玉屏风散联合苍耳子散治疗过敏性鼻炎临床研究

王国仙

杭州市临平区中西医结合医院，浙江 杭州 311100

过敏性鼻炎又名变应性鼻炎，是由于易感个体接触致敏原后，机体免疫活性细胞和炎症细胞共同作用，引发发作性喷嚏、清水鼻涕和鼻痒为主要临床症状的鼻黏膜慢性非感染性炎性疾病[1]。研究认为，过敏性鼻炎以嗜酸性粒细胞趋化因子（Eotaxin）浸润、活化为主要病理特征[2]。现代中医认为，过敏性鼻炎与肺、脾、肾三脏亏虚，外邪入侵有关[3]。中医治疗过敏性鼻炎疗效肯定[4]。本研究观察玉屏风散联合苍耳子散治疗过敏性鼻炎对患者中医症状、血清Eotaxin水平及氧化应激水平的影响，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015 年，天津）》[5]中的相关诊断标准。主要临床症状如：清水样涕、喷嚏、鼻痒和鼻塞等出现2项以上，每天症状累计或持续＞1 h，伴有结膜充血、眼痒等眼部症状；常见鼻腔水样分泌物、鼻水肿及鼻黏膜苍白等体征；临床表现与血清特异性免疫球蛋白E（IgE）检测和皮肤点刺试验结果相符合。

1.2 辨证标准符合肺虚感寒型的辨证标准。症见：鼻痒、鼻塞重、鼻内酸楚，流清涕，声音重浊，嗅觉减退，晨起或每感风寒即发；平素恶风怕冷，易感冒，自汗畏寒，气短懒言，咳嗽痰稀；鼻黏膜苍白水肿或淡红；舌质淡，苔薄白；脉细弱。

1.3 纳入标准符合诊断及辨证标准；入组前未接受过相关治疗；患者均自愿签署研究知情同意书。

1.4 排除标准对使用药物或中药材存在过敏现象；妊娠期或哺乳期女性；合并严重心、肝、肾功能障碍；患者依从性差或患有精神疾病；研究资料缺失或中断研究。

1.5 一般资料选择2020 年4 月—2022 年4 月杭州市临平区中西医结合医院收治的134例过敏性鼻炎患者，按照随机数字表法分为对照组及研究组各67 例。对照组男35 例，女32 例；年龄16～63 岁，平均（45.50±8.90）岁；体质量指数（BMI）22.58～24.69，平均23.68±0.52；病程0.5～5年，平均（2.56±0.65）年。研究组男34 例，女33 例；年龄17～68 岁，平均（46.52±9.25）岁；BMI 22.28～24.86，平均23.57±0.63；病程0.5～5 年，平均（2.65±0.70）年。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经杭州市临平区中西医结合医院伦理委员会审核批准。

2 治疗方法

患者入院后，统一隔离过敏源。

2.1 对照组予常规西药布地奈德吸入气雾剂（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，规格：0.1 mg×200揿）治疗，每天2次，每次1喷；孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药，国药准字H20083330，规格：5 mg/片），每天1 次，每次5 mg，咀嚼服药。连续给药4周后停药。

2.2 研究组予苍耳子散联合玉屏风散治疗。处方：苍耳子、白芷、辛夷、薄荷各10 g，黄芪、白术各30 g，防风15 g。每天1 剂，水煎取汁400 mL，分早晚2次服用。连续服用4周后停药。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①症状评分及中医证候评分。比较治疗前后2组喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞等鼻部症状及语气低怯、气短无力、倦怠纳差、大便溏薄等中医证候评分。评分标准见表1[6]。②血清γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）及Eotaxin 表达水平。采集2组治疗前后空腹肘部静脉血3 mL，置入抗凝管中，离心处理后取上清液于-80 ℃保存待用，采用酶联免疫吸附法检测。③氧化应激水平。采集2组治疗前后空腹肘部静脉血3 mL，离心处理后取上清液于-80 ℃保存待用，使用相应试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。

表1 症状评分及中医证候评分表

3.2 统计学方法使用SPSS statistics 22.0 统计学软件处理数据。计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，2组间比较采用成组样本t检验，同组治疗前后比较采用配对样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准治疗4 周后评价2 组临床疗效。痊愈：患者症状评分下降≥95%；显效：75%≤患者症状评分下降＜95%；有效：30%≤患者症状评分下降＜75%；无效：患者症状评分下降＜30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

4.2 2 组临床疗效比较见表2。研究组治疗总有效率95.52%，高于对照组79.10%（P＜0.05）。

表2 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后症状评分及中医证候评分比较见表3、表4。治疗前，2组喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞等鼻部症状评分以及语气低怯、气短无力、倦怠纳差、大便溏薄等中医证候评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2 组上述症状评分及中医证候评分均降低（P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后症状评分比较（± s） 分

