利妥昔单抗治疗对弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效及不良反应的影响

程荃

【摘要】目的：分析应用利妥昔单抗治疗方案，对弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效及不良反应的影响。方法：研究时间范围为2021年4月—2023年5月，收集本单位收治的58例弥漫大B细胞淋巴瘤患者为受试者，根据系统随机化法将其进行分组处理（对照组和观察组），比例为1：1。对照组（n=29）和观察组（n=29）分别给予化疗和化疗联合利妥昔单抗治疗。对比两组患者临床疗效及不良反应发生率。结果：经对比，治疗后观察组总有效率为82.76%，明显高于对照组55.17%，P<0.05。经对比，两组治疗期间骨髓抑制、食欲减退、恶心呕吐以及肝毒性发生率均未有太大差异（P>0.05）。结论：应用化疗联合利妥昔单抗治疗，虽可有效提高弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床疗效，但不良反应发生率相对较高，故在后期应重点探讨。

【关键词】弥漫大B细胞淋巴瘤；利妥昔单抗；临床疗效；不良反应

Effect of rituximab on efficacy and adverse reactions in patients with diffuse large B-cell lymphoma

CHENG Quan

The Second Peoples Hospital of Baiyin， Gansu Province， Baiyin， Gansu 730900， China

【Abstract】Objective： To analyze the effects of rituximab therapy on the efficacy and adverse reactions of patients with diffuse large B-cell lymphoma. Methods： The study time range was from April 2021 to May 2023. 58 patients with diffuse large B-cell lymphoma admitted to our unit were collected as subjects， and they were divided into groups （control group and observation group） according to systematic randomization method， the ratio was 1：1. Control group （n=29） and observation group （n=29） were treated with chemotherapy and chemotherapy combined with rituximab， respectively. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： After comparison， the total effective rate of observation group was 82.76%， which was significantly higher than that of control group 55.17%，P<0.05. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression， appetite loss， nausea and vomiting and hepatotoxicity between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Although chemotherapy combined with rituximab can effectively improve the clinical efficacy of patients with diffuse large B-cell lymphoma， the incidence of adverse reactions is relatively high， so it should be discussed in the later stage.

【Key Words】Diffuse large B-cell lymphoma； Rituximab； Clinical effect； Adverse reaction

在临床，弥漫大B细胞淋巴瘤属于非霍奇金淋巴瘤的常见亚型（约占30%～50%），多发于中老年人群，且以男性居多，具有“发病率高”“侵袭性强”“中高度恶性”“病情进展快”等特征，发病机制多与自身身体素质、免疫系统疾病以及淋巴瘤家族史等因素相关，可通过病理组织学确诊[1-2]。据相关文献记载[3]，近些年我国彌漫大B细胞淋巴瘤患病率及发病率呈逐年递增趋势，绝大多数患者早期并无明显症状，故极易延误最佳治疗时机，且随着病情持续发展，肿瘤细胞侵袭外周淋巴系统，常导致多器官功能衰竭，严重威胁生命健康，危害不可小觑。既往临床针对该疾病多采取CHOP方案治疗，即泼尼松、蒽环类药物、长春新碱、环磷酰胺，但实践证实，该治疗方案虽具疗效，但长期使用易使患者产生耐药性，加上对于中晚期患者具有一定治疗局限性，故难以满足临床预期。1997年，美国食品药品监督管理局将利妥昔单抗批准用于非霍奇金淋巴瘤的临床治疗中，其作为抗CD20单克隆抗体，可有效清除恶性B细胞[4]。但目前，关于化疗联合利妥昔单抗的应用效果及近远期疗效尚缺乏充足的支持依据。基于此背景，本文就化疗联合利妥昔单抗对弥漫大B细胞淋巴瘤患者的治疗效果展开相关研究，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已取得本院医学伦理委员会批准同意，收集我院2021年4月—2023年5月收治的58例弥漫大B细胞淋巴瘤患者为受试者，根据系统随机化法将其进行分组处理（对照组和观察组），比例为1：1。纳入标准：①参考《血液病诊断及疗效标准》[5]，结合病理组织活检均确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤；②瘤细胞尚未侵袭至中枢神经系统；③均知晓本次研究目的，并签署知情协议书。排除标准：①合并其他类型恶性肿瘤者；②合并其他血液系统疾病者；③生存期限<3个月者；④存在药物过敏史者等。对照组，男21例，女8例，年龄44～79岁，平均年龄（55.76±4.22）岁，临床分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期9例、Ⅲ期9例、Ⅳ期4例，合并症：糖尿病13例、高血压17例、高脂血5例；观察组，男22例，女7例，年龄46～76岁，平均年龄（55.66±4.41）岁，临床分期：Ⅰ期6例、Ⅱ期10例、Ⅲ期10例、Ⅳ期3例，合并症：糖尿病14例、高血压18例、高脂血4例。两组基础资料（性别、年龄、临床分期、合并症）均衡性良好，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

