乌司他丁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的临床疗效分析

牛家泰

山东省济南市章丘区中医医院消化内科，山东济南 250200

重症急性胰腺炎为临床中常见急腹症，属于急性胰腺炎特殊类型，占所有病例数的10%～20%[1]。常见病因包括胆道疾病、酗酒和暴饮暴食、感染、外伤等[2]。其症状为恶心呕吐、发热、黄疸、呼吸异常等。该种疾病危害显著，会导致患者胰腺组织坏死及出血，进而引发剧烈腹痛症状。其次，该种疾病还可能引起全身炎症反应综合征，导致多个器官功能障碍，如心脏、肾脏和肺部等[3]。此外，还易引起腹腔内感染及脓肿，导致败血症和感染性休克等严重后果，影响患者生活质量与健康状况[4]。临床中，对于有明显脓肿等并发症患者，多进行手术治疗，方式包括引流脓肿、清除坏死组织、解除梗阻等。药物治疗方面，多使用抗生素预防感染，使用抑制胃酸分泌药物及生长抑素等[5]。乌司他丁为从人体尿液中分离纯化而来的广谱蛋白酶抑制剂，有研究显示，该种药物能够改善微循环及组织灌注，减少炎症递质释放。为了提高治疗效果，本研究便利选取2019 年6月—2023 年9 月山东省济南市章丘区中医医院收治的78 例重症急性胰腺炎患者为研究对象，分析该种药物的应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

便利选取本院收治的78 例重症急性胰腺炎患者为研究对象，采用密闭信封法分为对照组（n=39）、研究组（n=39）。对照组中男26 例，女13 例；年龄20～73 岁，平均（52.37±5.68）岁；病因：胆源性29例，酗酒、暴饮暴食9 例，其他1 例。研究组中男25例，女14 例；年龄21～72 岁，平均（52.41±5.56）岁；病因：胆源性30 例，酗酒、暴饮暴食7 例，其他2 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属知情同意，研究经本院医学伦理委员会批准（GZNUPSY202210021E[00025]）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①临床诊断确诊重症急性胰腺炎患者；②首次发病患者；③沟通、交流能力正常患者。

排除标准：①对本研究药物过敏患者；②临床资料缺失者；③合并精神类疾病者；④合并其他胰腺疾病者。

1.3 方法

所有患者均经常规治疗，嘱患者禁食、禁水，保持呼吸道通畅，补充体液，纠正水电解质和酸碱平衡紊乱，并使用抗生素、抑制胃酸分泌药物等。

对照组在此基础上使用注射用生长抑素（国药准字H20054017；规格：0.25 mg），连续24 h 使用微量泵泵注，6 mg/d。

研究组在对照组基础上静脉注射乌司他丁（国药准字H20040476；规格：5 万U），10 万U/次，与500 mL 生理盐水混合，3 次/d，两组均治疗14 d。

1.4 观察指标

①临床疗效。显效：血清指标检查结果正常，复查CT 特征明显好转，恶心呕吐、发热等临床症状消失；有效：血清指标检查结果为基本正常，复查CT 特征有所好转，临床症状明显改善；无效：各项指标未改善，复查CT 特征未见改善，临床症状加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

②血清指标。治疗前及治疗后，采集两组空腹静脉血5 mL，检测肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive Protein, CRP）、淀粉酶（Amylase, AMY）、谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase, ALT）、肌酐（Creatinine, Cr）水平。

③不良反应。包括胃肠功能衰竭、急性肾炎、恶心呕吐、胰腺脑病，计算发生率。

④生活质量。治疗前及治疗后，采用生活质量简表（World Health Organization Quality of Life-100,WHOQOL-100）[6]作为评价标准，量表包括生理功能、心理能力、社交能力、精神/信仰、环境状态共5个条目，各条目分值1～100 分，评分与患者生活质量成正相关。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料（血清指标、生活质量）以（±s）表示，行t检验。计数资料（临床疗效、不良反应）以例数（n）和率（%）表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比

2.2 两组患者血清指标对比

治疗后，研究组TNF-α、IL-6、CRP 血清指标水平均低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.001），见表2。

表2 两组患者血清指标对比（±s）

表2 两组患者血清指标对比（±s）

注：TNF-α：肿瘤坏死因子-a，IL-6：白细胞介素-6，CRP：C 反应蛋白；与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别对照组（n=39）研究组（n=39）t 值P 值TNF-α（ng/L）治疗前66.37±14.28 66.26±14.72 0.033 0.973治疗后（38.52±8.73）a（22.86±6.49）a 8.990＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前83.95±8.54 83.76±7.43 0.105 0.917治疗后（51.93±6.43）a（27.52±5.42）a 18.127＜0.001 CRP（mg/L）治疗前315.47±23.67 316.83±22.56 0.260 0.796治疗后（191.05±28.42）a（136.81±20.75）a 9.626＜0.001