表3 2组治疗前后症状评分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组研究组t值P值例数67 67喷嚏治疗前2.45 ± 0.42 2.41 ± 0.45 0.532 0.596治疗后0.64 ± 0.16①0.52 ± 0.12①4.911＜0.001治疗后0.59 ± 0.16①0.42 ± 0.12①6.958＜0.001流涕治疗前2.72 ± 0.22 2.70 ± 0.23 0.514 0.608治疗后0.62 ± 0.11①0.52 ± 0.08①6.108＜0.001鼻痒治疗前2.68 ± 0.29 2.67 ± 0.32 0.190 0.850治疗后0.61 ± 0.13①0.50 ± 0.09①5.695＜0.001鼻塞治疗前2.71 ± 0.19 2.68 ± 0.19 0.914 0.362

表4 2组治疗前后中医证候评分比较（± s） 分

表4 2组治疗前后中医证候评分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组研究组t值P值例数67 67语气低怯治疗前2.45 ± 0.33 2.47 ± 0.31 0.362 0.718治疗后0.67 ± 0.17①0.46 ± 0.13①8.032＜0.001治疗后0.54 ± 0.15①0.34 ± 0.09①9.359＜0.001气短无力治疗前2.61 ± 0.31 2.64 ± 0.32 0.551 0.582治疗后0.63 ± 0.11①0.48 ± 0.09①6.688＜0.001倦怠纳差治疗前2.38 ± 0.51 2.34 ± 0.56 0.432 0.666治疗后0.71 ± 0.21①0.52 ± 0.12①6.430＜0.001大便溏薄治疗前2.77 ± 0.17 2.74 ± 0.18 0.992 0.323

4.4 2 组治疗前后血清IgM、IgA、IgG、IL-4、IFN-γ 水平比较见表5。治疗前，2 组血清IgM、IgA、IgG、IL-4、IFN-γ 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清IgM、IgA、IgG、IFN-γ 水平均升高（P＜0.05），且研究组高于对照组（P＜0.05）；2 组血清IL-4 水平降低（P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）。

表5 2组治疗前后血清IgM、IgA、IgG、IL-4、IFN-γ水平比较（± s）

表5 2组治疗前后血清IgM、IgA、IgG、IL-4、IFN-γ水平比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组研究组t值P值例数67 67 IgM（g/L）治疗前0.85 ± 0.16 0.88 ± 0.15 1.120 0.265治疗后69.75 ± 6.01①76.77 ± 6.99①6.233＜0.001治疗后1.65 ± 0.36①1.82 ± 0.32①2.889 0.005 IgA（g/L）治疗前0.97 ± 0.16 0.94 ± 0.13 1.191 0.236治疗后1.50 ± 0.15①1.74 ± 0.18①8.384＜0.001 IgG（g/L）治疗前5.68 ± 0.49 5.79 ± 0.46 1.340 0.183治疗后8.91 ± 1.25①10.53 ± 1.39①7.093＜0.001 IL-4（pg/mL）治疗前56.57 ± 3.89 54.12 ± 4.72 3.413 0.001治疗后44.28 ± 2.37①40.82 ± 2.10①8.944＜0.001 IFN-γ（ng/mL）治疗前62.79 ± 6.21 60.87 ± 6.77 1.711 0.089

4.5 2 组治疗前后血清SOD、MDA、Eotaxin 水平比较见表6。治疗前，2 组血清SOD、MDA、Eotaxin 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 治疗后， 2 组血清SOD 水平升高（P＜0.05），且研究组高于对照组（P＜0.05）；2 组血清MDA、Eotaxin 水平降低（P＜0.05），且研究组低于对照组（P＜0.05）。

表6 2组治疗前后血清SOD、MDA、Eotaxin水平比较（± s）

表6 2组治疗前后血清SOD、MDA、Eotaxin水平比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组研究组t值P值例数67 67 SOD（U/mL）治疗前157.42 ± 20.67 152.21 ± 20.15 1.477 0.142治疗后118.91 ± 16.25①92.53 ± 14.39①9.948＜0.001治疗后189.82 ± 16.32①201.65 ± 15.36①4.321＜0.001 MDA（nmol/mL）治疗前6.97 ± 1.08 6.84 ± 1.13 0.681 0.497治疗后3.96 ± 0.95①3.14 ± 0.78①5.527＜0.001 Eotaxin（pg/mL）治疗前155.68 ± 20.49 160.79 ± 20.42 1.449 0.151

