1例接种脊髓灰质炎灭活疫苗偶合荨麻疹与过敏性水肿的调查分析

冯颖 彭兴慧

【摘要】目的：分析接种脊髓灰质炎灭活疫苗偶合荨麻疹与过敏性水肿案例，为处理预防接种偶合事件提供参考。方法：采用个案调查方法，对疫苗、接种、发病和诊治经过进行调查，由区级预防接种异常反应调查诊断专家组进行诊断。结果：预防接种异常反应调查诊断专家组对个案调查情况综合分析，诊断荨麻疹、过敏性水肿不属于预防接种异常反应，属于偶合症。结论：为避免受种者因偶合症引发不必要的医患纠纷，应加强疑似预防接种异常反应知识的宣教工作，与受种者或监护人沟通时，关切、耐心地回答，使其能理性对待偶合症的发生，在预防接种工作中十分重要。

【关键词】脊髓灰质炎灭活疫苗；预防接种；偶合症

One case of inactivated polio vaccine coupled with urticaria andInvestigation and analysis of allergic edema

FENG Ying， PENG Xinghui

Beijing Miyun District Center for Disease Control and Prevention， Beijing 101500， China

【Abstract】Objective：To analyze the cases of urticaria and allergic edema with inactivated polio vaccine， and to provide a reference for the management of vaccination incidents. Methods：The case investigation method was used to investigate the vaccine， vaccination， morbidity， diagnosis and treatment， and the diagnosis was made by the district-level expert group for the investigation and diagnosis of abnormal reactions to vaccination. Results：Based on a comprehensive analysis of the case investigation， the expert group for the investigation and diagnosis of abnormal reactions to vaccination showed that urticaria and allergic edema were not abnormal reactions to vaccination， but coincidental diseases. Conclusion：In order to avoid unnecessary doctor-patient disputes caused by coincidence syndrome in vaccine recipients， it is very important to strengthen the publicity and education of suspected abnormal reactions to vaccination， and to answer with concern and patience when communicating with vaccine recipients or guardians， so that they can rationally deal with the occurrence of coincidence disease.

【Key Words】Inactivated polio vaccine； Vaccination； Coincidences

預防接种是有效预防控制乃至消灭传染病最经济、最有效的手段，在婴幼儿的成长中占据着重要的作用，不仅提高婴幼儿对疾病的免疫能力，保护其免遭传染病的威胁，还有助于婴幼儿的正常生长和发育[1]。2019年施行的《中华人民共和国疫苗管理法》，对于预防接种过程中出现的疑似预防接种异常反应，疾病预防控制机构应当按照规定及时报告、组织调查、诊断[2]。现将实际工作中一例接种脊髓灰质炎灭活疫苗后出现荨麻疹与过敏性皮疹的病例调查与诊断结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

患儿的疑似预防接种异常反应个案报告卡、调查表、调查报告、预防接种证和疫苗知情同意书、患儿监护人提交的调查诊断申请表、就诊病历资料、接种门诊和工作人员的执业许可证和培训合格证、疫苗生产企业资质和产品质量检验合格证明、疫苗说明书、疫苗配送方的配送单、疫苗储存温度记录等。

1.2 调查方法

采取资料收集和现场调查相结合的方法，开展疑似预防接种异常反应调查诊断。启动调查诊断专家组，依据技术规范以及相关研究证据等，结合病例临床表现、医学检查结果，进行综合评估分析后做出诊断结论。

2 结果

2.1 基本情况

患儿，男，2019年1月出生，北京市户籍。足月顺产，出生体重3.6kg，母乳喂养，智力、体格发育正常。既往体健，无传染病及接触史、手术外伤史，无食物、药物过敏史，无家族遗传病史。在本次调查诊断前，该儿童已按照北京市儿童免疫规划接种程序完成卡介苗、乙肝、脊髓灰质炎和百白破基础免疫疫苗、麻风疫苗、A群流脑疫苗、乙脑疫苗、麻腮风疫苗和甲肝疫苗的接种，无不良反应的发生。

2.2 接种情况

2020年9月9日9：40，患儿在居住地所属的免疫预防接种门诊对脊髓灰质炎灭活疫苗进行强化补种。医务人员按照“三查七对一验证”确定该儿童无接种禁忌，其监护人在知情同意书上签字。接种人员再次核对无误后，9：50在其左上臂三角肌肌肉注射脊髓灰质炎灭活疫苗，留观30min无异常离开。