对照组：给予化疗（CHOP）治疗。（1）第1d，环磷酰胺（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20084627）静脉滴注，750mg/m2、盐酸柔红霉素（生产厂家：山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20083726）静脉滴注，50mg/m2、长春新碱（生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H44021772）静脉滴注，1.4/m2，最大剂量：2mg。应用生理盐水为溶剂予以配合。（2）第1～5d，泼尼松（生产厂家：山东新华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H37020647）口服，60mg/m2。

观察组：给予化疗联合利妥昔单抗治疗。（1）化疗同上。（2）化疗前1d，利妥昔单抗（生产厂家：上海复宏汉霖生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20190021）静脉滴注，375mg/m2，应用生理盐水为溶剂予以配合。

1疗程为21d，两组均持续治疗6个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效：参考国际非霍奇金淋巴瘤疗效标准[6]，评定标准：①完全缓解（CR）：患者淋巴结肿大、疼痛等临床症状得到显著改善，且CT检查提示病灶直径<1.5cm，PET-CT检查提示完全代谢反应，Deauville评分≤3分，细胞活检为阴性，持续稳定4周以上；②部分缓解（PR）：患者淋巴结肿大、疼痛等临床症状略微得到改善，且CT检查提示病灶直径缩小≥50%，PET-CT检查提示部分代谢反应，Deauville评分4～5分，未见新发病灶，持续稳定4周以上；③稳定（SD）：患者淋巴结肿大、疼痛等临床症状改善不大，且CT检查提示病灶直径增大≤25%或缩小≤50%，PETCT检查提示无代谢反应，Deauville评分4～5分，未见新发病灶。④进展（PD）：患者淋巴结肿大、疼痛等临床症状无任何好转，且CT检查提示病灶直径增大>25%，PET-CT检查提示Deauville评分4～5分，可见新发病灶。总有效率=CR率+PR率。

1.3.2 不良反应发生率：包括骨髓抑制、食欲减退、恶心呕吐以及肝毒性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行x2检验，计量资料采用（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

经对比，治疗后观察组总有效率为82.76%，明显高于对照组55.17%，P<0.05，见表1。

2.2 不良反应发生率对比

经对比，两组治疗期间骨髓抑制、食欲减退、恶心呕吐以及肝毒性发生率均未有太大差异，P>0.05，见表2。

3 讨论

在临床，弥漫大B细胞淋巴瘤作为一种较为常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，具有“恶性程度高”“自然病程短”的特点[7]。顾名思义，其多由细胞核>2个淋巴细胞的大B细胞组成，且呈弥漫性生长。有文献记载[8]，绝大多数弥漫大B细胞淋巴瘤患者B细胞表面CD20为阳性，和肿瘤细胞增殖分化存在紧密联系。既往临床针对弥漫大B细胞淋巴瘤常采取CHOP予以干预，虽临床尚可，但治疗存在一定局限性。近年来，随着利妥昔单抗的出现，陆续有学者提出[9]，该药物具有抗体依赖性，可特异性与CD20抗原结合，以此实现溶解肿瘤细胞的目的，故可将其作为新的治疗方案纳入CD2阳性弥漫大B细胞淋巴瘤临床治疗中。