续表2

表2 两组患者血清指标对比（±s）

注：AMY：淀粉酶，ALT：谷丙转氨酶，Cr：肌酐；与同组治疗前对比，aP＜0.05。

组别对照组（n=39）研究组（n=39）t 值P 值AMY（U/L）治疗前4.19±0.31 4.23±0.46 0.450 0.654治疗后（1.89±0.25）a（0.72±0.09）a 27.499＜0.001 ALT（U/L）治疗前187.43±8.71 188.59±8.62 0.591 0.556治疗后（81.35±8.64）a（38.52±6.27）a 25.055＜0.001 Cr（μmol/L）治疗前183.42±9.53 184.83±9.46 0.656 0.514治疗后（129.78±11.65）a（96.71±10.53）a 13.151＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生率对比

两组患者胃肠功能衰竭、急性肾炎、恶心呕吐、胰腺脑病的总发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率对比

2.4 两组患者生活质量对比

治疗后，研究组患者WHOQOL-100 各项评分均高于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

表4 两组患者生活质量对比[（±s），分]

表4 两组患者生活质量对比[（±s），分]

注：与同组治疗前对比，bP＜0.05。

组别对照组（n=39）研究组（n=39）t 值P 值生理功能治疗前71.47±3.23 71.63±3.32 0.216 0.830治疗后（85.82±3.81）b（91.71±3.57）b 7.045＜0.001心理能力治疗前73.47±3.29 72.57±3.31 1.204 0.232治疗后（82.83±4.72）b（85.47±3.63）b 2.769 0.007社交能力治疗前75.42±3.27 75.56±3.89 0.172 0.864治疗后（86.41±3.57）b（89.38±3.25）b 3.842＜0.001精神/信仰治疗前79.69±3.51 79.48±3.21 0.276 0.784治疗后（85.37±3.67）b（89.29±3.68）b 4.710＜0.001环境状态治疗前76.41±3.57 76.53±4.28 0.134 0.893治疗后（83.83±4.67）b（86.49±3.12）b 2.958 0.004

3 讨论

重症急性胰腺炎是一种严重急腹症，属于胰腺炎特殊类型[7]。正常情况下，胰腺分泌的胰液进入小肠后，经过催化激活，才能发挥分解蛋白作用[8]。而急性胰腺炎时，胰蛋白酶被提前激活，导致胰腺自身被消化，胰酶漏出，最终造成胰腺与周围重要器官损伤[9]。该病病情较重，且并发症多，病死率高，对患者机体健康造成严重威胁[10]。近年来，随着我国人民生活水平不断提高，其饮食结构发生了变化，高脂、高糖、高蛋白食物摄入增多，而这些都是诱发急性胰腺炎的重要因素[11]。此外，大量摄入食物导致胰腺大量分泌胰液，胰液分泌过多会造成胰管内压力增高，也会引发急性胰腺炎[12]。

既往临床中，生长抑素为该种疾病常用治疗药物，能够抑制多种激素释放、抑制胰酶分泌、松弛括约肌、抑制炎症反应及调整免疫炎症反应，有助于缓解胰腺炎症状并促进患者康复[13]。乌司他丁是从成年健康男性尿液中分离出来的一种糖蛋白，属于蛋白酶抑制剂，常用于改善患者术后免疫功能下降及蛋白代谢异常，或修补因手术刺激引起的细胞损伤，也可用于胰腺炎治疗，但相关研究较少[14]。为了提高治疗效果，改善患者预后，本研究将该种药物应用于重症急性胰腺炎治疗中，结果显示，研究组治疗总有效率为97.44%，高于对照组（P＜0.05）；治疗后，研究组各项血清指标水平低于对照组（P均＜0.001）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组WHOQOL-100 各项评分高于对照组（P均＜0.05）。表示该种药物具有一定应用价值。究其原因，乌司他丁可抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等水解酶活性，减少胰腺自身消化，从而减轻胰腺损伤。该种药物还具有抗炎、抗感染作用。重症急性胰腺炎常伴随着严重炎症反应与感染，乌司他丁可抑制多种炎症介质释放，减轻炎症反应，同时对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有抑制作用，从而有助于控制感染。此外，乌司他丁还可以改善胰腺微循环，增加胰腺血流量，从而改善胰腺缺血状态，这对于减轻胰腺损伤及促进胰腺功能恢复具有重要意义。同时，乌司他丁还可清除自由基，减轻氧化应激对胰腺细胞损伤，从而保护细胞结构功能完整性。此外，两种药物具有协同作用。乌司他丁可清除自由基及抑制细胞凋亡，减轻胰腺细胞损伤。而生长抑素则可抑制血小板活化因子释放并降低血黏度，从而改善微循环及组织灌注。在张芬[15]研究中，联合组治疗有效率高于单独组（P＜0.05），该结果与本研究结论一致。

综上所述，重症急性胰腺炎患者应用乌司他丁联合生长抑素治疗效果显著，可提高治疗有效率，改善血清指标水平，用药安全性较高，从而提高患者生活质量。