缬沙坦联合马尼地平对高血压合并慢性肾病患者的抗白蛋白尿作用分析

郑心坚

(德化县美湖镇卫生院,福建 泉州 362500)

白蛋白尿(White Protein Urine,WPH)是慢性肾脏病的重要标志之一,可由多种因素导致,如高血压、糖尿病、心血管疾病、慢性肾病等[1]。WPH的发生与多种机制有关,包括肾脏对不同程度肾小球滤过功能下降的反应性升高、肾小管对尿素的重吸收增加、肾小管分泌白蛋白增多等[2-3]。WPH的出现是诸多因素共同作用的结果[4]。在高血压合并慢性肾病患者中,抗白蛋白尿药物治疗已取得良好效果,但目前缺乏相关证据[5]。研究证实[6],缬沙坦和马尼地平均可改善 WPH,但二者联合应用对 WPH的影响尚不明确。本文旨在探究缬沙坦联合马尼地平对高血压合并慢性肾病患者 WPH的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于我院2021年1月—2022年12月门诊收治的80例高血压合并慢性肾病患者为研究对象。按数表法将80例患者随机分为对照组和观察组,各40例。对照组男21例,女19例,患者年龄35～62岁,平均(49.67±5.39)岁。病程时间5～12个月,平均病程(5.28±1.49)个月。观察组,男22例,女18例,年龄33～61岁,平均(48.89±4.63)岁。病程时间6～10个月,平均病程(5.17±1.33)个月。将其两组患者在年龄、性别等方面比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准[7]:①符合高血压诊断标准且为 CKD 3期或4期;②经24h尿白蛋白排泄率(24h尿白蛋白排泄率×每日尿白蛋白排泄率)测定,<60 mg/d为阴性,≥60 mg/d为阳性;③经过至少3个月的降压治疗后血压仍>140/90 mmHg或收缩压≥90 mm Hg;④ 24h尿白蛋白排泄率>50 mg/d。排除标准[8]:①已使用 ACEI或 ARB类药物治疗;②正在进行其他抗高血压药物治疗;③既往有严重的心血管疾病;④正在进行其他类型的血液透析;⑤合并影响本研究结果的其他疾病,如严重的肝肾功能不全、恶性肿瘤、严重心血管疾病或免疫系统疾病。

1.2 治疗方法

对治疗的80例高血压合并慢性肾病患者进行饮食和对症治疗等方法,指导患者日常生活中应选择低盐、高质量低蛋白饮食、降磷、补钙的食物。并叮嘱有糖尿病的患者应还按时服用糖药物或者胰岛素。对照组给予缬沙坦胶囊(规格:每粒80mg,批号:210106、211224,厂家:华润赛科药业有限责任公司生产)口服,每次 80mg,每日1次;观察组患者在对照组基础上,加服马尼地平片(规格:每片5mg,批号:201119、211006,厂家:许昌恒生制药有限公司生产)口服,初始用量每次 5mg,每日1次;根据患者病情按医嘱可适当增加药量,最大药量不能超过15mg,每日。对两组患者进行为期3个月的治疗,观察治疗效果。

1.3 疗效评价标准

1.3.1 比较两组患者治疗效果

显效:经过治疗后患者头晕等症状消失,血压达标在正常范围内,或舒张压降低≥20mmHg,Scr 降低在31～50μmol·L-1,24h尿蛋白定量降低51～80mg;有效:治疗后患者头晕等症状好转,收缩压降低≥30mmHg,或舒张压降低10～30mmHg,未达理想范围,Scr降低在10～30μmol·L-1,24h尿蛋白定量降低20～50mg;无效:治疗后患者症状未有明显改善,血压下降未达上述标准甚至增高。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[9]。

1.3.2 观察指标及疗效标准

采用血压仪和肾功能检测对两组患者治疗三个月后的血压、24 h 尿蛋白、血清肌酐(Scr)、肾小球滤过率(GFR)以及血钾水平。正常血压值:收缩压<120mmHg;舒张压<80mmHg;24h尿蛋白定量正常值为0～80mg/24h;血清肌酐成年男性:53～106 μmol/L;成年女性:44～97 μmol/L;肾小球滤过率90～120 mL/(min·1.73m2);人体内的血清钾浓度正常范围为3.5～5.5mmol/L。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 组患者治疗后血压、蛋白尿及肾功能情况比较

