扶正消瘿汤联合左甲状腺素钠片治疗桥本甲状腺炎疗效及对血清炎症因子的影响

车文生

河南中医药大学第五临床医学院（郑州人民医院）中医科，河南 郑州 450003

桥本甲状腺炎（HT）是一种临床常见的慢性自身免疫性甲状腺疾病，于30～50 岁女性群体多发[1-2]。HT 后期随着症状逐渐严重，常出现甲状腺功能减退的现象，且并发恶性肿瘤和心脑血管疾病[3-4]。目前治疗方式主要为口服左甲状腺素钠片，补充甲状腺素虽能够一定程度改善患者的异常甲状腺指标值，但对于其他临床症状改善难以达到理想预期[5]。HT归属于中医瘿瘤、瘿病范畴[6-7]，扶正消瘿汤以扶正祛邪为原则，通过理气、化痰、散结、消瘿等中医治法对机体进行调节，标本兼治，在改善HT 患者的临床症状上发挥着较好疗效。本研究观察扶正消瘿汤联合左甲状腺素钠片治疗HT 的疗效及对血清炎症因子水平的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《中国甲状腺疾病诊治指南：甲状腺炎》[8]中HT 诊断标准。存在甲状腺肿大且质地坚韧、结节、峡部不对称、无压痛等典型表现，抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性或抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）阳性；无上述典型表现，血清TPOAb 或TGAb 在2 次测量下均为60%以上水平的高滴度，B 超检查下显示患者存在甲状腺肿或弥漫性损害；合并有甲状腺功能亢进，高滴度抗体存在时间在6个月以上；经病理学组织活检或细针穿刺检查确诊。以上标准满足其一即可诊断为HT。

1.2 辨证标准符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]中脾肾阳虚型辨证标准。主症：颈前肿大、面色少华、吞咽不适、四肢乏力、畏寒肢冷、腰膝酸冷、水肿（颜面、四肢）、夜尿增多、自觉存在放射性疼痛或压迫感；次症：大便干结、纳呆、脘腹胀满、皮肤失润或有皮屑脱落、记忆力下降、头发脱落、舌苔白滑，脉沉迟。以上满足主症3条和次症2 条或满足主症4 条表现时均可辨证为脾肾阳虚型。

1.3 纳入标准符合上述诊断及辨证标准；精神、认知功能正常，可配合研究治疗；临床就诊资料完善；已提前了解本研究内容并签署知情同意书。

1.4 排除标准心、肝、肾等脏器存在严重功能障碍；女性患者在孕期或哺乳期内；对本研究使用药物不耐受或存在过敏；合并有其他甲状腺疾病或其他自身免疫疾病。

1.5 一般资料选取2021 年1 月—2023 年4 月郑州人民医院治疗的90例HT患者，按随机数字表法分为观察组及对照组各45 例。观察组男13 例，女32 例；年龄22～59 岁，平均（40.6±8.4）岁；平均身高（1.65±0.13）m；平均HT 病程（7.4±1.4）个月；平均体质量指数23.44±1.62。对照组男11 例，女34 例；年龄24～58 岁，平均年龄（39.8±8.9）岁；平均身高（1.63±0.17）m；平均HT 病程（7.2±1.6）个月；平均体质量指数23.53±1.59。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组予以左甲状腺素钠片（深圳市中联制药有限公司，国药准字H20010522，规格：50 μg）口服治疗，初始服用剂量为每次25 μg，每天1 次，服用1 个月后检测甲状腺激素水平，并根据患者甲状腺激素水平进行药量调整，直至治疗效果最佳，共进行3 个月治疗。此外，嘱患者低碘饮食、适当运动和休息、及时补充机体所需营养和热量。

2.2 观察组在对照组基础上加用扶正消瘿汤治疗。处方：黄芪、牡蛎各30 g，党参、浙贝母、夏枯草各20 g，仙茅、巴戟天、柴胡各15 g，莪术、甘草各6 g。当存在甲状腺功能亢进症状时，可加用钩藤、柴胡、石决明等疏肝潜阳类药物；当存在甲状腺功能减退的症状时，可加用肉苁蓉、菟丝子、当归、肉桂等补肾温阳类药物；当患者失眠多梦时，可添加夜交藤、珍珠母等养心安神类药物；当患者存在心悸乏力症状时，可加用川芎、白芍、丹参、五味子等养心益气类药物。以上药物于郑州人民医院煎药室代为制作煎剂，每天1剂，2次分服。

