狼疮性肾炎患者血清补体C9、凝溶胶蛋白与肾功能及疾病转归的关系*

张 福,韩碧翠,刘贞妮

文昌市人民医院肾内风湿科,海南文昌 571300

狼疮性肾炎作为常见的继发性肾脏病之一,发病率占继发性肾炎的81%,其发病后可导致患者出现不同程度的肾损伤,严重时甚至引起患者死亡[1-2]。而目前早期诊断狼疮性肾炎病情并给予合适的干预是改善不良临床结局的重要方法。补体C9是补体溶解途径膜攻击复合物的一个成员,目前在肾脏疾病中发挥重要作用[3]。凝溶胶蛋白(GSN)作为一种肌动蛋白结合蛋白,目前与创伤、免疫及炎症等病理生理过程密切相关[4]。既往研究发现,血清GSN在急性脑出血中降低,并与病情严重程度和预后有密切关系[5]。但目前血清补体C9、GSN与狼疮性肾炎关系的尚不清楚。因此,本研究主要是分析狼疮性肾炎患者血清补体C9、GSN与肾功能、疾病转归的关系,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年7月至2022年4月本院收治的101例狼疮性肾炎患者作为研究对象,其中男60例,女41例;年龄20～60岁,平均(40.22±3.17)岁;平均体重指数(BMI)为(23.28±1.58)kg/m2。根据入院时肾小球滤过率(eGFR)分为肾功能正常组[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2),n=57]和肾功能不全组[eGFR<90 mL/(min·1.73 m2),n=44][6]。纳入标准:(1)符合狼疮性肾炎诊断标准[7],并经实验室、影像学等检查确诊;(2)获得患者及家属知情同意;(3)临床及随访资料完整。排除标准:(1)伴有重要脏器功能障碍者;(2)合并血液系统疾病、严重感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤疾病者;(3)近期进食大量高脂高蛋白食物及大量饮酒者;(4)入院前存在降尿酸药、保肾药、利尿剂、激素或免疫抑制剂治疗史者;(5)其他肾脏疾病患者;(6)有精神病史者;(7)无法完全配合本研究者。本研究已获本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1一般资料收集 入院后收集本研究纳入患者的基本资料,包括性别、年龄、BMI及白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、C反应蛋白、24 h尿蛋白、eGFR[eGFR 的计算采用简化“肾脏病膳食改良试验”(MDRD)公式,即eGFR[mL/(min·1.73 m2)]=186×(血清肌酐)-1.154×(年龄)-0.203][6]等。

1.2.2血清补体C9、GSN检测 所有纳入对象入院后均抽取清晨空腹外周静脉血4 mL送检,按照3 000 r/min离心15 min后使用1.5 mL PE管取清液,存放至-80 ℃冰箱内于保存,并在24 h内采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清GSN水平,采用免疫透射比浊法检测血清中补体C9水平。所有试剂盒及检验设备均由美国BD公司提供,具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3疾病转归 随访1年后根据疾病转归情况分为恶化组(血肌酐较基线翻倍、进入终末期肾病或行肾脏替代,n=35)和好转组(n=66)。

2 结 果

2.1肾功能正常组、肾功能不全组一般资料及实验室指标比较 肾功能正常组、肾功能不全组患者性别、年龄、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05);肾功能正常组患者白细胞、中性粒细胞、C反应蛋白、24 h尿蛋白、补体C9均明显低于肾功能不全组,血清GSN、eGFR、淋巴细胞均明显高于肾功能不全组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 肾功能正常组、肾功能不全组一般资料及实验室指标比较(n/n或

2.2血清补体C9、GSN与狼疮性肾炎患者肾功能的关系 Pearson相关性分析发现,血清补体C9与狼疮性肾炎患者的肾功能呈显著负相关(r=-0.554,P<0.001),血清GSN与狼疮性肾炎患者的肾功能呈显著正相关(r=0.448,P<0.001)。

2.3不同疾病转归狼疮性肾炎患者血清补体C9、GSN水平比较 恶化组狼疮性肾炎患者血清补体C9水平高于好转组,GSN水平低于好转组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 不同疾病转归狼疮性肾炎患者血清补体C9、GSN水平比较

2.4血清补体C9、GSN对狼疮性肾炎疾病转归的预测价值 ROC曲线分析结果显示,血清补体C9预测狼疮性肾炎疾病转归的曲线下面积(AUC)为0.826(95%CI:0.776～0.876);血清GSN预测狼疮性肾炎疾病转归的AUC为0.830(95%CI:0.780～0.880);二者联合检测预测狼疮性肾炎疾病转归的AUC为0.905(95%CI:0.855～0.955),见表3。

表3 血清补体C9、GSN对狼疮性肾炎疾病转归的预测价值

2.5狼疮性肾炎疾病转归的多因素Logistic回归分析 以狼疮性肾炎疾病转归为因变量(好转=0,恶化=1),以血清补体C9、GSN及eGFR、24 h尿蛋白等指标为自变量进行多因素Logistic回归分析发现,血清补体C9(OR=3.480,95%CI:1.983～6.108)、GSN(OR=4.225,95%CI:2.050～8.708)及eGFR(OR=3.762,95%CI:2.069～6.840)、24 h尿蛋白(OR=1.939,95%CI:1.442～2.642)均为影响狼疮性肾炎疾病转归的危险因素(P<0.05),见表4。