鉴于此，本文将利妥昔单抗联合CHOP应用于观察组患者，经研究结果可见，治疗后观察组总有效率为82.76%，明显高于对照组55.17%，P<0.05。这与刘新娟等[10]学者研究结果，观察组在应用利妥昔单抗辅助化疗治疗后近期疗效可达78.57%，明显优于对照组56.41%（P<0.05）相印证。究其原因，笔者认为针对侵袭性较高的淋巴瘤，在CHOP基础上辅助应用利妥昔单抗疗效显著，可一定程度上增强肿瘤细胞对化疗用药的敏感性，加速CD20的凋亡速度。展开来讲，就抗肿瘤机制而言，利妥昔单抗作为针对CD20所研制的抗体，主要作用在于细胞毒性方面（补体介导、抗体依赖），诱导靶细胞凋亡，减少癌细胞生长。同时，该药物还可调节肿瘤细胞耐药性，以此保护正常细胞生存。另外，两组治疗期间骨髓移植、食欲减退、恶心呕吐以及肝毒性发生率均未有太大差异，P>0.05。这也直观说明了利妥昔单抗作为辅助类药物，虽可进一步减轻肿瘤症状，提高临床疗效，但对于降低不良反应却无太大的改善作用，未来还需进一步调整用法用量及输注方法，以确切保障用药安全。

综上所述，应用化疗联合利妥昔单抗治疗对弥漫大B细胞淋巴瘤患者的效果显著，具有较高的综合临床应用价值。但本研究仅初步探讨了利妥昔单抗辅助治疗的近期疗效，对于远期疗效及疗效不佳者的后续治疗未进行更进一步的探讨，结论可能存在一定局限性，在接下来的研究中需规避不足。

参考文献

[ 1 ] 李德凯，鲁宏.阴道弥漫大B细胞淋巴瘤1例[J].中国医学影像技术，2021，37（4）：516.

[2] 谭春莲，李晓红，夏国栋，等.二甲双胍对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞的抑制作用及机制探讨[J].天津医药，2023，51（4）：355-359.

[3] 彭小娟，崔杰，段赟，等.R-CHNP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的效果分析[J].中国医药，2023，18（6）： 881-885.

[4] 柯维强，陈祥慧，陈小玲，等.自体外周血干细胞移植联合利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤及相关因子的表達[J].中国组织工程研究，2023，27（6）：915-920.

[5] 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准：第3版[M].北京：科学出版社，2007：21-28.

[ 6 ] 梁瑞华，王兮，杨峰，等.来那度胺联合利妥昔单抗治疗老年复发弥漫性大B细胞淋巴瘤的效果及安全性观察[J].中国医药，2020，15（12）：1913-1916.

[7] 殷满心，苏巧娜，宋鑫，等. 基于CT影像组学模型预测弥漫大B细胞淋巴瘤一线化疗的疗效[J].中华肿瘤杂志，2023，45（5）：438-444.

[8] 王继花，伊力姆努尔·艾合麦提，李鑫，等.利妥昔单抗联合化疗对弥漫大B细胞淋巴瘤的效果分析及对CRP、TNF-α水平的影响评价[J].中外医疗，2023，42（4）：153-156.

[9] 龚予希，杨野梵，翟博雅，等.利妥昔单抗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的临床病理特征与近期疗效的关系[J].临床与实验病理学杂志，2023，39（3）：304-309.

[10] 刘新娟，李玉婉，李倩娟.利妥昔单抗辅助化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤临床疗效分析[J].四川生理科学杂志，2022，44（12）：2117-2119.