治疗后,观察组患者收缩压﹙116.30±9.40﹚mm Hg、舒张压﹙72.60±10.20﹚mm Hg、24 h 尿蛋白﹙1.80±0.36﹚g、血清肌酐﹙129.90±20.30﹚ μmol/L、肾小球滤过率﹙60.10±6.60﹚mL/min、血钾﹙4.10±0.10﹚mmol/L各项指标数据低于对照组﹙130.20±15.10﹚mm Hg、﹙84.30±11.80﹚mm Hg、﹙2.90±0.67﹚g、﹙148.70±23.40﹚ μmol/L、﹙65.50±7.30﹚mL/min、﹙4.30±0.40﹚mmol/L;两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患者治疗后血压、蛋白尿及肾功能情况比较

2.2 两组患者的疗效进行比较

观察组总有效率82.50%对照组总有效率62.50%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者疗效比较[n(%)]

3 讨论

高血压是导致慢性肾病的最主要的原因,高血压与慢性肾病共同作用可导致肾功能下降,最终导致终末期肾病(ESRD)[10]。因此,积极的防治肾脏损害和高血压具有重要意义。在高血压患者中,随着病程的延长,白蛋白尿会逐渐增多。在早期,白蛋白尿水平较低,患者无临床症状;随着病程进展,白蛋白尿水平逐渐增加,此时肾功能下降,患者常有乏力、下肢浮肿、血尿素氮和肌酐升高等症状;最后发展至终末期肾病目前已有证据表明[11],ACEI和β受体阻滞剂可通过减少肾素血管紧张素系统(RAS)的活性、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)来减少白蛋白尿。因此,ACEI和β受体阻滞剂被广泛应用于临床治疗高血压和慢性肾病。

缬沙坦是一种选择性肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Angiotensin system,RAS)抑制剂。它能抑制肾素血管紧张素系统,降低血容量,从而降低血压。缬沙坦能抑制血管紧张素 II生成,进而扩张肾小球,降低肾小球滤过率(eGFR)。因此,缬沙坦可降低尿白蛋白排泄率,从而减少蛋白尿[12]。缬沙坦的药理作用机制:第一,它通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥降压作用;第二,它抑制肾脏肾小管对钠的重吸收;第三,它抑制肾小管上皮细胞上的钠-钙拮抗蛋白(NTCP),从而促进钠-钙离子内流而使血容量下降;最后,它可减少蛋白尿。缬沙坦与其他 ARB相比,在抗高血压、抗纤维化、改善肾功能等方面有其独特作用。

马尼地平是非二氢吡啶类钙通道阻滞剂,主要通过抑制钙通道,减少细胞外钙离子进入细胞内,从而使细胞内钙离子浓度降低,增加血管紧张素Ⅱ受体的敏感性,从而使血管收缩而发挥降压作用[13]。此外,马尼地平还可抑制内皮细胞分泌前列腺素E2 (PGE2)及内皮素(ET),使血管张力降低而发挥降压作用。马尼地平具有多种降压机制,包括直接抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、扩张肾小球滤过膜的通透性、促进肾小管对水、电解质的重吸收、降低醛固酮水平及醛固酮活性以及扩张冠脉和冠状动脉、降低心肌耗氧量等[14]。近年来,国内学者对马尼地平的降压机制进行了深入研究。马尼地平具有很强的选择性,其降压作用不受血钾水平影响。在治疗剂量时,马尼地平对血管紧张素 II受体具有较强的阻断作用。因此,在临床上,马尼地平和缬沙坦这两种药物常联合使用,以达到更好的治疗效果。

本文研究结果显示,在血压控制方面,缬沙坦联合马尼地平比缬沙坦单药治疗组更有效,可降低收缩压和舒张压。通过阻断肾素-血管紧张素系统活性而降低血压。在尿白蛋白方面,与单用缬沙坦相比,联合用药组患者的24h尿蛋白和肾小球滤过率降低。联合缬沙坦与马尼地平治疗可减少高血压合并慢性肾病患者白蛋白的排泄率,改善患者肾功能,对肾起到一定的保护作用。相比于缬沙坦的单药治疗而言,缬沙坦联合马尼地平治疗协同作用,可形成良好的降压机制,不仅能控制患者血压,还能降低蛋白尿,进一步改善患者肾功能。与对照组相比,联合用药组患者的血清肌酐、血钾水平降低。观察组的总有效率(82.5%)高于单用缬沙坦对照组(62.50%)表明缬沙坦联合马尼地平的抗白蛋白尿作用优于单用缬沙坦的治疗作用。

综上所述,马尼地平和缬沙坦联用作为一种治疗高血压合并慢性肾病的新方法。在高血压合并慢性肾病患者中应用马尼地平和缬沙坦联用不仅可以改善患者的血压水平,降低血压,同时还能有效改善肾功能水平,减少尿白蛋白排泄。