2.3 疫苗情况

疫苗厂家为深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司、批号为R3D881M、有效期至2021年1月31日。疫苗进货渠道正确，脊髓灰质炎疫苗于上药康德乐（北京）医药有限公司冷链运输配送到免疫预防接种门诊，疫苗配送运输记录表、疫苗配送温度记录表项目填写齐全。生物制品批签发证明、进口药品通关单和检验报告齐全。脊髓灰质炎灭活疫苗存储于疫苗专用冰箱中，温度为5℃，存储测温记录内容齐全。

2.4 接种人员资质与接种门诊设置情况

参与此次登记和接种人员各1人，均参加区级免疫规划业务培训后上岗，持有免疫规划培训合格证书，同时持有护士职业证书。接种门诊经区级卫生行政部门认定，级别为AA级。

2.5 发病及诊治经过

2020年9月9日约16时，患儿腹泻3～4次，黄色稀水样便。当晚20时，双手双足出现片状红色皮疹，伴水肿、发痒，易哭闹，测体温37.5℃。9月10日凌晨，就诊于北京儿童医院急诊内科，主诉：手足红肿，查体：一般可，双肺呼吸音清，心音有力，律齐，未闻杂音，腹软，未及包块，压痛阴性，手足红肿。诊断：皮疹。给予盐酸西替利嗪滴剂口服治疗。患儿家长述服药后约半小时，皮疹及红肿症状减轻。

9月10日约8时，就诊于北京儿童医院皮肤科，主诉：昨日疫苗注射后，晚上出现手足水肿，口服西替利嗪滴剂5滴，今晨部分消退。查体：精神反应好，心率正常，呼吸平稳，心音有力，律齐，体重11kg。血常规结果示：白细胞3.69×109/L、嗜酸细胞百分率：6.0%，其他指标正常。诊断：荨麻疹、血管性水肿。嘱继续服用西替利嗪滴剂治疗，如服用4d未控制，加服开瑞坦，如控制后，再用4～7d。当日约16时，患儿口服西替利嗪滴剂后皮疹全部消退，水肿消失，继续服药2日后停药。

9月13日约9时，患儿再次出现腹泻，便标本检查结果为：外观呈黄色软便，便镜检（-）、轮状病毒抗原（-）。当日下午，双足出现水肿，继续给予西替利嗪滴剂口服治疗，服药后水肿逐渐消退，服药5d后停药。

9月29日约7时，患儿哭闹严重，双足、双手出现皮疹及水肿，哭闹严重时水肿加重，哭闹停止水肿好转，当日9时到区妇幼保健院儿科就诊，血常规结果显示：淋巴细胞4.61×109/L、中性粒细胞31.90%、淋巴细胞58.7%；尿常规结果无异常。继续给予患儿西替利嗪滴剂口服治疗，服药后皮疹及水肿好转，于当晚消退。

3月后随访，患儿继续服用抗过敏药物，停药后荨麻疹反复发作，建议添加辅食避免鱼虾等易过敏食物，如病情加重及时就诊。

2.6 资料收集

2020年9月30日，区疾病预防控制中心接到免疫预防接种门诊对此病例的报告后，立即共同开展调查，收集患儿的病历、预防接种、疫苗等资料。收集疫苗资料显示，患儿接种的同品种、同批次脊髓灰质炎灭活疫苗全区全年共使用510剂次，共报告3例发热、红肿的一般反应，与脊髓灰质炎灭活疫苗AEFI以一般反應为主的相关文献报道一致[3]。脊髓灰质炎灭活疫苗的主要活性成份包括脊髓灰质炎病毒1型（灭活）、2型（灭活）、3型（灭活），非活性物质包括2-苯氧乙醇、乙醇、甲醛、培养基、用于调节PH值的盐酸或氢氧化钠、痕量的抗生素。