2组均进行3个月治疗。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候积分。将主症（项前肿大、吞咽不适、腰膝酸软）和次症（脘腹胀满、皮肤失润、大便干结）分别按照轻、中、重3 级进行分类。主症分值设为2 分、4分、6分，次症分值设为1分、2分、3分。②临床疗效。③甲状腺体积。使用彩色多普勒超声诊断系统（深圳开立生物医疗科技股份有限公司，粤械注准20172231168）对2组治疗前后甲状腺每叶的长、宽、高进行记录，并计算甲状腺叶体积。甲状腺叶体积=0.479×长×宽×高。④实验室检查指标值。于治疗前后抽取2 组空腹静脉血5 mL，经离心机（3 000 r/min）离心10 min（半径8 cm）后取上层清澈液，白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-12（IL-12）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）炎症因子水平通过酶联免疫吸附法进行检测，试剂盒购自上海兆维科技发展有限公司；游离三/四碘甲状腺原氨酸（FT3/FT4）和促甲状腺激素（TSH）、TPOAb、TGAb甲状腺抗体指标值通过电化学发光法检测，试剂盒购自深圳普门科技股份有限公司。⑤不良反应。对2 组治疗过程中出现的不良反应（如乏力、恶心、心悸、腹泻等）情况进行观察和记录。

3.2 统计学方法应用SPSS25.0 统计学软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准显效：实验室检查指标（血清炎症因子、甲状腺功能、甲状腺抗体）改善率＞70%，中医证候积分下降率＞70%；有效：10%≤实验室检查指标改善率≤70%，中医证候积分下降率30%～70%；无效：实验室检查指标改善率＜10%，中医证候积分下降率＜30%。

4.2 2 组治疗前后中医证候积分比较见表1。治疗前，2组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组中医证候积分均较治疗前下降（P＜0.05），观察组中医证候积分低于对照组（P＜0.05）。

表1 2组治疗前后中医证候积分比较（± s） 分

表1 2组治疗前后中医证候积分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗后9.47 ± 2.05①14.27 ± 3.88①7.338＜0.001组 别观察组对照组t值P值例数45 45治疗前18.11 ± 5.27 19.98 ± 5.84 1.595 0.114

4.3 2 组临床疗效比较见表2。治疗后，观察组临床疗效总有效率为93.33%，对照组临床总有效率为75.56%，2组临床疗效比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2组临床疗效比较 例（%）

4.4 2 组治疗前后甲状腺体积比较见表3。治疗前，2 组甲状腺体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组甲状腺体积均较治疗前缩小（P＜0.05），观察组甲状腺体积小于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后甲状腺体积比较（± s） cm3

表3 2组治疗前后甲状腺体积比较（± s） cm3

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

治疗后10.22 ± 2.17①15.34 ± 4.49①6.887＜0.001组 别观察组对照组t值P值例数45 45治疗前20.47 ± 5.18 20.36 ± 5.22 0.100 0.920

4.5 2 组治疗前后实验室检查指标值比较见表4。治疗前，2 组实验室检查各指标值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组IL-6、IL-12、TNF-α、TSH、TPOAb、TGAb 水平均较治疗前下降（P＜0.05），FT3、FT4水平均较治疗前上升（P＜0.05）；观察组IL-6、IL-12、TNF-α、TSH、TPOAb、TGAb 水平均低于对照组（P＜0.05），FT3、FT4水平均高于对照组（P＜0.05）。

表4 2组治疗前后实验室检查指标值比较（± s）

表4 2组治疗前后实验室检查指标值比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别观察组对照组t值P值例数45 45 IL-6（ng/L）治疗前25.27 ± 3.38 25.31 ± 3.32 0.057 0.955治疗后14.11 ± 2.57①18.43 ± 3.16①7.115＜0.001 IL-12（ng/L）治疗前19.48 ± 2.23 19.42 ± 2.20 0.128 0.898治疗后12.35 ± 2.21①16.24 ± 2.24①8.293＜0.001 TNF-α（U/mL）治疗前156.13 ± 26.11 155.97 ± 26.23 0.029 0.977治疗后77.48 ± 14.12①99.43 ± 22.41①5.559＜0.001 FT3（pmol/L）治疗前3.44 ± 0.47 3.51 ± 0.41 0.753 0.454治疗后8.26 ± 1.10①5.93 ± 0.97①10.657＜0.001组 别观察组对照组t值P值例数45 45 FT4（pmol/L）治疗前7.56 ± 1.38 7.23 ± 1.55 1.067 0.289治疗后276.45 ± 71.11①462.17 ± 72.43①12.274＜0.001治疗后15.95 ± 1.72①10.43 ± 1.60①15.763＜0.001 TSH（μU/mL）治疗前43.47 ± 6.12 42.79 ± 6.58 0.508 0.613治疗后15.26 ± 4.43①27.34 ± 5.11①11.982＜0.001 TPOAb（U/mL）治疗前902.75 ± 96.48 899.73 ± 99.14 0.146 0.884治疗后266.43 ± 68.97①456.81 ± 76.54①12.395＜0.001 TGAb（U/mL）治疗前644.28 ± 76.48 646.39 ± 73.12 0.134 0.894