表4 狼疮性肾炎疾病转归的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

狼疮性肾炎作为系统性红斑狼疮最常见且最严重的内脏并发症之一,约有20%的狼疮性肾炎进展为终末期肾病,可严重影响到患者的身体健康与生命安全[8]。虽近年来随着我国诊疗水平的提高,狼疮性肾炎治疗缓解率、存活期得到提高,但依然有部分患者进展至肾功能不全,进而影响疾病预后。因此在规范化治疗与及时更新治疗指南的前提下,寻找合适的早期评估狼疮性肾炎病情进展以及预后的标志物已成为目前临床的研究热点。因此,本研究分析狼疮性肾炎患者血清补体C9、GSN与肾功能、疾病转归的关系。

补体系统作为构成机体免疫防护机制的重要组成部分,可介导免疫和炎症反应,有研究认为补体系统激活后可促使膜攻击复合物补体5b-9(C5b-9)形成,致足细胞形态及功能受损,最终引发肾功能受损[9-10]。C5b-9复合物即膜攻击复合物,是补体系统激活后形成的C5b-8与多个C9结合后的产物,同时也是许多肾脏疾病的重要致病因素[11]。而补体C9作为补体系统的一员,是介导膜攻击复合物在靶细胞表面组装的重要分子,在补体系统活化、微生物病原清除和免疫自稳维持过程中发挥重要作用[12-13]。本研究通过分析发现,肾功能正常组患者血清补体C9明显低于肾功能不全组,差异有统计学意义(P<0.05),且血清补体C9与狼疮性肾炎患者的肾功能呈显著负相关(P<0.05),说明清补体C9与狼疮性肾炎肾功能不全发生密切有关。同时本研究显示,恶化组狼疮性肾炎患者血清补体C9水平高于好转组,差异有统计学意义(P<0.05),说明血清补体C9参与狼疮性肾炎疾病转归,且血清补体C9升高,提示其可能存在疾病恶化。ROC曲线分析显示,血清补体C9预测狼疮性肾炎疾病转归的AUC为0.826(95%CI:0.776～0.876),表明血清补体C9对狼疮性肾炎疾病转归具有较好的预测价值。多因素分析证实,血清补体C9是影响狼疮性肾炎疾病转归的危险因素(P<0.05),临床通过监测血清补体C9有效评估疾病发生发展情况。虽然,目前关于狼疮性肾炎的发病机制尚未完全明确,但是与免疫、遗传、感染、环境、性激素等多种因素有关[14]。有研究显示,炎症介质释放可加剧狼疮性肾炎发生、发展过程中的炎症反应及肾脏功能损伤[15]。肾脏是补体异常活化最常受累的器官之一,有研究显示,狼疮性肾炎存在异常补体活化[16]。狼疮性肾炎患者发病后可激活补体系统,促使膜攻击复合物C5b-9形成,进而激活炎症级联反应,导致肾脏功能损伤,若未及时治疗可导致疾病进一步恶化。

GSN作为机动蛋白丝的切割蛋白,在细胞中Ca2+和PIP2等多因素的调控下,参与细胞凋亡、清除损伤组织、调节炎性介质等生物学功能[17]。庞晖等[18]研究显示,肺结核患者活动期血清GSN水平升高,其可有效评估肺结核病情发展。丘韶智等[19]研究显示,急性胰腺炎患者血清GSN水平降低,与病情严重程度具有一定相关性。而本研究通过分析发现,肾功能正常组患者血清GSN水平高于肾功能不全组,差异有统计学意义(P<0.05),恶化组狼疮性肾炎患者血清GSN水平低于好转组,差异有统计学意义(P<0.05),说明血清GSN与狼疮性肾炎肾功能、疾病归转密切有关。同时,本研究ROC曲线分析显示,血清GSN预测狼疮性肾炎疾病转归的AUC为0.830(95%CI:0.780～0.880),说明血清GSN对狼疮性肾炎疾病转归具有良好的预测价值。本研究进一步分析发现,血清GSN为影响狼疮性肾炎疾病转归的危险因素(P<0.05),证实血清GSN能够有效评估狼疮性肾炎疾病转归,从而为临床治疗提供依据。GSN作为凝溶胶蛋白超家族的成员之一,被广泛用于反映危急重症病情严重程度,且其在机体血浆中水平的下降与疾病病情加重及病死率升高有关[20-21];同时,外周血GSN水平在全身炎症反应患者中降低[22]。本研究认为狼疮性肾炎患者血清GSN水平降低使炎症介质激活,进而使机体炎症反应加重,并出现肾脏功能损伤,同时增加预后不良风险。另外本研究发现,血清补体C9联合GSN评预测狼疮性肾炎疾病转归的AUC为0.905(95%CI:0.855～0.955),提示二者联合应用有助于临床狼疮性肾炎疾病转归情况的评估,从而为临床及时采取积极有效的治疗干预措施提供指导。

综上所述,血清补体C9、GSN水平变化与狼疮性肾炎肾功能、疾病转归,且均可作为评估狼疮性肾炎患者疾病转归的有效指标,但二者联合更好的预测价值。但本次研究样本为单中心,纳入数据需存在选择偏倚,对结论存在一定影响,因此后续研究中将扩大样本来源单位进一步分析。