膳食纤维在肥胖儿童非酒精性脂肪肝中的疗效研究

徐清田

南京医科大学附属无锡市人民医院临床营养科，无锡 214023

随着生活水平及饮食结构的改变，全球儿童肥胖发生率不断增高。目前非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成为肥胖儿童最常见的肝脏疾病。NAFLD 在肥胖儿童中发病率达34.2%，已成为严重危害儿童健康的疾病之一，应对儿童NAFLD 的防治给予足够重视[1]。但目前尚无防治儿童NAFLD 的特效药物，膳食纤维是能抗人体小肠消化吸收的多种单体成分形成的糖类聚合物，是目前公认的第七大营养素。多项研究发现，膳食纤维有降脂减重作用，能防治肥胖，改善胰岛素抵抗，减少食物脂肪的吸收，抑制肝脏胆固醇合成，减轻肝脏脂肪堆积[2-4]。研究发现，补充膳食纤维能降低NAFLD 大鼠的血清胆固醇，并使其肝脏脂肪量减少，同时膳食纤维可调节肠道菌群，降低全身炎症反应，促进肝功能修复，改善肝脏糖脂代谢[5-6]。动物学研究已证实补充膳食纤维能抑制大鼠脂肪肝进展[7]。但目前膳食纤维用于治疗人体尤其是儿童NAFLD 方面的研究才刚刚起步。本研究通过对肥胖合并NAFLD 的儿童补充膳食纤维，观察治疗前后两组研究对象的脂肪肝指数（fatty liver index，FLI）、肝功能及体成分等的变化，以期为NAFLD 的防治提供新的安全有效的方法。

1 对象与方法

1.1 研究对象 采用随机对照、双盲研究法。选取2019 年4 月至2023 年4 月南京医科大学附属无锡市人民医院及无锡市儿童医院确诊的98 例肥胖合并初诊NAFLD 的学龄期患儿。纳入标准：①均符合我国肥胖儿童及NAFLD 的诊断标准[8-9]；②年龄＜18 岁，无饮酒史且达到肥胖儿童诊断标准；③既往体健，无其他内分泌及遗传代谢、药物等所致肥胖。排除标准：①由自身免疫或肾脏相关疾病导致肝病及酒精性脂肪肝；②各种病毒性肝炎者；③研究期间合并其他用药；④依从性差。本研究不违反国家法律法规，符合医学伦理要求。

1.2 方法 所有研究对象均告知本研究的具体内容，遵循知情同意及自愿参与原则。两组患者均给予健康教育、合理饮食指导、有氧运动等基础治疗，根据患者身高、体重、体脂率等情况予饮食运动处方。研究组患者在对照组治疗基础上给予补充膳食纤维粉（品牌维乐夫，丰宁平安高科实业有限公司）治疗，12.5 g/次，2 次/d，连续口服治疗90 d，期间均未服用其他药物，记录出现的不良反应，并及时报告医师处理。

1.3 指标测量 测量所有受试者的体重、身高，人体成分及腹部彩超，计算BMI，所有研究对象空腹12 h 后采晨起静脉血用于检测空腹血糖（FPG）、肝功指标[谷氨酰转移酶（GGT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹胰岛（FINS）和C 反应蛋白（CRP）。胰岛功能评估采用抗胰岛素性稳态模式评估 法（HOMA-IR）即HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。90 d 后复查上述人体成分、肝脏彩超、肝功能、胰岛功能及血脂血糖等指标。进行人体成分测定分析，应用韩国生产的人体成分分析仪Inboady sl0 对受试人群的体脂率、内脏脂肪面积（VFA）、腰围等进行测量，测定人员为我院同一营养医师。脂肪肝检查：由我院高年资B 超医师进行，并出示检查报告。

1.4 疗效评估 采用脂肪肝指数（FLI）作疗效评价，计算公式：

FL1 ＞60 为非酒精性肝可疑性极大，30 ≤FLI ＜60 为可疑非酒精性脂肪肝，FLI ＜30 为非酒精性脂肪肝消退[10]。目前NAFLD 的疗效等级治愈的具体判定标准为：症状、体征完全消失，超声检查无脂肪肝，肝功能正常[12]。治愈率=治愈数/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计软件进行分析，正态分布的计量资料用表示，非正态分布资料采用完全随机秩转换方差分析，两组比较采用独立样本t检验。计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；FLI 与临床其他指标分别进行Pearson 相关分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

对照组49 例，男33 例，女16 例，年龄（12.16±2.03）岁；研究组49 例，男38 例，女11 例，年龄（11.94±1.95）岁，两组性别（P=0.366）和年龄（P=0.580）比较差异无统计学意义。

2.1 两组治疗前后指标比较 两组治疗前指标比较均无统计学差异（P＞0.05），见表1；研究组治疗后指标均优于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前指标比较