4.6 不良反应治疗期间，观察组出现1 例乏力、1 例恶心、1 例心悸，对照组出现1 例乏力、2 例恶心、2例心悸，经休息后均自行恢复。

5 讨论

HT 早期症状较为隐匿，且病情发展缓慢，早期患者发病时常无明显异样感受，超声下甲状腺正常或呈现对称性肿大，仅有甲状腺抗体水平相较正常值出现升高。随着病情发展，患者出现甲状腺肿大或压迫，于医院就诊时已错过疾病最佳治疗时机。不仅对患者的生活质量存在严重影响，还对身体健康造成较大威胁[10-11]。本研究结果显示，治疗后观察组中医证候积分水平和临床疗效均优于对照组，提示联合扶正消瘿汤治疗能够有效缓解患者的临床症状，提高患者的生活质量。究其原因，左甲状腺素钠片虽能够改善机体甲状腺激素水平，对甲状腺肿大起抑制作用，但对于患者的免疫功能和机体炎症水平改善并不明显[12]。而中医药在HT 的治疗中具有多靶点的优势，不仅能够促进患者甲状腺功能改善，又能使甲状腺抗体降低，从根本上对机体免疫能力进行改善。扶正消瘿汤中黄芪、党参可发挥健脾益肺、养血生津之功效；仙茅、巴戟天均能够温补肾阳、去除寒湿；柴胡可以疏肝解郁、升举阳气；夏枯草、牡蛎、浙贝母均能够散结消肿止痛；莪术可以行气破血、消积止痛；甘草调和诸药。共同达散结消瘿、扶正祛邪的功效。

由于HT 患者就诊时多有甲状腺肿大的现象，严重的甲状腺肿大不仅会对患者的吞咽进食产生影响，又会随着肿大部位对周围组织的压迫，产生气促、声音嘶哑甚至呼吸困难的现象。此外，抗炎与促炎间平衡状态被打破也是HT 发生的重要原因[13]，机体免疫力下降激活T细胞并促使促炎因子释放，分化自反应B细胞，使器官产生特异性自反应抗体；炎症因子激活使甲状腺滤泡细胞被破坏，组织纤维化速度加快，最终导致出现甲状腺功能障碍。IL-6 可以调控甲状腺细胞的分化，其表达水平与甲状腺疾病的严重程度呈正相关；而IL-12和TNF-α作为炎性细胞因子，可通过诱发细胞间黏附分子和甲状腺上皮细胞表面MHC-ⅡL 类抗原的异常表达，来达到形成持续自身免疫反应的目的，其二者的表达水平也与甲状腺疾病的严重程度呈正相关。通过本研究结果可得，观察组治疗后的甲状腺体积小于对照组，且观察组的实验室检查指标值均优于对照组。提示联合扶正消瘿汤治疗HT 能够增强患者抗炎、免疫水平，提高甲状腺功能，改善颈部压迫症状。寻找原因可能为，夏枯草中的多种活性成分可通过抑制P38丝裂原活化蛋白激酶磷酸化，抑制转录因子NF-κB 的激活，进而减少炎症介质的合成、释放，降低机体的氧化应激水平[14]；黄芪中的黄芪多糖也具有明显的抗炎活性和免疫抑制作用[15]；柴胡中的柴胡皂苷a 和党参中的党参多糖与夏枯草的作用机制相似，也能够通过抑制NF-κB、上调Nrf2-HO1 信号通路的表达水平来预防炎症[16-17]。多种药物的抗炎免疫作用相结合，加快了机体炎症消退，从而减轻患者颈部肿大症状。结合不良反应可得出，联合扶正消瘿汤治疗未明显增加患者的不良反应，提示联合扶正消瘿汤治疗HT有较高的安全性。

综上，扶正消瘿汤联合左甲状腺素钠片治疗HT能有效提高临床疗效，抑制血清炎症因子水平，降低炎症反应，缓解临床症状。