急性胰腺炎患儿血清ACE2、ApoB/A1比值与病情程度及预后的关系

急性胰腺炎(AP)为消化系统急危重症,多由胰酶异常激活所致。AP患者多为轻中症,主要表现为上腹痛、恶心等;但约30%的患者可进展为重症,伴有感染性休克或脏器功能衰竭,病死率为30%～50%[1-2]。儿童AP发病率约为10/10万,低于成人发病率,对于成人AP的诊疗已有较为成熟的体系,但儿童AP的诊疗、管理仍存在不足。有报道显示AP发病后分泌多种炎性介质,导致肠黏膜屏障功能减弱,故探寻与AP病情、预后相关的血清标志物,对疾病预测有积极意义[3-4]。胰腺组织中肾素-血管紧张素系统(RAS)可调节胰腺导管细胞分泌,RAS的激活与AP发生进展密切相关[5-6]。血清血管紧张素转化酶2(ACE2)具有抗凝、抗炎等作用,是RAS系统负性拮抗因子,在评估血管炎症程度中有重要作用[7-8]。血脂异常升高是AP代谢紊乱的表现之一,载脂蛋白B/A1(ApoB/A1)比值可综合反映机体炎症及脂质代谢状态,现阶段在代谢综合征、冠状动脉粥样硬化病变中广泛应用[9]。但目前ACE2、ApoB/A1比值与AP关系的相关报道较少,因此本研究将116例AP患儿作为研究对象,分析血清ACE2、ApoB/A1比值与AP病情程度及预后的关系,以期为AP患儿临床诊治提供有价值的依据,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 基线资料

选取2021年4月—2023年10月首都医科大学附属北京儿童医院保定医院116例AP患儿,其中轻中症69例、重症47例,分别记为轻中症组、重症组。纳入标准:1)符合AP诊断标准[10];2)首次发病;3)急性上腹痛;4)年龄<18岁;5)3个月内无糖皮质激素、免疫抑制剂用药史;6)近1个月无感染病史。排除标准:1)继发性或病毒、细菌感染所致AP;2)伴有恶性肿瘤;3)慢性胰腺炎急性发作;4)合并新型冠状病毒感染;5)存在血液系统疾病;6)存在心肺等重要脏器病变;7)精神异常。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。本研究征得首都医科大学附属北京儿童医院保定医院医学伦理委员会批准[2023(年)快审【科】第(73)号] ,患儿家属均签署知情同意书。

表1 2组急性胰腺炎患儿基线资料比较

1.2 治疗方法

参考《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[10]并结合患儿实际病情给予胃肠减压、解痉、抑制胰酶分泌、抗感染等常规治疗。

1.3 研究方法

1)血清ACE2、ApoB/A1水平检测:于入院次日采集患儿空腹外周静脉血5 mL,以15 cm半径、3 000 r/min离心10 min取上清液,以酶联免疫吸附试验测定血清ACE2水平,采用Cobas 8000型生化分析仪(罗氏生物技术有限公司)检测血清ApoB、ApoA1水平,计算ApoB/A1比值。2)病情程度评分:包括入院24 h内急性胰腺炎严重程度床边指数(BISAP)评分、Ranson评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分。BISAP评分包括意识障碍、年龄、血尿素、全身炎症反应综合征、胸腔积液5项,总计0～5分,分值越高说明病情越严重;Ranson评分包括11项指标,入院时评估年龄、血糖、乳酸脱氢酶、白细胞、天冬氨酸转氨酶5项指标,入院48 h后评估血钙、红细胞压积、液体丢失量、碱缺乏、尿素、动脉血氧饱和度6项指标,总计0～11分,评分越高表示病情越严重;APACHEⅡ评分包括年龄(0～6分)、慢性健康状况(2～5分)、急性生理学(0～60分)3个维度,共计71分,分值越高说明病情越严重。3)AP病情程度判定:重症为持续性器官功能障碍>48 h;中症为器官功能障碍≤48 h,或加重慢性合并症(慢性肺部疾病、慢性肾病等),或存在系统性/局部并发症;轻症为无器官功能障碍且无系统性/局部并发症,未加重慢性合并症[11]。4)预后判定标准:随访结束时间为死亡或自入院之日起至30 d止。治疗后AP患儿状态好转,且经本次治疗出院时已痊愈判定为预后良好;患儿死亡或出现感染、胰腺局部并发症、多器官功能衰竭等判定为预后不良。

1.4 观察指标

1)比较不同病情程度患儿血清ACE2、ApoB/A1比值及BISAP、Ranson、APACHEⅡ评分。2)分析AP患儿血清ACE2、ApoB/A1比值与病情程度评分的相关性。3)比较不同预后患儿血清ACE2、ApoB/A1比值水平。4)分析血清ACE2、ApoB/A1比值对AP患儿预后不良风险的影响。5)分析血清ACE2、ApoB/A1比值对AP患儿预后的预测价值。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 不同病情程度患儿血清ACE2、ApoB/A1比值及病情程度评分比较

轻中症组血清ACE2水平较重症组高,ApoB/A1比值及BISAP、Ranson、APACHEⅡ评分均低于重症组(P<0.01)。见表2。

表2 不同病情程度急性胰腺炎患儿血清ACE2、ApoB/A1比值及病情程度评分比较

2.2 血清ACE2、ApoB/A1比值与病情程度评分的相关性

Pearson相关性分析可知,AP患儿血清ACE2水平均与BISAP、Ranson、APACHEⅡ评分呈负相关,ApoB/A1比值均与BISAP、Ranson、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.01)。见表3。

