1例

韩乐 蒋雨辰

[关键词] 桥本氏甲状腺炎；自身免疫性甲状腺疾病；脱发；斑秃；休止期脱发

[中图分类号] R581； R758.71 [文献标识码] B [文章编号] 1004-4949（2024）09-0144-03

甲状腺疾病（Thyroid disease）是临床常见的内分泌疾病，包括甲状腺功能异常、甲状腺结节及自身免疫性甲状腺疾病等，其发病率呈现逐年上升的趋势[1]。目前已有研究表明[2，3]，甲状腺疾病常可能合并或导致多种类型的脱发，如斑秃、休止期脱发、雄激素性脱发等，其中自身免疫性甲状腺疾病与脱发关系最为密切。自身免疫性甲状腺疾病包括Graves病以及桥本氏甲状腺炎，二者均可能导致甲状腺功能改变及毛发异常，使患者更易出现包括斑秃在内的多种类型脱发[4]。有研究表明[5，6]，患有斑秃的患者，也更容易合并甲状腺异常，该现象的具体机制目前尚不完全清楚，可能与免疫、遗传等因素有关[7]。以往的病例报道多为甲状腺疾病与斑秃之间的研究，罕有桥本氏甲状腺炎同时与多种类型脱发合并的报道，本研究报道1例甲状腺功能正常的桥本氏甲状腺炎合并多种类型脱发的患者，采用糖皮质激素联合米诺地尔进行治疗，探究其临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 病例资料 患者女，62岁，因脱发伴情绪欠佳9月余，于2024年1月9日至我科脱发门诊就诊。患者因家庭变故出现情绪欠佳及睡眠障碍，后逐渐出现弥漫性脱发，以顶部、颞部及枕部为主。患者既往有血糖升高史，未达到糖尿病诊断标准，无高血压、心脏病等慢性病史，无鼻炎、哮喘、甲亢等过敏性疾病或自身免疫性疾病病史，直系亲属有甲亢病史，无肿瘤病史及家族史。体格检查：系统查体未见明显异常，头皮顶部、颞部、枕部毛发呈弥漫性稀疏，頭皮及头发油腻，少许黏着性鳞屑附着，拉发试验阳性，指趾甲未见明显异常，全身皮肤较干燥。实验室检查：餐后血糖11.32 mmol/L；促甲状腺激素1.9007 mIU/ml（正常范围为0.35～4.94 mIU/ml），血清游离甲状腺素15.78 pmol/L（正常范围为9.01～19.05 pmol/L），游离三碘甲状腺原氨酸4.72 pmol/L（正常范围为2.43～6.01 pmol/L），血清总甲状腺素106.2 nmol/L（正常范围为62.68～150.84 nmol/L），抗甲状腺过氧化物酶抗体615.7 IU/ml↑，抗甲状腺球蛋白抗体89.06 IU/ml↑。血常规、肝肾功能、C反应蛋白、乙肝两对半、丙肝抗体、梅毒抗体、HIV抗体等检查均未见明显异常。甲状腺彩超：甲状腺形态正常，双侧叶对称性不大，轮廓规则，表面光整，内部回声增粗，分布欠均匀。CDFI：甲状腺内见点条状血流信号。双侧颈部未见明显异常肿大淋巴结。皮肤镜检查：顶部、颞部、枕部毛发均显示出毛囊口变细、消失或者闭锁，毛发尖端变细，粗细不均，呈现感叹号样发，可见黄点征，毛干变细、短缩或者消失，同时毛干出现色素减退，毛囊周围色素沉着，毳毛增多，单个毛囊单位以单根毛囊为主。患者治疗前情况，见图1、图2。

1.2 临床诊断 桥本氏甲状腺炎，斑秃，休止期脱发，睡眠障碍，焦虑状态，抑郁状态。

1.3 方法 使用复方倍他米松注射液1 ml肌肉注射，3周/次；使用5%米诺地尔酊剂（浙江万晟药业有限公司，国药准字H20010714，规格：10 ml∶0.5 g）于睡前外用于头皮，2 ml/次；谷维素片口服，3次/d，2片/次，以改善患者心理状态及调节患者睡眠。

2 结果

治疗3周后第1次随访复查（2024年1月29日）：患者脱发量明显减少，新生毛发不明显，但拉发试验转为阴性。皮肤镜检查显示：毛发密度较前增加，感叹号样发比例减少，仍有毛干色素减退，可见新生毳毛，毛囊口较多皮脂附着。随着脱发量减少，患者焦虑、抑郁等情绪减轻，睡眠状态较前改善。患者治疗3周后情况，见图3、图4。

治疗6周后第二次随访复查（2024年2月22日）：患者脱发量持续减少，可见较多新生毛发，拉发试验阴性。复查皮肤镜显示：毛发密度增加，毛干直径均匀，颜色加深，较少感叹号样发，大部分毛发恢复正常，仍可见新生毳毛。患者焦虑、抑郁等情绪明显改善，极少出现睡眠障碍等问题。目前患者仍在继续随访治疗中。患者治疗3周后情况，见图5、图6。