2.2 相关性分析 Pearson 相关分析示，FLI 与FPG、TG、TC、ALT、AST、GGT、HOMA-IR、CRP、BMI、腰围、VFA、体脂率呈正相关（r=0.482、0.716、0.555、0.810、0.863、0.880、0.652、0.630、0.467、0.748、0.549、0.714，均P＜0.05）。

2.3 两组患者临床疗效治愈情况比较 两组患者治疗后FLI 均＜60，研究组患者治疗后FLI ＜30 为38 例，明显高于对照组26 例，FLI ＜30 者肝脏彩超检查均显示无脂肪肝且达到临床治愈。两组患者临床疗效比较：治疗后，研究组治愈率为77.6%（38/49），高于对照组的53.1%（26/49）（χ2=6.485，P=0.019）。

3 讨论

儿童NAFLD 是超重、肥胖导致的最常见的儿童肝病。肥胖及相关代谢并发症是NAFLD 发生的主要危险因素。最新研究认为，胰岛素抵抗、炎症反应等多因素的“二次打击”诱导加重了NAFLD 的发生[11]。NAFLD 的流行率越来越有年轻化趋势，目前全球儿童NAFLD 患病率约7.6%，在肥胖儿童中高达34.2%[1]。该病在肥胖儿童中的发病率迅速上升，严重危害儿童健康，已成为世界性的公共卫生问题，因此防治儿童NAFLD 形势严峻，刻不容缓。

目前尚无防治NAFLD 的特效药物，改变生活方式仍是防治NAFLD 的主要干预措施，但患者依从性差而收效欠佳，而膳食纤维具有良好的减脂减重作用，能调节糖脂代谢及肠道菌群，减轻炎症反应，改善胰岛素抵抗，动物学实验已证实能减轻脂肪肝[2-3，5，7]。膳食纤维目前从临床上看安全有效，为NAFLD 的长期防治提供了一个新途径。

膳食纤维是不能被小肠消化吸收，可在大肠部分或全部发酵的可食用植物成分、碳水化合物及类似物质的总称，膳食纤维有延缓消化吸收的作用，能同时减少血脂、血糖吸收。研究发现，膳食纤维能降低血液中胆固醇水平，调节血糖，改善已形成的胰岛素抵抗[3]。目前认为胰岛素抵抗是导致内脏脂肪积聚及肝脂肪变性的关键机制[12]。改善胰岛素抵抗及控制BMI 是治疗儿童NAFLD 的重要方法，而内脏脂肪及BMI 是与肝细胞脂肪浸润程度密切相关的指标。Thompson 等[13]发现，补充膳食纤维的饮食能改善肥胖患者的体重、BMI 及体脂率。本研究中，两组研究对象的人体成分及血生化比较显示，两组患者的VFA、体脂率、腰围、BMI、HOMA-IR 均较治疗前明显减轻（P＜0.01），且研究组明显低于对照组（P＜0.05），复查肝脏彩超提示研究组的脂肪肝改善情况优于对照组。对比治疗后两组FLI，研究组优于对照组（P＜0.01）。且相关分析显示FLI 与HOMAIR、VFA、体脂率、腰围、BMI 呈正比，进一步验证膳食纤维可通过改善胰岛素抵抗，减轻内脏脂肪来改善脂肪肝。血脂水平过高时，导致进入肝内的游离脂肪酸增高，使过量脂质沉积于肝内诱发NAFLD。目前发现，膳食纤维能减少食物中TC 的吸收，影响体内TC 代谢，促进TC 转化为脂肪酸，抑制肝脏TC合成，促进TC 排泄，减缓脂肪吸收[2-4]。本研究中，膳食纤维治疗组的TC、TG、体脂率、FLI 明显低于对照组（P＜0.05），且复查肝脏彩超与上述结果相符。Broges 等[5]的研究也证实，补充膳食纤维能减少大鼠肝脏脂肪量，降低血清TC 水平，显著降低肝脏脂肪变性程度，与本研究结论相符。提示补充膳食纤维能调节脂质代谢，减轻脂肪肝。

目前NAFLD 的“二次打击”学说认为，NAFLD患儿在肝脂肪变性引发的炎症反应、氧化应激的二次打击下均有不同程度的肝功能受损，代谢性炎症反应是NAFLD 发生、发展的一个重要因素[14]。因此检验患儿肝功能及炎症指标CRP 可为评估肝损伤程度提供一定参考。本实验中，治疗后研究组的ALT、AST、GGT 和CRP 均低于对照组（P＜0.05），两组患者临床疗效比较，研究组的治愈率77.6%明显高于对照组的53.1%，且并未增加不良反应，提示补充膳食纤维能改善患者肝功能及炎症状态，促进肝功能修复，在治疗肥胖儿童NAFLD 方面具有显著优势。

综上所述，补充膳食纤维能改善肥胖合并NAFLD 患儿的胰岛素抵抗及体质量，有效降低其血脂水平，改善肝功能，使脂肪肝减轻，对肥胖儿童NAFLD 的治疗有重要意义。