2.7 调查诊断

根据受种者监护人提出的调查诊断申请，区疾病预防控制中心启动区级疑似预防接种异常反应调查诊断专家组，对病例进行调查诊断。专家组成员包括儿科、皮肤科、检验科、流行病学、免疫学专业。与会专家根据病历资料以及发病时间与经过，结合临床表现以及医学检查结果等进行综合分析，考虑患儿接种脊髓灰质炎灭活疫苗约11h出现皮疹和水肿，24h内有低热伴腹泻的症状，结合血常规结果中白细胞低和嗜酸性粒细胞高，考虑病毒感染和过敏。一般病毒感染约1周左右自愈，此患儿符合病毒感染的特点。但皮疹反复5月余（家长诉），服用西替利嗪滴剂后消退，停药后皮疹出现（一般疫苗接种后的皮疹或者水肿会在3～5d消退），故考虑患儿为过敏体质，建议进一步检查过敏原。本次不属于预防接种异常反应，属于偶合症。

2.8 个案转归

经后期随访，患儿荨麻疹与过敏性水肿症状持续约1年，严重时服用西替利嗪滴剂，期间在首都医科大学附属北京儿童医院使用体外检测方法对19种项目进行过敏原IgE血清检查，结果显示患儿对牛奶3级重度过敏、狗毛1级轻度过敏。家长述家中无宠物，患儿对过敏原进行测试后未停用牛奶、未更换奶粉品种，1年后症状自然消失。在患病期间，对北京市免疫规划疫苗常规免疫程序的疫苗暂停接种。2022年2月24日起，患儿按照免疫程序补种疫苗，接种后未再出现相同症状和其他疑似预防接种异常反应情况。目前，患儿距发病已满3年，经随访，家长述患儿痊愈后未再出现过敏相关症状，北京市免疫规划疫苗接种记录齐全。

3 讨论

荨麻疹是一种常见的皮肤疾病，是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现的一种局限性水肿反应，当皮肤和软组织水肿会出现过敏性水肿，其病因较为复杂，分为外源性和内源性[4]，接种疫苗导致荨麻疹的病例亦有报道[5-6]。接种脊髓灰质炎灭活疫苗不良事件以接种部位的触痛、红肿、硬结为主，其第1剂次不良反应事件发生率高于第2剂次和第3剂次[7]。患儿对牛奶3级重度过敏，未停用和更换奶粉品种的情况下，约1年荨麻疹与过敏性水肿症状消失，其食物过敏的形成与发展可能受到遗传、环境、基因组—环境的相互影响[8]，随着婴幼儿的月龄增长，饮食结构发生变化，免疫机制逐渐成熟，对过敏原的免疫应答反应也逐渐增强，食物过敏的症状会逐渐减轻甚至消失。相关文献调查分析发现，儿童家长对AEFI相关知识的知信行程度不高，实施主动干预措施能提高AEFI监测质量。在日常工作中，应加强预防接种异常反应和相关知识的宣教工作，做好预防接种医护人员的相关专业知识培训，且在与受种者和儿童家长的沟通、解释时，关切、耐心地回答，以避免在预防接种工作中发生不必要的纠纷。

参考文献

[1] 陈玲萍，魏晶娇，孙肖瑜，等.温州市2008-2017年疑似预防接种异常反应死亡病例特征[J].中国疫苗和免疫，2018，24（6）：684-687.

[2] 全国人民代表大会常务委员会.中华人民共和国疫苗管理法：2019年6月29日第十三届全国人民代表大会常务委员会第十一次会议通过[M].北京：人民出版社，2019.

[3] 刘晓宇，马锐，胡伟军，等.2018—2020年陕西省Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗疑似预防接种异常反应监测分析[J].中国生物制品学杂志，2021，34（10）： 1222-1226.

[4] 中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心.中国荨麻疹诊疗指南（2018版）[J].中华皮肤科杂志， 2019，52（1）：1-5.

[5] 畅素娟.1例接种乙肝疫苗致过敏性荨麻疹调查报告[J].中国保健营养，2021，31（8）：79.

[6] 万笑，魏志平，路全胜.新型冠状病毒疫苗接种后发生急性荨麻疹19例临床分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2022，38（3）：170-171.

[7] 王明，光明，高志刚，等.脊髓灰质炎灭活疫苗不同剂次接种的安全性评价[J].中国新药杂志，2020，29（21）：2486-2490.

[8] 王雪艳.儿童食物过敏与哮喘[J].国际儿科学杂志，2021，3（10）：473-477.