血清BDNF、NSE、PCT和CRP在小儿热性惊厥中的表达及意义*

林 莉,戴园园

1.徐州医科大学附属医院儿科,江苏徐州 221006;2.徐州市肿瘤医院儿科,江苏徐州 221005

热性惊厥是一种在儿童时期发病率较高的疾病,它可以对脑组织造成损伤,发作时可能出现肌肉抽搐、眼球上翻或者意识丢失等情况[1-2]。近年来,该病症在我国逐年升高,而热性惊厥分为两种类型,一是单纯型热性惊厥,二是复杂型热性惊厥,正常机体可通过缓冲来进行自我调节而达到酸碱平衡,但存在相对重症的患病机体却不行。该病症表现形式为发作性,目前还无法确认该病的发病机制。脑源性神经营养因子(BDNF)对中枢神经的各项活动都起到重要作用,可能与热性惊厥存在一些关联[3]。神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为神经元损伤指标存在于神经组织和神经内分泌组织中,可以用来检验热性惊厥。血清降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)有助于热性惊厥感染的诊断[4-5]。本研究拟分析BDNF、NSE、PCT及CRP 4项指标在检测小儿热性惊厥中的表达和意义,并探讨其临床价值。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2022年9月在徐州市肿瘤医院儿科(下称本院)就诊患有热性惊厥的患儿155例作为热性惊厥组,另将该组患儿按照抽搐频率、持续时间与精神状态将其分为轻度热性惊厥组与重度热性惊厥组,其中轻度热性惊厥组有77例,男38例,女39例,平均年龄(4.11±1.13)岁;重度热性惊厥组78例,男40例,女38例,平均年龄(4.25±1.09)岁。另选本院同期收治的77例无惊厥的上呼吸道感染患儿作为对照组,其中,男39例,女38例,平均年龄(4.19±1.21)岁。所有患儿平均年龄不超过6岁。3组患儿一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2入选标准 纳入标准:符合《热性惊厥诊断治疗与管理专家共识(2017版)》[6]所述的相关患者诊断标准,轻度热性惊厥组诊断标准:(1)体温大于38 ℃且发热小于24 h;(2)带有全身抽搐或意识丧失,但很快就能清醒,或只持续数分钟。重度热性惊厥组诊断标准:(1)在轻度热性惊厥组诊断标准成立条件下还需满足24 h内不止1次惊厥或持续时间超过15 min;(2)年龄不超过6周岁;(3)继往无惊厥病史。排除标准:(1)存在精神病史;(2)存在代谢性疾病史;(3)细菌感染所致的发热;(4)因外部情况引发惊厥;(5)存在中枢神经系统性疾病。本研究已经过本院医学伦理委员会讨论通过患儿家属均已签署知情同意书。

1.3方法

1.3.1检测方法 轻度热性惊厥组与重度热性惊厥组均在发生热性惊厥24 h内采集患儿静脉血3 mL,对照组在上呼吸道感染发生后24 h内采集静脉血3 mL。待血液静置后,放入离心机中,以5 000 r/min转速离心10 min,取上清液,放入冰箱冷冻柜中冷冻保存。使用酶联免疫组化法便可对已收集的血清中的BDNF和NSE指标进行检测,BDNF试剂盒和NSE试剂盒均自武汉博士德生物工程有限公司,通过Time-Resolved Amplified Cryptate Emission技术对血清中PCT进行检测,通过免疫比浊法对血清中CRP进行检查。

1.3.2研究方法 将收集到的3组患儿数据的临床资料,包括年龄、性别、热性惊厥家族史、BDNF、NSE、PCT及CRP水平进行分析。

2 结 果

2.13组血清BDNF、NSE、PCT以及CRP水平比较 3组间BDNF、NSE、PCT以及CRP 4项指标数值以重度热性惊厥组最高,对照组最低,差异有统计学意义(P<0.05);轻度热性惊厥组与重度热性惊厥组4项指标均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);重度热性惊厥组4项指标高于轻度热性惊厥组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清BDNF、NSE、PCT及CRP水平比较

2.2影响热性惊厥发生的单因素分析 单因素分析显示,对于不同性别指标与小儿热性惊厥发生无关(P>0.05),但年龄、热性惊厥家族史、BDNF、NSE、PCT及CRP指标数值与小儿热性惊厥发生有关。其中,年龄、热性惊厥家族史在两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),BDNF、NSE、PCT及CRP 4项指标在两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 影响小儿热性惊厥的单因素分析[n(%)或