3 讨论

自身免疫性甲状腺疾病常表现为Graves病及桥本氏甲状腺炎，其发病机制尚不完全清楚，可能与抗甲状腺抗体的产生、T/B淋巴细胞的浸润有关，并可能导致甲状腺激素分泌异常[8]。斑秃是非瘢痕性脱发中最常见的脱发类型，其与毛囊免疫豁免机制丧失，导致CD8+ T细胞攻击毛囊相关[9，10]。目前现有的关于自身免疫性甲状腺疾病与斑秃的机制研究中已经揭示了调节性T细胞共同参与了两者的发病[11]。有研究显示[12]，HLADQB1*03与斑秃及抗体诱发的甲状腺功能减退均密切相关。这进一步为自身免疫性甲状腺疾病导致斑秃或者斑秃常常合并自身免疫性甲状腺疾病提供了机制上的解释。

对于该患者来说，皮肤镜不仅能发现该患者有斑秃的典型表现，还发现其有毛囊口闭锁、色素减退等休止期脱发的表现。休止期脱发与多种内源性和外源性因素相关，包括手术、重大疾病、甲状腺疾病、分娩、营养不良等[13]。其中，甲状腺激素可能会干扰人体正常的毛囊生长周期，从而导致休止期脱发。有证据表明[14]，甲功T3、T4不仅能影响体外毛发在其生长期的生长长度，还能影响人体头皮毛囊线粒体的能量代谢。此外，相关免疫因素也可能共同介导休止期脱发的发生。因此，对于该患者合并休止期脱发的可能原因，除了自身家庭变故等情绪应激之外，桥本氏甲状腺炎导致的甲状腺病变也是重要的发病因素。

本病例提示，桥本氏甲状腺炎患者早期可能未出现甲状腺功能异常而处于亚临床期，即使此时患者甲状腺功能正常，也应注意观察患者是否出现脱发或出现其他并发症，应对甲状腺功能进行监测，并给予治疗。同时，合并斑秃、休止期脱发等多种类型脱发的患者应注意检查甲状腺功能，明确脱发是否存在某些原发性甲状腺疾病或共患病的可能，给予综合性处理。另外，本病例还提示，使用系统激素联合外用米诺地尔对这自身免疫性甲状腺疾病合并脱发的患者有较好的治疗效果，这两种药物对毛发生长有协同作用。米诺地尔可以通过增加头皮血流及延长毛发生长期来刺激毛发生长，而糖皮质激素的抗炎作用既可以治疗脱发又可以为米诺地尔的起效营造良好的环境。但不管是甲状腺疾病還是脱发均可能对患者心理产生不同程度的影响，故应注意关注患者心理状况并加强其心理疏导，给予其个体化、系统化治疗，进而达到综合性改善的目的。

[参考文献]

[1]Zhang X，Wang X，Hu H，et al.Prevalence and trends of thyroid disease among adults，1999-2018[J].Endocr pract，2023，29（11）：875-880.

[2]Hussein RS，Atia T，Bin Dayel S.Impact of thyroid dysfunction on hair disorders[J].Cureus，2023，15（8）：e43266.

[3]Aboalola D，Aouabdi S，Ramadan M，et al.An update on alopecia and its association with thyroid autoimmune diseases[J].TouchREV Endocrinol，2023，19（2）：54-59.

[4]Naik PP，Farrukh SN.Association between alopecia areata and thyroid dysfunction[J].Postgrad Med，2021，133（8）：895-898.

[5]Lee S，Lee YB，Kim BJ，et al.Screening of thyroid function and autoantibodies in patients with alopecia areata： a systematic review and meta-analysis[J].J Am Acad Dermatol，2019，80（5）：1410-1413.

[6]Moseley IH，Thompson JM，George EA，et al.Immunemediated diseases and subsequent risk of alopecia areata in a prospective study of US women[J].Arch Dermatol Res，2023，315（4）：807-813.

[7]Naik PP，Farrukh SN.Association between alopecia areata and thyroid dysfunction[J].Postgrad Med，2021，133（8）：895-898.

[8]Bogus？awska J，Godlewska M，Gajda E，et al.Cellular and molecular basis of thyroid autoimmunity[J].Eur Thyroid J，2022，11（1）：e210024.

[9]Seok J，Cho SD，Lee J，et al.A virtual memory CD8+ T celloriginated subset causes alopecia areata through innatelike cytotoxicity[J].Nat Immunol，2023，24（8）：1308-1317.

[10]Rajabi F，Drake LA，Senna MM，et al.Alopecia areata： a review of disease pathogenesis[J].Br J Dermatol，2018，179（5）：1033-1048.

[11]Wan S，Xu W，Xie B，et al.The potential of regulatory T cell-based therapies for alopecia areata[J].Front Immunol，2023，14：1111547.

[12]Popa A，Carsote M，Cretoiu D，et al.Study of the thyroid profile of patients with alopecia[J].J Clin，2023，12（3）：1115.

[13]Asghar F，Shamim N，Farooque U，et al.Telogen effluvium： a review of the literature[J].Cureus，2020，12（5）：e8320.

[14]Zhang QY，Ye XP，Zhou Z，et al.Lymphocyte infiltration and thyrocyte destruction are driven by stromal and immune cell components in Hashimotos thyroiditis[J].Nat Commun，2022，13（1）：775.

收稿日期：2024-4-4 编辑：刘亦洋