5 讨论

玉屏风散出自元代医家危亦林《世医得效方》，主治气虚引起的表虚不固证。方中黄芪作君药，性温味甘，归肺脾经，宣发肺脾之气而固表。白术为臣药，性微寒而味甘苦，归脾胃经，起益气补脾，培土生金的作用，辅助黄芪益气固表。防风性微温味辛甘，归膀胱、肝、脾经，有祛风解表除湿功效，主驱上焦之风。《本草纲目》中记载防风为：“三十六般风，去上焦热邪，头目滞气，经络留湿，一身骨节痛。除风祛湿仙药。”现代药理学研究表明玉屏风散具有抗菌、抗炎、调节免疫、稳定微环境及抗肿瘤等作用[7]。苍耳子散出自宋朝严用和《济生方·鼻门》，原方由苍耳子、香白芷、辛夷仁、薄荷叶组成。苍耳子性温味辛甘苦，具有通鼻窍，发散风寒，祛湿止痛的功效。辛夷性微温味辛，具有通窍散寒，抗过敏的功效，与苍耳子同为治鼻鼽要药。白芷性温味辛，有祛风散寒，消肿利气止痛的功效。薄荷性凉味辛，可清热利咽，疏肝行气。黄芩性凉味苦，可清肺热，凉血退敏。甘草性温味辛，起和中扶正的作用。现代药理学研究表明，该方具有抗菌、抗炎、调节免疫的作用[8]。两方联用，优势互补，益气固表，祛风止痛，通利鼻窍，清热退敏，清除肝、脾、肺热邪之气，调理脏腑，改善过敏体质，抵抗鼻鼽过敏部位的炎症反应，提高免疫力。

过敏性鼻炎主要病机为肺气不足，肺阳虚，外感风邪及卫表不固。玉屏风散联合苍耳子散，依据患者存在的个体差异，灵活配伍用药，若患者畏寒喷嚏频发，配伍麻黄、附子；若患者清涕淋漓，配伍乌药、五味子；若患者存在鼻塞、鼻痒情况，配伍石菖蒲、柴胡。本研究结果显示，研究组总有效率高于对照组，研究组治疗后喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞等鼻部症状评分以及语气低怯、气短无力、倦怠纳差、大便溏薄等中医证候评分均低于对照组。表明玉屏风散联合苍耳子散可促进肺气运转，通利鼻窍，祛风散寒，调节脏腑功能，增强机体抵御外邪入侵的能力，缓解患者鼻鼽症状，提高免疫、抗过敏的能力。方中防风、苍耳子、辛夷均有疏风散寒、通鼻窍、抗炎、抗过敏的功效，可有效缓解患者过敏，鼻塞鼻痒、喷嚏等临床症状。

本研究结果显示，2 组治疗后免疫球蛋白水平升高，且研究组高于对照组，提示玉屏风散联合苍耳子散可调节机体炎性因子表达水平。研究证实，玉屏风散具有抗感染的作用[9]。IgG 是免疫球蛋白的主要成分，是免疫应答后产生的保护性抗体，发挥重要抗流感病毒的作用[10]。尹怡铭等[10]通过小鼠模型试验发现，玉屏风散干预后小鼠IgG 水平显著提升。研究表明，过敏性疾病发病诱因与上皮黏膜功能受损，细胞间连接松弛，结构改变有关，在受到过敏原刺激时产生促过敏因子，启动过敏反应[11]。玉屏风散中有效成分能够参与调控血管上皮黏膜分泌血管细胞黏附因子-1（VCAM-1）的表达，抑制免疫T 细胞增殖及炎性因子释放，促进上皮黏膜受损修复，缓解支气管哮喘模型小鼠哮喘发作[12]。研究表明，苍耳子散主要活性成分槲皮素在治疗鼻窦炎模型鼠中，可有效降低小鼠炎性因子水平，缓解鼻黏膜损伤，改善脂多糖诱导的氧化应激和炎症反应[13]。在过敏性鼻炎中，IFN-γ对嗜酸性粒细胞浸润气道起抑制作用，负调控嗜酸性粒细胞[14]。临床病理学研究表明，嗜酸性粒细胞对过敏部位的浸润、活化及趋化因子Eotaxin的相互作用是过敏性鼻炎发生机制，Eotaxin 在过敏性鼻炎患者患病部位高表达[3]。本研究结果显示，治疗后研究组Eotaxin 水平明显降低且低于对照组。提示玉屏风散联合苍耳子散，可提升机体免疫球蛋白含量，修护上皮黏膜损伤，抑制机体炎症因子释放及嗜酸性粒细胞对过敏部位的侵袭浸润，有效缓解患者过敏症状。

研究认为，炎症反应与氧化应激协同作用可加快过敏性鼻炎的发展进程，体内过量活性氧合成过氧化物，加速细胞衰老[15]。SOD 是反映机体氧自由基水平的指标，SOD 含量越高，抗氧化能力越强。MDA 含量反映机体细胞膜通透性，是过氧化反应的最终产物。本研究结果显示，研究组治疗后SOD 含量高于对照组，MDA 含量低于对照组。提示玉屏风散联合苍耳子散可提高机体抗氧化能力，有效缓解机体氧化应激水平，修复细胞损伤，与方中有效成分多糖、槲皮素具有抗炎抑菌，提高免疫力的作用密切相关[14-15]。

综上所述，玉屏风散联合苍耳子散治疗过敏性鼻炎，标本兼治，优势互补，即通利鼻窍、疏风散寒，又益气固表、调和阴阳。两方中有效药理成分可发挥抗炎抑菌、抗过敏、调节免疫的作用，有效缓解患者临床症状，疗效理想。