表3 急性胰腺炎患儿血清ACE2、ApoB/A1比值与病情程度评分的相关性

2.3 不同预后患儿血清ACE2、ApoB/A1比值比较

本研究患儿中预后不良者17例,预后良好者99例。预后不良患儿血清ACE2水平低于预后良好患儿,ApoB/A1比值高于预后良好患儿(P<0.05)。见图1。

急性胰腺炎患儿血清ACE2、ApoB/A1比值与病情程度及预后的关系

ACE2为血管紧张素转化酶2,ApoB/A1为载脂蛋白B/A1。

2.4 血清ACE2、ApoB/A1比值对AP患儿预后不良风险的影响

以AP患儿血清ACE2、ApoB/A1比值平均值为界,分为高水平亚组与低水平亚组,其中血清ACE2低水平亚组预后不良风险是高水平亚组的4.667(95%CI:1.416,15.380)倍;ApoB/A1比值高水平亚组预后不良风险是低水平亚组的3.250(95%CI:1.126,9.380)倍。见表4。

表4 血清ACE2、ApoB/A1比值对急性胰腺炎患儿预后不良风险的影响

2.5 血清ACE2、ApoB/A1比值对AP患儿预后的预测价值

ROC曲线显示,血清ACE2、ApoB/A1比值预测AP患儿预后的曲线下面积(AUC)分别为0.759、0.833,二者联合预测的AUC为0.927,明显高于各指标单独预测,敏感度及特异度分别为0.882、0.889。见表5、图2。

ACE2为血管紧张素转化酶2,ApoB/A1为载脂蛋白B/A1,ROC为受试者工作特征。

表5 血清ACE2、ApoB/A1比值对急性胰腺炎患儿预后的预测价值

3 讨论

AP是常见急性腹部炎症性疾病,部分患者起病急、进展迅速,常累及多脏器功能[12-14]。近年AP发生率呈上升趋势,无论是成人或儿童,AP均可导致呼吸、循环衰竭等严重并发症。儿童处于生长发育期,AP发生和进展与成人不同,应针对儿童群体制订治疗策略,但目前针对儿童AP这一特殊群体的相关研究较少。因此,早期评估AP病情、预测预后对于制订临床干预措施、降低病死率至关重要。RAS具有维持水电解质稳态、调控血压的作用。ACE2与血管紧张素同源,高表达于血管内皮细胞、心肾等器官组织中,是ACE2-血管紧张素(1-7)-Mas轴中的关键酶,可负反馈调节RAS系统,具有抑制炎症反应、新血管重构及舒张血管等作用,近年来被证实在AP中表达异常[15-17]。杨旭辉等[18]报道,血清ACE2预测AP的AUC为0.867,敏感度(80.19%)、特异度(83.58%)均较高。张涛等[19]研究发现,血清ACE2水平下调与高脂血症性AP患者预后相关。本研究结果显示,轻中症组血清ACE2水平较重症组高,相关性分析发现血清ACE2水平与AP患儿BISAP、APACHEⅡ、Ranson评分呈负相关,说明ACE2在重症AP患儿中表达较低,与AP病情程度密切相关。进一步分析发现血清ACE2低水平亚组预后不良风险是高水平亚组的4.667倍。分析原因可能为,当AP发生后,RAS系统激活升高了血管紧张素,炎症反应过程中ACE2-血管紧张素(1-7)-Mas轴表达上调,同时ACE2表达降低对RAS系统的拮抗作用减弱,引发胰腺微循环障碍,导致局部组织缺血缺氧性损伤,造成胰腺功能障碍、胰腺病变加剧[20-22]。

本研究中轻中症组血清ApoB/A1比值低于重症组,与敖雪等[23]研究结果相似,提示重症AP患儿ApoB/A1比值异常升高。本研究经Pearson相关性分析发现,ApoB/A1比值与BISAP、Ranson、APACHEⅡ评分呈正相关,提示血清ApoB/A1比值参与了AP患儿病情程度加重过程。ApoB为低密度脂蛋白主要结构蛋白,主要作用为载运低密度脂蛋白,若血清ApoB异常高表达,可诱导脂蛋白进入血管,激活巨噬细胞,参与免疫反应,进而介导炎症反应[24-25]。ApoA1是构成高密度脂蛋白结构的主要蛋白质成分,具有抗炎、抗氧化的特性[26]。ApoA1可发挥促脂质摄取、高密度脂蛋白合成、胆固醇外排等作用,进而抑制脂质过氧化及血管内皮黏附分子表达,维持内皮细胞稳态,影响免疫细胞的跨内皮迁徙,抑制炎性因子释放与单核细胞活化[27-29]。WU等[30]研究表明,ApoB/A1比值以0.88为最佳临界值检测重症AP的敏感度为83.08%,特异度为69.03%。徐炎松等[31]研究显示,血清ApoB/A1比值与AP患者入院后Ranson评分呈正相关,本研究ApoB/A1比值均与BISAP、Ranson、APACHEⅡ评分呈正相关,本研究结果与上述研究相似。此外,本研究还发现ApoB/A1比值高水平亚组预后不良风险是低水平亚组的3.250倍,再次说明血清ApoB/A1比值可反映促炎-抗炎反应失衡,预测AP预后,对临床干预及改善患者预后具有积极指导作用。

本研究绘制血清ACE2、ApoB/A1比值联合预测AP患儿预后的ROC曲线,结果显示其预测的AUC为0.927(95%CI:0.863,0.967),明显高于血清ACE2、ApoB/A1比值单独预测,提示血清ACE2联合ApoB/A1比值预测AP患儿预后有较高价值,临床可通过联合检测血清ACE2、ApoB/A1比值评估AP患儿预后,指导临床治疗。

综上,AP患儿血清ACE2水平降低、ApoB/A1比值升高提示病情重、预后差,二者与AP患儿病情程度联系密切。血清ACE2联合ApoB/A1比值在预测AP患儿预后中有较高价值,对临床工作有实际指导意义。