2.3影响小儿热性惊厥的多因素分析 多因素分析显示,年龄、热性惊厥家族史、血清BDNF、NSE、PCT以及CRP 6项指标水平是小儿热性惊厥发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响小儿热性惊厥的多因素分析

2.4血清BDNF、NSE、PCT、CRP及4项联合检测小儿热性惊厥的价值分析 血清BDNF、NSE、PCT、CRP各项及其4项联合检测小儿热性惊厥的灵敏度为51.00%、72.90%、75.50%、87.70%、91.60%,特异度为100.00%、100.00%、100.00%、90.90%、92.20%,以4项联合检测灵敏度最高。ROC曲线显示,4项联合检测AUC值最高为0.952(95%CI:0.926～0.979)。见表4。

表4 血清BDNF、NSE、PCT、CRP及4项联合检测小儿热性惊厥的价值分析

3 讨 论

在儿童疾病中热性惊厥是十分常见的病症[6]。有研究发现,因为儿童患者大脑皮质功能及神经脊髓鞘没有发育完成和形成,容易产生兴奋,进而引起扩散,再引起大脑运动神经元异常放电,最后发生惊厥[7-8]。热性惊厥也可能导致脑部的缺氧性损伤[9]。目前尚未有准确指标来明确该病的病因,本研究通过对BDNF、NSE、PCT及CRP 4项指标水平进行检测,有关于小儿热性惊厥的研究有了些许进展。

本研究显示,面对不同疾病程度的小儿热性惊厥患者,4项指标联合检测有着更好的临床诊断分析价值,能更有效的体现其预测价值。BDNF是存在于脑灰质的一种带有神经营养的蛋白质[10-11]。在BDNF的研究方面,已经验证其不仅对维持神经元生理功能有影响,还对神经元的增殖和分化有影响,对外伤刺激具有调节作用,对神经元的再生具有促进作用,本研究显示,重度热性惊厥组的BDNF指标高于轻度热性惊厥组高于对照组,所以BDNF可能参与小儿热性惊厥的发生发展过程,且血清BDNF是小儿热性惊厥发生的独立危险因素(P<0.05)。神经元细胞中存在NSE,同样神经内分泌细胞中也存在NSE,当神经系统因为存在损伤或者缺氧或者缺血导致神经元死亡导致血-脑脊液屏障破裂致使大量NSE从细胞中流入血液,从而对热性惊厥患者脑部存在一定损伤[12-13]。有研究显示,热性惊厥会导致患者的NSE水平出现上升现象,对于NSE指标判断热性惊厥是否会对神经功能产生不利影响具有参考作用[14-15]。所以NSE可能参与小儿热性惊厥的发生发展过程,且血清NSE是小儿热性惊厥发生的独立危险因素(P<0.05)。PCT是一种为检测细菌感染的指标,细菌感染程度越深,其指标含量越高,例如在应激状态下时(如发热),PCT的水平会上升,所以认为PCT在小儿热性惊厥中也会有着不一样的呈现[16-18]。有研究发现[19],PCT可能参与小儿热性惊厥的发生发展过程,且血清PCT是小儿热性惊厥发生的独立危险因素(P<0.05)。在健康血液中,CRP水平很低,它是在有急性炎症出现的时候才会大量出现的指标,比如细菌入侵、发生免疫反应以及炎症过程时[20-21]。有研究发现,CRP不仅只作为感染指标,同时也是对免疫反应和损伤过程的一种监测作用[22]。热性惊厥虽然由感染诱发,但它会引起发热反应,这时CRP的指标水平就显得尤为重要,所以CRP可能参与小儿热性惊厥的发生、发展过程,且血清CRP是小儿热性惊厥发生的独立危险因素(P<0.05)。与此同时,本次研究还利用Logistic回归分析探讨了小儿热性惊厥危险因素,结果发现小儿热性惊厥与年龄、热性惊厥家族史、BDNF、NSE、PCT及CRP 6项指标有关,与性别无明显相关性。而经过ROC曲线分析,各项单独指标当中,4项指标联合检验灵敏度最高,并且4项联合检测在ROC曲线中所得的AUC最大,证明4项联合检测能最好体现预测价值。

综上所述,BDNF、NSE、PCT及CRP 4项指标能够对小儿热性惊厥提供预测价值,4项联合检测更能有效预测小儿热性惊厥的感染及感染程度。针对临床提供科学且有效的依据。因样本数量过少,存在局限性,所以还需要进一步开展大样本、长期的观察研究检验。